Xla1 Christensenella Minuta, Fase I, Protocolo duplo-cego randomizado, parcialmente controlado por placebo, avaliando segurança, tolerabilidade e impacto na microbiota intestinal em voluntários saudáveis, adultos com sobrepeso e obesos (CAUSALITY)

Critérios de Inclusão para Voluntários Saudáveis ​​(Parte 1)

1. Feminino ou masculino
2. Idade entre 19 e 65 anos
3. IMC entre 18,5 e 24,9 kg/m²
4. Bom estado de saúde geral e mental, sem anormalidades clinicamente significativas na história médica, confirmadas por exame físico

5. Indivíduos do sexo feminino que são heterossexualmente ativos e com potencial para engravidar (por exemplo, não cirurgicamente estéreis pelo menos 6 meses antes da primeira dose ou naturalmente pós-menopáusicos por pelo menos 1 ano antes da primeira dose) devem estar usando uma das seguintes formas de contracepção e concorda em continuar a usá-lo até a conclusão do estudo:

   1. hormonal (por exemplo, oral, anel vaginal, adesivo transdérmico, implante, injeção) consistentemente por pelo menos 3 meses antes da primeira dose,
   2. barreira dupla (ou seja, preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) consistentemente por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose,

   3. dispositivo intrauterino por pelo menos 3 meses antes da primeira dose, parceiro exclusivo que foi vasectomizado por pelo menos 6 meses (inclusive) antes da primeira dose.

      Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão tendo relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade acima, no caso de terem relações heterossexuais durante o estudo (e até a visita final do estudo):

      Indivíduos do sexo feminino que não tenham potencial para engravidar devem ter sido submetidos a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose:

   4. esterilização histeroscópica;
   5. laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
   6. histerectomia;
   7. ooforectomia bilateral;
   8. Esterilização transcervical ou oclusão tubária (por exemplo, implantação Essure®)
   9. Estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis de FSH consistentes com o status da pós-menopausa de acordo com o julgamento do investigador.
6. Peso corporal estável por pelo menos 3 meses (flutuação de menos de 5% e não mais de 4 kg)
7. Concorda em manter os hábitos alimentares, de bebida, de atividade física e de consumo de álcool inalterados ao longo do estudo
8. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo, incluindo o processamento de fezes.

Critérios de Inclusão para Pacientes com Sobrepeso/Obesos (Parte 2)

1. Feminino ou masculino
2. Idade entre 19 e 65 anos, incluída.
3. IMC entre 25 e 35 kg/m², incluso
4. Circunferência da cintura > 94 cm para homens (> 90 cm para homens de grupos étnicos do Sudeste Asiático, chinês e japonês com base na etnia autodeclarada) e > 80 cm para mulheres

5. Com pelo menos UMA das seguintes condições relacionadas a distúrbios metabólicos não tratados:

   • Níveis de triglicerídeos ≥ 1,5 g/L (1,71 mmol/L)
   • Níveis de colesterol HDL <0,40 g/L (1,03 mmol/L) para homens e <0,5 g/l (1,29 mmol/L) para mulheres,
   • Glicemia plasmática em jejum ≥1 g/L (5,6 mmol/L)

6. Indivíduos do sexo feminino que são heterossexualmente ativos e com potencial para engravidar (por exemplo, não cirurgicamente estéreis pelo menos 6 meses antes da primeira dose ou naturalmente pós-menopáusicos por pelo menos 1 ano antes da primeira dose) devem estar usando uma das seguintes formas de contracepção e concorda em continuar a usá-lo até a conclusão do estudo:

   1. hormonal (por exemplo, oral, anel vaginal, adesivo transdérmico, implante, injeção) consistentemente por pelo menos 3 meses antes da primeira dose,
   2. barreira dupla (ou seja, preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) consistentemente por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose,

   3. dispositivo intrauterino por pelo menos 3 meses antes da primeira dose, parceiro exclusivo que foi vasectomizado por pelo menos 6 meses (inclusive) antes da primeira dose.

      Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão tendo relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade acima, no caso de terem relações heterossexuais durante o estudo (até a consulta final do estudo):

      Indivíduos do sexo feminino que não tenham potencial para engravidar devem ter sido submetidos a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose:

   4. esterilização histeroscópica;
   5. laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
   6. histerectomia;
   7. ooforectomia bilateral;
   8. Esterilização transcervical ou oclusão tubária (por exemplo, implantação Essure®)
   9. Estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis de FSH consistentes com o status da pós-menopausa de acordo com o julgamento do investigador.
7. Peso corporal estável por pelo menos 3 meses (flutuação de menos de 5% e não mais de 4 kg)
8. Concorda em manter os hábitos alimentares, de bebida, de atividade física e de consumo de álcool inalterados ao longo do estudo Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo, incluindo o processamento de fezes.

Um indivíduo que preencha QUALQUER um dos seguintes critérios deve ser excluído da inscrição no estudo:

Critérios de Exclusão para Voluntários Saudáveis, Pacientes com Sobrepeso e Obesos (Parte 1 e Parte 2)

1. Participação simultânea em outros ensaios clínicos ou participação anterior até 30 dias antes da randomização
2. Qualquer distúrbio metabólico congênito ou adquirido clinicamente confirmado incompatível com a condução do estudo pela opinião do investigador (incluindo, mas não limitado a: diabetes, hipotireoidismo, hipercolesterolemia familiar, etc.) Indivíduos com hipotireoidismo em uma dose estável de levotiroxina por pelo menos 3 meses e com um TSH na faixa normal na triagem podem participar.
3. Distúrbio cardíaco, inflamatório, renal, gastrointestinal ou cerebrovascular clinicamente significativo, conforme julgado pelo investigador.
4. Pressão arterial de ≥140/90 mmHg, temperatura oral de ≥37,8°C, Frequência de pulso de ≥100 bpm, na triagem após 5 minutos de repouso na posição supina. Todos os indivíduos triados com pressão arterial ≥140/90 mmHg serão encaminhados ao seu médico de cuidados primários.
5. Histórico médico de qualquer tipo de câncer, exceto para células escamosas ou carcinoma basocelular da pele ou carcinoma do colo uterino in situ tratado cirurgicamente por excisão local pelo menos vinte e quatro semanas (6 meses) antes da inscrição
6. Grande procedimento cirúrgico nos últimos 6 meses ou planejado durante o estudo
7. Qualquer história de cirurgia bariátrica
8. Pacientes com história de hipersensibilidade ao produto experimental ou seus excipientes (Xla1 ou placebo)
9. Obesidade genética, ou seja, obesidade secundária a uma condição genética ou médica, como síndrome do ovário policístico, hipotireoidismo, síndrome de Cushing, deficiência de hormônio do crescimento, insulinoma, distúrbios hipotalâmicos (por exemplo, síndrome de Froelich, síndrome de Bardet-Biedl, síndrome de Prader-Willi) ou uso de qualquer medicamento conhecido por afetar o peso corporal nos últimos 6 meses (por exemplo, antipsicóticos).
10. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador
11. Pacientes com sorologia positiva conhecida para Vírus da Imunodeficiência Humana - 1 ou 2, Vírus da Hepatite B ou Vírus da Hepatite C
12. Mulheres grávidas ou lactantes

13. Tratamento concomitante ou histórico médico de tratamento (nos últimos 6 meses antes da inscrição) com medicamentos considerados como atuando no peso corporal, como:

    • Anticonvulsivantes
    • Terapia anti-HIV
    • Anti-TNFα
    • Anticoagulantes
    • Medicamentos para obesidade aprovados pela FDA:

    Phentermine (Adipex, Suprenza) Diethylpropion (Tenuate) Phendimetrazine (Bontril PDM) Benzphetamine (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical) Phentermine/Topiramate (Qysmia) Liraglutide (Saxenda) Naltrexone-bupropion (Contrave)

14. Tratamento concomitante ou histórico médico de tratamento (nos últimos 2 meses antes da inscrição) com agentes que atuam na mobilidade gastrointestinal (laxantes) independentemente do modo de ação, antibióticos (oral, IM, IV)
15. Menos de 3 meses a partir do início da contracepção hormonal, ou seja, pílulas anticoncepcionais, adesivo anticoncepcional, anel vaginal, implante contraceptivo, terapia hormonal injetável de liberação prolongada e dispositivos intrauterinos hormonais
16. Mudanças significativas nos hábitos alimentares ou na atividade física nos últimos 6 meses antes da inscrição
17. Histórico médico ou pessoal de transtorno alimentar
18. Consumo de mais de 3 drinques padrão de bebida alcoólica diariamente para homens ou 2 drinques padrão diariamente para mulheres (um drinque é definido como 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de álcool forte)
19. Pacientes com história recente (menos de 2 anos) de consumo crônico excessivo de álcool (≥20g/dia) ou indicação clínica de abuso e dependência de álcool
20. Consumo de drogas recreativas e/ou transtorno por uso de substâncias nos últimos dois anos
21. Fumantes ou ex-fumantes, fumantes de cigarros eletrônicos ou usuários de quaisquer produtos à base de nicotina (incluindo terapia de reposição de nicotina) pelo período de 3 meses antes da inscrição
22. Pessoa sob proteção legal (tutela, tutela) ou privada de seus direitos por decisão administrativa ou judicial
23. Apresentar incapacidade psicológica ou linguística para assinar o consentimento informado