Xla1 Christensenella Minuta, fáze I, randomizovaný, částečně placebem kontrolovaný dvojitě zaslepený protokol, hodnotící bezpečnost, snášenlivost a dopad na střevní mikroflóru u zdravých dobrovolníků, dospělých s nadváhou a obezitou (CAUSALITY)

Kritéria začlenění pro zdravé dobrovolníky (1. část)

1. Žena nebo muž
2. Věk od 19 do 65 let
3. BMI mezi 18,5 a 24,9 kg/m²
4. Dobrý celkový a duševní zdravotní stav bez klinicky významných abnormalit v anamnéze, potvrzený fyzikálním vyšetřením

5. Ženy, které jsou heterosexuálně aktivní a mohou otěhotnět (např. nejsou chirurgicky sterilní alespoň 6 měsíců před první dávkou nebo přirozeně postmenopauzální alespoň 1 rok před první dávkou), musí používat jednu z následujících forem antikoncepce a souhlasíte s tím, že jej budete i nadále používat po dokončení studie:

   1. hormonální (např. perorální, vaginální kroužek, transdermální náplast, implantát, injekce) důsledně po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou,
   2. dvojitá bariéra (tj. kondom se spermicidem nebo diafragma se spermicidem) důsledně po dobu nejméně 2 týdnů před první dávkou,

   3. nitroděložní tělísko alespoň 3 měsíce před první dávkou, výhradní partner, který byl před první dávkou vazektomizován alespoň 6 měsíců (včetně).

      Subjekty ve fertilním věku, které v současné době nemají heterosexuální styk, musí souhlasit s použitím jedné z výše uvedených metod antikoncepce v případě, že mají v průběhu studie (a do poslední studijní návštěvy) heterosexuální styk:

      Subjekty, které nemohou otěhotnět, musí alespoň 6 měsíců před první dávkou podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů:

   4. hysteroskopická sterilizace;
   5. bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   6. hysterektomie;
   7. bilaterální ooforektomie;
   8. Transcervikální sterilizace nebo tubární okluze (např. implantace Essure®)
   9. Buďte postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a hladiny FSH v souladu s postmenopauzálním stavem podle úsudku zkoušejícího.
6. Stabilní tělesná hmotnost po dobu nejméně 3 měsíců (kolísání méně než 5 % a ne více než 4 kg)
7. Souhlasí s tím, že jídlo, pití, fyzické aktivity a návyky konzumace alkoholu zůstanou v průběhu studie nezměněny
8. Ochota a schopnost dodržovat protokolární postupy včetně zpracování výkalů.

Kritéria pro zařazení pacientů s nadváhou/obezitou (2. část)

1. Žena nebo muž
2. Věk od 19 do 65 let včetně.
3. BMI mezi 25 a 35 kg/m², včetně
4. Obvod pasu > 94 cm pro muže (> 90 cm pro muže z etnických skupin jihovýchodní Asie, Číňanů a Japonců na základě vlastní etnické příslušnosti) a > 80 cm pro ženy

5. S alespoň JEDNOU z následujících stavů souvisejících s neléčenými metabolickými poruchami:

   • Hladiny triglyceridů ≥ 1,5 g/l (1,71 mmol/l)
   • Hladiny HDL cholesterolu <0,40 g/l (1,03 mmol/l) u mužů a <0,5 g/l (1,29 mmol/l) u žen,
   • Plazmatická glukóza nalačno ≥1 g/l (5,6 mmol/l)

6. Ženy, které jsou heterosexuálně aktivní a mohou otěhotnět (např. nejsou chirurgicky sterilní alespoň 6 měsíců před první dávkou nebo přirozeně postmenopauzální alespoň 1 rok před první dávkou), musí používat jednu z následujících forem antikoncepce a souhlasíte s tím, že jej budete i nadále používat po dokončení studie:

   1. hormonální (např. perorální, vaginální kroužek, transdermální náplast, implantát, injekce) důsledně po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou,
   2. dvojitá bariéra (tj. kondom se spermicidem nebo diafragma se spermicidem) důsledně po dobu nejméně 2 týdnů před první dávkou,

   3. nitroděložní tělísko alespoň 3 měsíce před první dávkou, výhradní partner, který byl před první dávkou vazektomizován alespoň 6 měsíců (včetně).

      Subjekty ve fertilním věku, které v současné době nemají heterosexuální styk, musí souhlasit s použitím jedné z výše uvedených metod antikoncepce v případě, že mají v průběhu studie (až do závěrečné studijní návštěvy) heterosexuální styk:

      Subjekty, které nemohou otěhotnět, musí alespoň 6 měsíců před první dávkou podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů:

   4. hysteroskopická sterilizace;
   5. bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   6. hysterektomie;
   7. bilaterální ooforektomie;
   8. Transcervikální sterilizace nebo tubární okluze (např. implantace Essure®)
   9. Buďte postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a hladiny FSH v souladu s postmenopauzálním stavem podle úsudku zkoušejícího.
7. Stabilní tělesná hmotnost po dobu nejméně 3 měsíců (kolísání méně než 5 % a ne více než 4 kg)
8. Souhlasí s tím, že po celou dobu studie bude jídlo, pití, fyzická aktivita a konzumace alkoholu nezměněny. Ochotný a schopný dodržovat protokolární postupy, včetně zpracování výkalů.

Jednotlivec splňující JAKÉKOLI z následujících kritérií by měl být vyloučen ze zápisu do studia:

Kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky, pacienty s nadváhou a obezitou (část 1 a část 2)

1. Současná účast v jiných klinických studiích nebo předchozí účast do 30 dnů před randomizací
2. Jakákoli klinicky potvrzená vrozená nebo získaná metabolická porucha neslučitelná s prováděním studie podle názoru zkoušejícího (včetně, ale bez omezení na: diabetes, hypotyreóza, familiární hypercholesterolémie atd.) Subjekty s hypotyreózou na stabilní dávce levothyroxinu po dobu alespoň 3 měsíců a s TSH v normálním rozmezí při screeningu.
3. Klinicky významná srdeční, zánětlivá, renální, gastrointestinální nebo cerebrovaskulární porucha podle posouzení zkoušejícího.
4. krevní tlak ≥140/90 mmHg, orální teplota ≥37,8°C, Tepová frekvence ≥100 tepů/min, při screeningu po 5 minutách klidu v poloze na zádech. Všichni vyšetřovaní pacienti s krevním tlakem ≥140/90 mmHg budou odesláni svému lékaři primární péče.
5. Anamnéza jakéhokoli typu rakoviny s výjimkou spinocelulárního nebo bazocelulárního kožního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ léčeného chirurgicky lokální excizí nejméně dvacet čtyři týdnů (6 měsíců) před zařazením
6. Velký chirurgický zákrok během posledních 6 měsíců nebo plánovaný během studie
7. Jakákoli anamnéza bariatrické chirurgie
8. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na hodnocený přípravek nebo jeho pomocné látky (Xla1 nebo placebo)
9. Genetická obezita, tj. obezita sekundární k genetickému nebo zdravotnímu stavu, jako je syndrom polycystických vaječníků, hypotyreóza, Cushingův syndrom, nedostatek růstového hormonu, inzulinom, hypotalamické poruchy (např. Froelichův syndrom, Bardet-Biedlův syndrom, Prader-Willi syndrom) nebo užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují tělesnou hmotnost během posledních 6 měsíců (např. antipsychotika).
10. Klinicky významné laboratorní abnormality podle posouzení zkoušejícího
11. Pacienti se známou pozitivní sérologií na virus lidské imunodeficience - 1 nebo 2, virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C
12. Těhotné nebo kojící ženy

13. Souběžná léčba nebo anamnéza léčby (v posledních 6 měsících před zařazením do studie) léky, které mají vliv na tělesnou hmotnost, jako jsou:

    • Antikonvulziva
    • Anti-HIV terapie
    • Anti-TNFa
    • Antikoagulancia
    • Léky na obezitu schválené FDA:

    Fentermin (Adipex, Suprenza) Diethylpropion (Tenuate) Phendimetrazin (Bontril PDM) Benzfetamin (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical) Fentermin/Topiramát (Qysmia) Liraglutid (Saxenda) Naltrexon-bupropion (Contravepropion)

14. Souběžná léčba nebo anamnéza léčby (v posledních 2 měsících před zařazením) přípravky působícími na gastrointestinální pohyblivost (laxativa) bez ohledu na způsob účinku, antibiotika (perorální, IM, IV)
15. Méně než 3 měsíce od zahájení hormonální antikoncepce, tj. antikoncepční pilulky, antikoncepční náplast, vaginální kroužek, antikoncepční implantát, injekční hormonální terapie s prodlouženým uvolňováním a hormonální nitroděložní tělíska
16. Významné změny ve stravovacích návycích nebo ve fyzické aktivitě během posledních 6 měsíců před zápisem
17. Lékařská nebo osobní anamnéza poruchy příjmu potravy
18. Konzumace více než 3 standardních nápojů alkoholických nápojů denně pro muže nebo 2 standardních nápojů denně pro ženy (jeden nápoj je definován jako 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) silného alkoholu)
19. Pacienti s nedávnou anamnézou (méně než 2 roky) chronické nadměrné konzumace alkoholu (≥20 g/den) nebo s klinickými známkami abúzu a závislosti na alkoholu
20. Rekreační užívání drog a/nebo porucha užívání návykových látek během posledních dvou let
21. Současní nebo bývalí kuřáci, kuřáci elektronických cigaret nebo uživatelé jakýchkoli produktů na bázi nikotinu (včetně nikotinové substituční terapie) po dobu 3 měsíců před registrací
22. Osoba pod právní ochranou (opatrovnictví, opatrovnictví) nebo zbavená svých práv na základě správního nebo soudního rozhodnutí
23. Prokázání psychologické nebo jazykové neschopnosti podepsat informovaný souhlas