Xla1 Christensenella Minuta, фаза I, рандомизированный, частично плацебо-контролируемый двойной слепой протокол, оценка безопасности, переносимости и влияния на микробиоту кишечника у здоровых добровольцев, взрослых с избыточным весом и ожирением (CAUSALITY)

Критерии включения для здоровых добровольцев (часть 1)

1. Женский или мужской
2. Возраст от 19 до 65 лет
3. ИМТ от 18,5 до 24,9 кг/м²
4. Хорошее общее и психическое состояние без клинически значимых отклонений в анамнезе, подтвержденное физикальным обследованием

5. Субъекты женского пола, которые являются гетеросексуально активными и способны к деторождению (например, не стерильны хирургическим путем по крайней мере за 6 месяцев до введения первой дозы или в естественной постменопаузе в течение по крайней мере 1 года до введения первой дозы), должны были использовать одну из следующих форм контрацепции и соглашаетесь продолжать использовать его до завершения исследования:

   1. гормональные (например, пероральное, вагинальное кольцо, трансдермальный пластырь, имплантат, инъекция) последовательно в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы,
   2. двойной барьер (т. е. презерватив со спермицидом или диафрагма со спермицидом) постоянно в течение как минимум 2 недель до первой дозы,

   3. внутриматочная спираль не менее чем за 3 месяца до введения первой дозы, исключительный партнер, которому была проведена вазэктомия не менее чем за 6 месяцев (включительно) до введения первой дозы.

      Субъекты женского пола детородного возраста, которые в настоящее время не вступают в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование одного из вышеуказанных методов контроля над рождаемостью в случае, если они будут иметь гетеросексуальные отношения в ходе исследования (и до последнего исследовательского визита):

      Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны были пройти одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы:

   4. гистероскопическая стерилизация;
   5. двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   6. гистерэктомия;
   7. двусторонняя овариэктомия;
   8. Трансцервикальная стерилизация или окклюзия маточных труб (например, имплантация Essure®)
   9. Быть в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 1 года до первой дозы и уровнями ФСГ, соответствующими постменопаузальному статусу согласно заключению исследователя.
6. Стабильная масса тела не менее 3 месяцев (колебания менее 5% и не более 4 кг)
7. Соглашается сохранять неизменными привычки питания, питья, физической активности и употребления алкоголя на протяжении всего исследования.
8. Желание и способность соблюдать протокольные процедуры, включая обработку кала.

Критерии включения для пациентов с избыточным весом/ожирением (часть 2)

1. Женский или мужской
2. Возраст от 19 до 65 лет включительно.
3. ИМТ от 25 до 35 кг/м² включительно
4. Окружность талии > 94 см для мужчин (> 90 см для мужчин из Юго-Восточной Азии, китайских и японских этнических групп в зависимости от этнической принадлежности) и > 80 см для женщин

5. По крайней мере, с ОДНИМ из следующих нелеченных состояний, связанных с нарушением обмена веществ:

   • Уровень триглицеридов ≥ 1,5 г/л (1,71 ммоль/л)
   • Уровни холестерина ЛПВП <0,40 г/л (1,03 ммоль/л) для мужчин и <0,5 г/л (1,29 ммоль/л) для женщин,
   • Глюкоза плазмы натощак ≥1 г/л (5,6 ммоль/л)

6. Субъекты женского пола, которые являются гетеросексуально активными и способны к деторождению (например, не стерильны хирургическим путем по крайней мере за 6 месяцев до введения первой дозы или в естественной постменопаузе в течение по крайней мере 1 года до введения первой дозы), должны были использовать одну из следующих форм контрацепции и соглашаетесь продолжать использовать его до завершения исследования:

   1. гормональные (например, пероральное, вагинальное кольцо, трансдермальный пластырь, имплантат, инъекция) последовательно в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы,
   2. двойной барьер (т. е. презерватив со спермицидом или диафрагма со спермицидом) постоянно в течение как минимум 2 недель до первой дозы,

   3. внутриматочная спираль не менее чем за 3 месяца до введения первой дозы, исключительный партнер, которому была проведена вазэктомия не менее чем за 6 месяцев (включительно) до введения первой дозы.

      Субъекты женского пола детородного возраста, которые в настоящее время не вступают в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование одного из вышеуказанных методов контроля над рождаемостью в случае, если они будут иметь гетеросексуальные отношения в ходе исследования (до последнего исследовательского визита):

      Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны были пройти одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы:

   4. гистероскопическая стерилизация;
   5. двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   6. гистерэктомия;
   7. двусторонняя овариэктомия;
   8. Трансцервикальная стерилизация или окклюзия маточных труб (например, имплантация Essure®)
   9. Быть в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 1 года до первой дозы и уровнями ФСГ, соответствующими постменопаузальному статусу согласно заключению исследователя.
7. Стабильная масса тела не менее 3 месяцев (колебания менее 5% и не более 4 кг)
8. Соглашается сохранять неизменными привычки в отношении еды, питья, физической активности и употребления алкоголя на протяжении всего исследования Желание и возможность соблюдать протокольные процедуры, включая обработку фекалий.

Лицо, отвечающее ЛЮБЫМ из следующих критериев, должно быть исключено из участия в исследовании:

Критерии исключения для здоровых добровольцев, пациентов с избыточным весом и ожирением (Часть 1 и Часть 2)

1. Одновременное участие в других клинических исследованиях или предыдущее участие в течение 30 дней до рандомизации
2. Любое клинически подтвержденное врожденное или приобретенное нарушение обмена веществ, несовместимое с проведением исследования по мнению исследователя (включая, помимо прочего: диабет, гипотиреоз, семейную гиперхолестеринемию и т. д.) Субъекты с гипотиреозом, получающие стабильную дозу левотироксина в течение не менее 3 месяцев и с ТТГ в пределах нормы при скрининге могут участвовать.
3. Клинически значимое сердечное, воспалительное, почечное, желудочно-кишечное или цереброваскулярное расстройство по оценке исследователя.
4. Артериальное давление ≥140/90 мм рт.ст., оральная температура ≥37,8°C, Частота пульса ≥100 ударов в минуту, при скрининге после 5 минут отдыха в положении лежа. Все обследованные субъекты с артериальным давлением ≥140/90 мм рт. ст. будут направлены к своему лечащему врачу.
5. Медицинский анамнез любого типа рака, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, пролеченного хирургическим путем путем местного иссечения не менее чем за двадцать четыре недели (6 месяцев) до включения в исследование.
6. Серьезная хирургическая операция в течение последних 6 месяцев или запланированная во время исследования
7. Любая история бариатрической хирургии
8. Пациенты с повышенной чувствительностью к исследуемому продукту или его вспомогательным веществам (Xla1 или плацебо) в анамнезе.
9. Генетическое ожирение, то есть ожирение, вторичное по отношению к генетическому или медицинскому состоянию, такому как синдром поликистозных яичников, гипотиреоз, синдром Кушинга, дефицит гормона роста, инсулинома, нарушения гипоталамуса (например, синдром Фрелиха, синдром Барде-Бидля, синдром Прадера-Вилли) или использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на массу тела в течение последних 6 месяцев (например, нейролептики).
10. Клинически значимые лабораторные отклонения по оценке исследователя
11. Пациенты с известной положительной серологией на вирус иммунодефицита человека - 1 или 2, вирус гепатита В или вирус гепатита С
12. Беременные или кормящие женщины

13. Сопутствующее лечение или лечение в анамнезе (за последние 6 месяцев до регистрации) препаратами, которые считаются влияющими на массу тела, такими как:

    • Противосудорожные препараты
    • Анти-ВИЧ терапия
    • Анти-ФНОα
    • Антикоагулянты
    • Одобренные FDA лекарства от ожирения:

    Фентермин (Adipex, Suprenza) Диэтилпропион (Tenuate) Фендиметразин (Bontril PDM) Бензфетамин (Regimex Didrex) Орлистат (Xenical) Фентермин/топирамат (Qysmia) Лираглутид (Saxenda) Налтрексон-бупропион (Contrave)

14. Сопутствующее лечение или лечение в анамнезе (в течение последних 2 месяцев до включения) препаратами, влияющими на подвижность желудочно-кишечного тракта (слабительные) независимо от способа действия, антибиотиками (перорально, в/м, в/в)
15. Менее 3 месяцев после начала гормональной контрацепции, т. е. противозачаточных таблеток, противозачаточного пластыря, вагинального кольца, контрацептивного имплантата, инъекционной гормональной терапии пролонгированного действия и гормональных внутриматочных спиралей.
16. Значительные изменения пищевых привычек или физической активности за последние 6 месяцев до регистрации
17. Медицинская или личная история расстройства пищевого поведения
18. Потребление более 3 стандартных порций алкогольных напитков в день для мужчин или 2 стандартных порций в день для женщин (одна порция определяется как 5 унций (150 мл) вина, 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепкого алкоголя)
19. Пациенты с недавним анамнезом (менее 2 лет) хронического чрезмерного употребления алкоголя (≥20 г/сутки) или клиническими признаками злоупотребления алкоголем и алкогольной зависимости.
20. Потребление рекреационных наркотиков и / или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в течение последних двух лет.
21. Текущие или бывшие курильщики, курильщики электронных сигарет или пользователи любых продуктов на основе никотина (включая никотинзаместительную терапию) в течение 3 месяцев до регистрации
22. Лицо, находящееся под правовой защитой (попечительством, попечительством) либо лишенное прав по административному или судебному решению
23. Представление психологической или языковой неспособности подписать информированное согласие