Xla1 Christensenella Minuta, vaihe I, satunnaistettu, osittain lumekontrolloitu kaksoissokkoprotokolla, turvallisuuden, siedettävyyden ja suoliston mikrobiotaan kohdistuvan vaikutuksen arviointi terveillä vapaaehtoisilla, ylipainoisilla ja lihavilla aikuisilla (CAUSALITY)

Terveiden vapaaehtoisten osallistumiskriteerit (osa 1)

1. Nainen vai mies
2. Ikä 19-65 vuotta
3. BMI 18,5-24,9 kg/m²
4. Hyvä yleinen ja mielenterveystila ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sairaushistoriassa, vahvistettu fyysisellä tarkastuksella

5. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia ja jotka ovat hedelmällisessä iässä (esim. eivät ole kirurgisesti steriilejä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta tai luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta), on täytynyt käyttää jotakin seuraavista ehkäisymuodoista ja suostut jatkamaan sen käyttöä tutkimuksen loppuun asti:

   1. hormonaalinen (esim. oraalinen, emätinrengas, depotlaastari, implantti, injektio) jatkuvasti vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta,
   2. kaksoiseste (eli kondomi siittiömyrkkyllä ​​tai diafragma siittiömyrkkyllä) jatkuvasti vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta,

   3. kohdunsisäinen laite vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta, yksinomainen kumppani, jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta (mukaan lukien) ennen ensimmäistä annosta.

      Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden, jotka eivät tällä hetkellä ole heteroseksuaalisessa yhdynnässä, on suostuttava käyttämään jotakin yllä olevista ehkäisymenetelmistä, jos he ovat heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä tutkimuksen aikana (ja viimeiseen opintokäyntiin asti):

      Naispuolisille, jotka eivät ole raskaana, on täytynyt käydä läpi jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:

   4. hysteroskooppinen sterilointi;
   5. kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
   6. kohdun poisto;
   7. kahdenvälinen munanpoisto;
   8. Transservikaalinen sterilointi tai munanjohtimien tukos (esim. Essure®-implantaatio)
   9. Olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja FSH-tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa tutkijan arvion mukaan.
6. Vakaa ruumiinpaino vähintään 3 kuukautta (vaihtelu alle 5 % ja enintään 4 kg)
7. Suostuu pitämään ruuat, juomat, fyysiset aktiviteetit ja alkoholinkäyttötottumukset ennallaan koko tutkimuksen ajan
8. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollamenettelyjä, mukaan lukien ulosteiden käsittely.

Osallistumiskriteerit ylipainoisille/lihaville potilaille (osa 2)

1. Nainen vai mies
2. Ikä 19-65 vuotta, mukaan lukien.
3. BMI 25-35 kg/m², mukaan lukien
4. Vyötärön ympärysmitta > 94 cm miehillä (> 90 cm Kaakkois-Aasian, Kiinan ja Japanin etnisiin ryhmiin kuuluvilla miehillä oman ilmoittaman etnisyyden perusteella) ja > 80 cm naisilla

5. Vähintään YKSI seuraavista hoitamattomista aineenvaihduntahäiriöihin liittyvistä tiloista:

   • Triglyseridipitoisuudet ≥ 1,5 g/l (1,71 mmol/L)
   • HDL-kolesterolitaso <0,40 g/l (1,03 mmol/l) miehillä ja <0,5 g/l (1,29 mmol/l) naisilla,
   • Plasman paastoglukoosi ≥1 g/l (5,6 mmol/l)

6. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia ja jotka ovat hedelmällisessä iässä (esim. eivät ole kirurgisesti steriilejä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta tai luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta), on täytynyt käyttää jotakin seuraavista ehkäisymuodoista ja suostut jatkamaan sen käyttöä tutkimuksen loppuun asti:

   1. hormonaalinen (esim. oraalinen, emätinrengas, depotlaastari, implantti, injektio) jatkuvasti vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta,
   2. kaksoiseste (eli kondomi siittiömyrkkyllä ​​tai diafragma siittiömyrkkyllä) jatkuvasti vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta,

   3. kohdunsisäinen laite vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta, yksinomainen kumppani, jolle on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta (mukaan lukien) ennen ensimmäistä annosta.

      Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten, jotka eivät tällä hetkellä ole heteroseksuaalisessa yhdynnässä, on suostuttava käyttämään jotakin yllä olevista ehkäisymenetelmistä, jos he ovat heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä tutkimuksen aikana (viimeiseen opintokäyntiin asti):

      Naispuolisille, jotka eivät ole raskaana, on täytynyt käydä läpi jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:

   4. hysteroskooppinen sterilointi;
   5. kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
   6. kohdun poisto;
   7. kahdenvälinen munanpoisto;
   8. Transservikaalinen sterilointi tai munanjohtimien tukos (esim. Essure®-implantaatio)
   9. Olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja FSH-tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa tutkijan arvion mukaan.
7. Vakaa ruumiinpaino vähintään 3 kuukautta (vaihtelu alle 5 % ja enintään 4 kg)
8. Suostuu pitämään ruoka-, juoma-, liikunta- ja alkoholinkäyttötottumukset ennallaan koko tutkimuksen ajan Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollamenettelyjä, mukaan lukien ulosteiden käsittely.

Henkilö, joka täyttää JOKA tahansa seuraavista kriteereistä, tulee sulkea pois koulutukseen ilmoittautumisesta:

Poissulkemiskriteerit terveille vapaaehtoisille, ylipainoisille ja lihaville potilaille (osa 1 ja osa 2)

1. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai aiempi osallistuminen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
2. Mikä tahansa kliinisesti vahvistettu synnynnäinen tai hankittu aineenvaihduntahäiriö, joka on tutkijan näkemyksen mukaan ristiriidassa tutkimuksen suorittamisen kanssa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, familiaalinen hyperkolesterolemia jne.) Koehenkilöt, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan levotyroksiiniannoksen vähintään 3 kuukauden ajan ja joiden TSH on normaalialueella seulonnassa, voivat osallistua.
3. Kliinisesti merkittävä sydän-, tulehdus-, munuais-, maha-suolikanavan tai aivoverenkiertohäiriö, tutkijan arvioiden mukaan.
4. Verenpaine ≥140/90 mmHg, suun lämpötila ≥37,8°C, Pulssitaajuus ≥100 bpm, seulonnassa 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa. Kaikki seulotut koehenkilöt, joiden verenpaine on ≥140/90 mmHg, lähetetään ensihoidon lääkärilleen.
5. Minkä tahansa tyyppisen syövän sairaushistoria paitsi levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ, joka on käsitelty kirurgisesti paikallisella leikkauksella vähintään kaksikymmentäneljä viikkoa (6 kuukautta) ennen ilmoittautumista
6. Suuri kirurginen toimenpide viimeisen 6 kuukauden aikana tai suunnitteilla tutkimuksen aikana
7. Mikä tahansa historiallinen bariatrinen leikkaus
8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä tutkimustuotteelle tai sen apuaineille (Xla1 tai lumelääke)
9. Geneettinen liikalihavuus, eli liikalihavuus, joka johtuu geneettisestä tai lääketieteellisestä sairaudesta, kuten munasarjojen monirakkulatauti, kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingin oireyhtymä, kasvuhormonin puutos, insulinooma, hypotalamuksen häiriöt (esim. Froelichin oireyhtymä, Bardet-Biedlin oireyhtymä, Prader-Willin oireyhtymä) tai minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään vaikuttavan kehon painoon, käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. psykoosilääkkeet).
10. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat tutkijan arvioiden mukaan
11. Potilaat, joiden serologian tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen 1 tai 2, hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen suhteen
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille

13. Samanaikainen hoito tai hoitohistoria (viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista) lääkkeillä, joiden katsotaan vaikuttavan kehon painoon, kuten:

    • Antikonvulsantit
    • Anti-HIV-hoito
    • Anti-TNFa
    • Antikoagulantit
    • FDA:n hyväksymät liikalihavuuslääkkeet:

    Fentermiini (Adipex, Suprenza) Dietyylipropioni (Tenuate) Fendimetratsiini (Bontril PDM) Bentsfetamiini (Regimex Didrex) Orlistaatti (Xenical) Fentermiini/Topiramaatti (Qysmia) Liraglutidi (Saxenda) Naltreksoni-bupropioni (Contrave)

14. Samanaikainen hoito tai sairaushistoria (viimeisten 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista) maha-suolikanavan liikkuvuuteen vaikuttavilla aineilla (laksatiivit) vaikutustavasta riippumatta, antibiootit (suun kautta, IM, IV)
15. Alle 3 kuukautta hormonaalisen ehkäisyn, eli ehkäisypillereiden, ehkäisylaastarin, emätinrenkaan, ehkäisyimplantaattien, pitkävaikutteisen ruiskeena annettavan hormonihoidon ja kohdunsisäisten hormonaalisten laitteiden, aloittamisesta
16. Merkittäviä muutoksia ruokailutottumuksissa tai fyysisessä aktiivisuudessa viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
17. Syömishäiriön lääketieteellinen tai henkilökohtainen historia
18. Yli 3 alkoholijuoman standardijuomaa päivässä miehille tai 2 vakiojuomaa päivittäin naisille (yksi juoma määritellään 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml)) vahvaa alkoholia)
19. Potilaat, joilla on äskettäin (alle 2 vuotta) kroonista liiallista alkoholinkäyttöä (≥ 20 g/vrk) tai kliinisiä viitteitä alkoholin väärinkäytöstä ja riippuvuudesta
20. Huumeiden käyttö ja/tai päihteiden käyttöhäiriö viimeisen kahden vuoden aikana
21. Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, sähkötupakan polttajat tai minkä tahansa nikotiinipohjaisten tuotteiden käyttäjät (mukaan lukien nikotiinikorvaushoito) 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
22. Henkilö, joka on laillisen suojelun (huollon, edunvalvonta) tai hallinnollisen tai oikeudellisen päätöksen johdosta riistetty oikeuksistaan
23. Psykologinen tai kielellinen kyvyttömyys allekirjoittaa tietoinen suostumus