Xla1 Christensenella Minuta, faza I, randomizowany, częściowo kontrolowany placebo protokół z podwójnie ślepą próbą, oceniający bezpieczeństwo, tolerancję i wpływ na mikroflorę jelitową u zdrowych ochotników, dorosłych z nadwagą i otyłością (CAUSALITY)

Kryteria włączenia dla zdrowych ochotników (część 1)

1. Kobieta lub mężczyzna
2. Wiek od 19 do 65 lat
3. BMI między 18,5 a 24,9 kg/m²
4. Dobry stan zdrowia ogólnego i psychicznego bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w wywiadzie, potwierdzony badaniem przedmiotowym

5. Kobiety aktywne heteroseksualnie i zdolne do zajścia w ciążę (np. niesterylne chirurgicznie przez co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą dawką lub naturalnie po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed pierwszą dawką) musiały stosować jedną z następujących form antykoncepcji i wyrazić zgodę na dalsze korzystanie z niej do czasu zakończenia badania:

   1. hormonalne (np. doustnie, krążek dopochwowy, plaster przezskórny, implant, zastrzyk) konsekwentnie przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką,
   2. podwójną barierę (tj. prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub diafragmę ze środkiem plemnikobójczym) konsekwentnie przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką,

   3. wkładka wewnątrzmaciczna przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką, wyłączny partner, który był po wazektomii od co najmniej 6 miesięcy (włącznie) przed pierwszą dawką.

      Kobiety w wieku rozrodczym, które obecnie nie odbywają stosunków heteroseksualnych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z powyższych metod antykoncepcji, w przypadku odbycia stosunku heteroseksualnego w trakcie badania (i do ostatniej wizyty studyjnej):

      Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, musiały przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki:

   4. sterylizacja histeroskopowa;
   5. obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   6. usunięcie macicy;
   7. obustronne wycięcie jajników;
   8. Sterylizacja przezszyjkowa lub niedrożność jajowodów (np. implantacja Essure®)
   9. Być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i poziomem FSH zgodnym ze stanem pomenopauzalnym zgodnie z oceną Badacza.
6. Stabilna masa ciała przez co najmniej 3 miesiące (wahania poniżej 5% i nie więcej niż 4 kg)
7. Zgadza się na utrzymanie niezmienionych nawyków związanych z jedzeniem, piciem, aktywnością fizyczną i spożywaniem alkoholu przez cały okres badania
8. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur protokołu, w tym przetwarzania kału.

Kryteria włączenia dla pacjentów z nadwagą/otyłych (Część 2)

1. Kobieta lub mężczyzna
2. Wiek od 19 do 65 lat włącznie.
3. BMI od 25 do 35 kg/m², w tym
4. Obwód talii > 94 cm dla mężczyzn (> 90 cm dla mężczyzn z grup etnicznych Azji Południowo-Wschodniej, Chin i Japonii na podstawie samodzielnie zgłoszonego pochodzenia etnicznego) i > 80 cm dla kobiet

5. Z co najmniej JEDNYM z następujących nieleczonych zaburzeń metabolicznych:

   • Poziom trójglicerydów ≥ 1,5 g/l (1,71 mmol/l)
   • poziom cholesterolu HDL <0,40 g/l (1,03 mmol/l) u mężczyzn i <0,5 g/l (1,29 mmol/l) u kobiet,
   • Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥1 g/l (5,6 mmol/l)

6. Kobiety aktywne heteroseksualnie i zdolne do zajścia w ciążę (np. niesterylne chirurgicznie przez co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą dawką lub naturalnie po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed pierwszą dawką) musiały stosować jedną z następujących form antykoncepcji i wyrazić zgodę na dalsze korzystanie z niej do czasu zakończenia badania:

   1. hormonalne (np. doustnie, krążek dopochwowy, plaster przezskórny, implant, zastrzyk) konsekwentnie przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką,
   2. podwójną barierę (tj. prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub diafragmę ze środkiem plemnikobójczym) konsekwentnie przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką,

   3. wkładka wewnątrzmaciczna przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką, wyłączny partner, który był po wazektomii od co najmniej 6 miesięcy (włącznie) przed pierwszą dawką.

      Kobiety w wieku rozrodczym, które obecnie nie współżyją heteroseksualnie, muszą wyrazić zgodę na zastosowanie jednej z powyższych metod antykoncepcji, w przypadku odbycia stosunku heteroseksualnego w trakcie badania (do ostatniej wizyty studyjnej):

      Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, musiały przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki:

   4. sterylizacja histeroskopowa;
   5. obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   6. usunięcie macicy;
   7. obustronne wycięcie jajników;
   8. Sterylizacja przezszyjkowa lub niedrożność jajowodów (np. implantacja Essure®)
   9. Być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i poziomem FSH zgodnym ze stanem pomenopauzalnym zgodnie z oceną Badacza.
7. Stabilna masa ciała przez co najmniej 3 miesiące (wahania poniżej 5% i nie więcej niż 4 kg)
8. Zgadza się na utrzymanie niezmienionych nawyków związanych z jedzeniem, piciem, aktywnością fizyczną i spożywaniem alkoholu przez cały okres badania. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur protokołu, w tym przetwarzania kału.

Osoba spełniająca DOWOLNE z poniższych kryteriów powinna zostać wykluczona z udziału w badaniu:

Kryteria wykluczenia dla zdrowych ochotników, pacjentów z nadwagą i otyłością (Część 1 i Część 2)

1. Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych lub wcześniejszy udział w ciągu 30 dni przed randomizacją
2. Każde klinicznie potwierdzone wrodzone lub nabyte zaburzenie metaboliczne, które w opinii badacza nie pozwala na prowadzenie badania (m.in.: cukrzyca, niedoczynność tarczycy, rodzinna hipercholesterolemia itp.) Osoby z niedoczynnością tarczycy przyjmujące stałą dawkę lewotyroksyny przez co najmniej 3 miesiące i z TSH w normalnym zakresie podczas badania przesiewowego mogą brać udział.
3. Klinicznie istotne zaburzenie serca, zapalenia, nerek, przewodu pokarmowego lub naczyń mózgowych, w ocenie badacza.
4. Ciśnienie krwi ≥140/90 mmHg, temperatura w jamie ustnej ≥37,8°C, Tętno ≥100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Wszyscy poddani badaniu przesiewowemu z ciśnieniem krwi ≥140/90 mmHg zostaną skierowani do lekarza podstawowej opieki zdrowotnej.
5. Historia medyczna jakiegokolwiek rodzaju nowotworu z wyjątkiem raka kolczystokomórkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ leczonego chirurgicznie przez miejscowe wycięcie co najmniej dwadzieścia cztery tygodnie (6 miesięcy) przed włączeniem
6. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub planowany w trakcie badania
7. Każda historia chirurgii bariatrycznej
8. Pacjenci z nadwrażliwością na badany produkt lub jego substancje pomocnicze w wywiadzie (Xla1 lub placebo)
9. Otyłość genetyczna, tj. otyłość wtórna do stanu genetycznego lub medycznego, takiego jak zespół policystycznych jajników, niedoczynność tarczycy, zespół Cushinga, niedobór hormonu wzrostu, insulinoma, zaburzenia podwzgórza (np. zespół Froelicha, zespół Bardeta-Biedla, zespół Pradera-Williego) lub stosowanie jakichkolwiek leków wpływających na masę ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. leki przeciwpsychotyczne).
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne w ocenie badacza
11. Pacjenci ze znanym dodatnim wynikiem badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności - 1 lub 2, wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

13. Jednoczesne leczenie lub historia leczenia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem) lekami uważanymi za działające na masę ciała, takimi jak:

    • Leki przeciwdrgawkowe
    • Terapia anty-HIV
    • Anty-TNFα
    • antykoagulanty
    • Zatwierdzone przez FDA leki na otyłość:

    Fentermina (Adipex, Suprenza) Dietylopropion (Tenuate) Fendimetrazyna (Bontril PDM) Benzfetamina (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical) Fentermina/topiramat (Qysmia) Liraglutyd (Saxenda) Naltrekson-bupropion (Contrave)

14. Jednoczesne leczenie lub historia leczenia (w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed włączeniem) środkami wpływającymi na ruchliwość przewodu pokarmowego (środki przeczyszczające) niezależnie od mechanizmu działania, antybiotykami (doustnie, domięśniowo, dożylnie)
15. Mniej niż 3 miesiące od rozpoczęcia antykoncepcji hormonalnej, tj. pigułek antykoncepcyjnych, plastrów antykoncepcyjnych, pierścienia dopochwowego, implantu antykoncepcyjnego, hormonalnej terapii iniekcyjnej o przedłużonym uwalnianiu oraz hormonalnych wkładek wewnątrzmacicznych
16. Znaczące zmiany nawyków żywieniowych lub aktywności fizycznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem
17. Medyczna lub osobista historia zaburzeń odżywiania
18. Spożywanie więcej niż 3 standardowych porcji napoju alkoholowego dziennie dla mężczyzn lub 2 standardowych porcji dziennie dla kobiet (jeden drink definiuje się jako 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu)
19. Pacjenci z niedawną historią (mniej niż 2 lata) przewlekłego nadmiernego spożywania alkoholu (≥20 g/dobę) lub klinicznymi objawami nadużywania i uzależnienia od alkoholu
20. Rekreacyjne zażywanie narkotyków i/lub zaburzenia związane z używaniem substancji w ciągu ostatnich dwóch lat
21. Obecni lub byli palacze, palacze papierosów elektronicznych lub użytkownicy jakichkolwiek produktów na bazie nikotyny (w tym nikotynowej terapii zastępczej) przez okres 3 miesięcy przed zapisem
22. Osoba znajdująca się pod ochroną prawną (opieka, kuratela) lub pozbawiona swoich praw w wyniku decyzji administracyjnej lub sądowej
23. Przedstawienie psychologicznej lub językowej niezdolności do podpisania świadomej zgody