Xla1 Christensenella Minuta, fase I, aleatorizado, parcialmente controlado con placebo, protocolo doble ciego, evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y el impacto en la microbiota intestinal en voluntarios sanos, adultos con sobrepeso y obesos (CAUSALITY)

Criterios de inclusión para voluntarios saludables (Parte 1)

1. Mujer u hombre
2. Edad entre 19 y 65 años
3. IMC entre 18,5 y 24,9 kg/m²
4. Buen estado de salud general y mental sin anomalías clínicamente significativas en el historial médico, confirmado por examen físico

5. Las mujeres heterosexualmente activas y en edad fértil (p. ej., no estériles quirúrgicamente al menos 6 meses antes de la primera dosis o posmenopáusicas naturales durante al menos 1 año antes de la primera dosis) deben haber estado usando una de las siguientes formas de anticoncepción y acepta continuar usándolo hasta la finalización del estudio:

   1. hormonal (p. ej., oral, anillo vaginal, parche transdérmico, implante, inyección) de forma constante durante al menos 3 meses antes de la primera dosis,
   2. doble barrera (es decir, condón con espermicida o diafragma con espermicida) de manera constante durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis,

   3. dispositivo intrauterino durante al menos 3 meses antes de la primera dosis, pareja exclusiva que haya sido vasectomizada durante al menos 6 meses (inclusive) antes de la primera dosis.

      Las mujeres en edad fértil que actualmente no tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos anteriores, en caso de que tengan relaciones heterosexuales durante el transcurso del estudio (y hasta la visita final del estudio):

      Las mujeres que no están en edad fértil deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:

   4. esterilización histeroscópica;
   5. ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
   6. histerectomía;
   7. ooforectomía bilateral;
   8. Esterilización transcervical u oclusión tubárica (p. ej., implantación de Essure®)
   9. Ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles de FSH consistentes con el estado posmenopáusico según el criterio del investigador.
6. Peso corporal estable durante al menos 3 meses (fluctuación de menos del 5% y no más de 4 kg)
7. Se compromete a mantener los hábitos de alimentación, bebida, actividad física y consumo de alcohol sin cambios durante todo el estudio.
8. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo, incluido el procesamiento de heces.

Criterios de inclusión para pacientes con sobrepeso/obesidad (parte 2)

1. Mujer u hombre
2. Edad entre 19 y 65 años, incluidos.
3. IMC entre 25 y 35 kg/m², incluido
4. Circunferencia de la cintura > 94 cm para los hombres (> 90 cm para los hombres de los grupos étnicos del sudeste asiático, chino y japonés según el origen étnico autoinformado) y > 80 cm para las mujeres

5. Con al menos UNA de las siguientes condiciones relacionadas con trastornos metabólicos no tratadas:

   • Niveles de triglicéridos ≥ 1,5 g/L (1,71 mmol/L)
   • Niveles de colesterol HDL <0,40 g/L (1,03 mmol/L) para hombres y <0,5 g/l (1,29 mmol/L) para mujeres,
   • Glucosa plasmática en ayunas ≥1 g/L (5,6 mmol/L)

6. Las mujeres heterosexualmente activas y en edad fértil (p. ej., no estériles quirúrgicamente al menos 6 meses antes de la primera dosis o posmenopáusicas naturales durante al menos 1 año antes de la primera dosis) deben haber estado usando una de las siguientes formas de anticoncepción y acepta continuar usándolo hasta la finalización del estudio:

   1. hormonal (p. ej., oral, anillo vaginal, parche transdérmico, implante, inyección) de forma constante durante al menos 3 meses antes de la primera dosis,
   2. doble barrera (es decir, condón con espermicida o diafragma con espermicida) de manera constante durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis,

   3. dispositivo intrauterino durante al menos 3 meses antes de la primera dosis, pareja exclusiva que haya sido vasectomizada durante al menos 6 meses (inclusive) antes de la primera dosis.

      Las mujeres en edad fértil que actualmente no tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos anteriores, en caso de que tengan relaciones heterosexuales durante el curso del estudio (hasta la visita final del estudio):

      Las mujeres que no están en edad fértil deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:

   4. esterilización histeroscópica;
   5. ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
   6. histerectomía;
   7. ooforectomía bilateral;
   8. Esterilización transcervical u oclusión tubárica (p. ej., implantación de Essure®)
   9. Ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles de FSH consistentes con el estado posmenopáusico según el criterio del investigador.
7. Peso corporal estable durante al menos 3 meses (fluctuación de menos del 5% y no más de 4 kg)
8. Está de acuerdo en mantener los hábitos de consumo de alimentos, bebidas, actividad física y alcohol sin cambios durante todo el estudio Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo, incluido el procesamiento de heces.

Una persona que cumpla CUALQUIERA de los siguientes criterios debe ser excluida de la inscripción en el estudio:

Criterios de Exclusión para Voluntarios Sanos, Pacientes con Sobrepeso y Obesos (Parte 1 y Parte 2)

1. Participación simultánea en otros ensayos clínicos o participación previa dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
2. Cualquier trastorno metabólico congénito o adquirido clínicamente confirmado incompatible con la realización del estudio según la opinión del investigador (incluidos, entre otros: diabetes, hipotiroidismo, hipercolesterolemia familiar, etc.) Sujetos con hipotiroidismo en una dosis estable de levotiroxina durante al menos 3 meses y con una TSH en el rango normal en la selección pueden participar.
3. Trastorno cardíaco, inflamatorio, renal, gastrointestinal o cerebrovascular clínicamente significativo, a juicio del investigador.
4. Presión Arterial de ≥140/90 mmHg, Temperatura Oral de ≥37.8°C, Pulso de ≥100 lpm, en la selección después de 5 minutos de descanso en posición supina. Todos los sujetos evaluados con una presión arterial de ≥140/90 mmHg serán derivados a su médico de atención primaria.
5. Antecedentes médicos de cualquier tipo de cáncer, excepto carcinoma de piel de células escamosas o de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ tratado quirúrgicamente mediante escisión local al menos veinticuatro semanas (6 meses) antes de la inscripción
6. Procedimiento quirúrgico mayor en los últimos 6 meses o planificado durante el estudio
7. Cualquier historial de cirugía bariátrica
8. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al producto en investigación o a sus excipientes (Xla1 o placebo)
9. Obesidad genética, es decir, obesidad secundaria a una afección genética o médica, como síndrome de ovario poliquístico, hipotiroidismo, síndrome de Cushing, deficiencia de la hormona del crecimiento, insulinoma, trastornos hipotalámicos (p. ej., síndrome de Froelich, síndrome de Bardet-Biedl, síndrome de Prader-Willi) o uso de cualquier medicamento que se sabe que afecta el peso corporal en los últimos 6 meses (por ejemplo, antipsicóticos).
10. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas según lo juzgado por el investigador
11. Pacientes con serología positiva conocida para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana - 1 o 2, Virus de la Hepatitis B o Virus de la Hepatitis C
12. Mujeres embarazadas o lactantes

13. Tratamiento concomitante o historial médico de tratamiento (en los últimos 6 meses antes de la inscripción) con medicamentos que se considera que actúan sobre el peso corporal, tales como:

    • anticonvulsivos
    • Terapia anti-VIH
    • Anti-TNFα
    • anticoagulantes
    • Medicamentos para la obesidad aprobados por la FDA:

    Fentermina (Adipex, Suprenza) Dietilpropión (Tenuato) Fendimetrazina (Bontril PDM) Benzfetamina (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical) Fentermina/Topiramato (Qysmia) Liraglutida (Saxenda) Naltrexona-bupropión (Contrave)

14. Tratamiento concomitante o historial médico de tratamiento (en los últimos 2 meses antes de la inscripción) con agentes que actúan sobre la movilidad gastrointestinal (laxantes) independientemente del modo de acción, antibióticos (orales, IM, IV)
15. Menos de 3 meses desde el inicio de la anticoncepción hormonal, es decir, píldoras anticonceptivas, parche anticonceptivo, anillo vaginal, implante anticonceptivo, terapia hormonal inyectable de liberación sostenida y dispositivos intrauterinos hormonales
16. Cambios significativos en los hábitos alimentarios o en la actividad física en los últimos 6 meses anteriores a la inscripción
17. Antecedentes médicos o personales de trastorno alimentario.
18. Consumo de más de 3 tragos estándar de bebida alcohólica al día para hombres o 2 tragos estándar al día para mujeres (un trago se define como 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de alcohol fuerte)
19. Pacientes con antecedentes recientes (menos de 2 años) de consumo crónico excesivo de alcohol (≥20 g/día) o indicación clínica de abuso y dependencia del alcohol
20. Consumo de drogas recreativas y/o trastorno por uso de sustancias en los últimos dos años
21. Fumadores actuales o anteriores, fumadores de cigarrillos electrónicos o usuarios de cualquier producto a base de nicotina (incluida la terapia de reemplazo de nicotina) durante el período de 3 meses antes de la inscripción
22. Persona bajo tutela legal (tutela, tutela) o privada de sus derechos por decisión administrativa o judicial
23. Presentar una incapacidad psicológica o lingüística para firmar el consentimiento informado