Xla1 Christensenella Minuta, fase I, gerandomiseerd, gedeeltelijk placebogecontroleerd dubbelblind protocol, evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en impact op de darmmicrobiota bij gezonde vrijwilligers, volwassenen met overgewicht en obesitas (CAUSALITY)

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers (deel 1)

1. Vrouw of man
2. Leeftijd tussen 19 en 65 jaar
3. BMI tussen 18,5 en 24,9 kg/m²
4. Goede algemene en geestelijke gezondheidstoestand zonder klinisch significante afwijkingen in de medische voorgeschiedenis, bevestigd door lichamelijk onderzoek

5. Vrouwelijke proefpersonen die heteroseksueel actief zijn en zwanger kunnen worden (bijv. niet chirurgisch steriel ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis of natuurlijk postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis) moeten een van de volgende vormen van anticonceptie hebben gebruikt en stem ermee in om het te blijven gebruiken tot het einde van het onderzoek:

   1. hormonale (bijv. orale, vaginale ring, pleister voor transdermaal gebruik, implantaat, injectie) consistent gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis,
   2. dubbele barrière (d.w.z. condoom met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) consistent gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis,

   3. spiraaltje gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, exclusief partner die een vasectomie heeft ondergaan gedurende ten minste 6 maanden (inclusief) voorafgaand aan de eerste dosis.

      Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die momenteel geen heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten ermee instemmen een van de bovenstaande anticonceptiemethoden te gebruiken, in het geval dat ze heteroseksuele gemeenschap hebben tijdens de studie (en tot het laatste studiebezoek):

      Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

   4. hysteroscopische sterilisatie;
   5. bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
   6. hysterectomie;
   7. bilaterale ovariëctomie;
   8. Transcervicale sterilisatie of occlusie van de eileiders (bijv. Essure®-implantatie)
   9. Postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis en FSH-spiegels die overeenkomen met de postmenopauzale status volgens het oordeel van de onderzoeker.
6. Stabiel lichaamsgewicht gedurende minimaal 3 maanden (fluctuatie van minder dan 5% en niet meer dan 4 kg)
7. Stemt ermee in om eten, drinken, lichamelijke activiteiten en alcoholconsumptiegewoonten tijdens het onderzoek ongewijzigd te laten
8. Bereid en in staat om de protocolprocedures na te leven, inclusief ontlastingsverwerking.

Inclusiecriteria voor patiënten met overgewicht/obesitas (deel 2)

1. Vrouw of man
2. Leeftijd tussen 19 en 65 jaar inbegrepen.
3. BMI tussen 25 en 35 kg/m² inbegrepen
4. Tailleomtrek> 94 cm voor mannen (> 90 cm voor mannen van Zuidoost-Aziatische, Chinese en Japanse etnische groepen op basis van zelfgerapporteerde etniciteit) en> 80 cm voor vrouwen

5. Met ten minste EEN van de volgende onbehandelde aandoeningen die verband houden met stofwisselingsstoornissen:

   • Triglyceridenwaarden ≥ 1,5 g/L (1,71 mmol/L)
   • HDL-cholesterolwaarden <0,40 g/L (1,03 mmol/L) voor mannen en <0,5 g/l (1,29 mmol/L) voor vrouwen,
   • Nuchtere plasmaglucose ≥1 g/L (5,6 mmol/L)

6. Vrouwelijke proefpersonen die heteroseksueel actief zijn en zwanger kunnen worden (bijv. niet chirurgisch steriel ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis of natuurlijk postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis) moeten een van de volgende vormen van anticonceptie hebben gebruikt en stem ermee in om het te blijven gebruiken tot het einde van het onderzoek:

   1. hormonale (bijv. orale, vaginale ring, pleister voor transdermaal gebruik, implantaat, injectie) consistent gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis,
   2. dubbele barrière (d.w.z. condoom met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) consistent gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis,

   3. spiraaltje gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, exclusief partner die een vasectomie heeft ondergaan gedurende ten minste 6 maanden (inclusief) voorafgaand aan de eerste dosis.

      Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die momenteel geen heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten ermee instemmen een van de bovenstaande anticonceptiemethoden te gebruiken, in het geval dat ze heteroseksuele gemeenschap hebben tijdens de studie (tot het laatste studiebezoek):

      Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

   4. hysteroscopische sterilisatie;
   5. bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
   6. hysterectomie;
   7. bilaterale ovariëctomie;
   8. Transcervicale sterilisatie of occlusie van de eileiders (bijv. Essure®-implantatie)
   9. Postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis en FSH-spiegels die overeenkomen met de postmenopauzale status volgens het oordeel van de onderzoeker.
7. Stabiel lichaamsgewicht gedurende minimaal 3 maanden (fluctuatie van minder dan 5% en niet meer dan 4 kg)
8. Stemt ermee in om eet-, drink-, lichaamsbeweging- en alcoholconsumptiegewoonten tijdens het onderzoek ongewijzigd te laten. Bereid en in staat om te voldoen aan de protocolprocedures, inclusief de verwerking van ontlasting.

Een persoon die aan EEN van de volgende criteria voldoet, moet worden uitgesloten van inschrijving voor een studie:

Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers, patiënten met overgewicht en obesitas (deel 1 en deel 2)

1. Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken of eerdere deelname binnen 30 dagen vóór randomisatie
2. Elke klinisch bevestigde aangeboren of verworven stofwisselingsstoornis die volgens de mening van de onderzoeker onverenigbaar is met de uitvoering van het onderzoek (inclusief maar niet beperkt tot: diabetes, hypothyreoïdie, familiaire hypercholesterolemie, enz.) Proefpersonen met hypothyreoïdie op een stabiele dosis levothyroxine gedurende ten minste 3 maanden en met een TSH in de normale range aan screening mogen deelnemen.
3. Klinisch significante cardiale, inflammatoire, renale, gastro-intestinale of cerebrovasculaire aandoening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Bloeddruk van ≥140/90 mmHg, orale temperatuur van ≥37,8°C, Polsslag van ≥100 spm, bij screening na 5 minuten rust in rugligging. Alle gescreende proefpersonen met een bloeddruk van ≥140/90 mmHg worden doorverwezen naar hun huisarts.
5. Medische voorgeschiedenis van elk type kanker behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalscarcinoom in situ chirurgisch behandeld door lokale excisie ten minste vierentwintig weken (6 maanden) voorafgaand aan inschrijving
6. Grote chirurgische ingreep in de afgelopen 6 maanden of gepland tijdens het onderzoek
7. Elke geschiedenis van bariatrische chirurgie
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of de hulpstoffen (Xla1 of placebo)
9. Genetische obesitas, d.w.z. obesitas secundair aan een genetische of medische aandoening, zoals polycysteus ovariumsyndroom, hypothyreoïdie, het syndroom van Cushing, groeihormoondeficiëntie, insuline, hypothalamusstoornissen (bijv. Froelich-syndroom, Bardet-Biedl-syndroom, Prader-Willi-syndroom), of gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het lichaamsgewicht beïnvloeden in de afgelopen 6 maanden (bijv. antipsychotica).
10. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker
11. Patiënten met bekende positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus - 1 of 2, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
12. Zwangere of zogende vrouwen

13. Gelijktijdige behandeling of medische voorgeschiedenis van behandeling (in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving) met geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze invloed hebben op het lichaamsgewicht, zoals:

    • Anticonvulsiva
    • Anti-hiv-therapie
    • Anti-TNFα
    • Anticoagulantia
    • Door de FDA goedgekeurde medicijnen tegen obesitas:

    Phentermine (Adipex, Suprenza) Diethylpropion (Tenuate) Phendimetrazine (Bontril PDM) Benzfetamine (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical) Phentermine/Topiramaat (Qysmia) Liraglutide (Saxenda) Naltrexon-bupropion (Contrave)

14. Gelijktijdige behandeling of medische voorgeschiedenis van behandeling (in de laatste 2 maanden voorafgaand aan inschrijving) met middelen die inwerken op de gastro-intestinale mobiliteit (laxantia) ongeacht het werkingsmechanisme, antibiotica (oraal, IM, IV)
15. Minder dan 3 maanden na de start van hormonale anticonceptie, d.w.z. anticonceptiepillen, de anticonceptiepleister, vaginale ring, anticonceptie-implantaat, injecteerbare hormoontherapie met verlengde afgifte en hormonale intra-uteriene apparaten
16. Aanzienlijke veranderingen in voedingsgewoonten of fysieke activiteit in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
17. Medische of persoonlijke voorgeschiedenis van eetstoornis
18. Consumptie van meer dan 3 standaarddrankjes alcoholische drank per dag voor mannen of 2 standaarddrankjes per dag voor vrouwen (een drankje wordt gedefinieerd als 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) van sterke alcohol)
19. Patiënten met een recente geschiedenis (minder dan 2 jaar) van chronisch overmatig alcoholgebruik (≥20g/dag) of klinische indicatie van alcoholmisbruik en -afhankelijkheid
20. Recreatief drugsgebruik en/of stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen twee jaar
21. Huidige of voormalige rokers, rokers van elektronische sigaretten of gebruikers van op nicotine gebaseerde producten (inclusief nicotinevervangende therapie) gedurende de periode van 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
22. Persoon die onder wettelijke bescherming staat (voogdij, curatele) of van zijn/haar rechten is beroofd als gevolg van een administratieve of gerechtelijke beslissing
23. Het presenteren van een psychologisch of taalkundig onvermogen om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen