Xla1 Christensenella Minuta, fase I, protocollo in doppio cieco randomizzato, parzialmente controllato con placebo, valutazione della sicurezza, tollerabilità e impatto sul microbiota intestinale in volontari sani, adulti in sovrappeso e obesi (CAUSALITY)

Criteri di inclusione per volontari sani (Parte 1)

1. Femmina o maschio
2. Età compresa tra 19 e 65 anni
3. BMI tra 18,5 e 24,9 kg/m²
4. Buono stato di salute generale e mentale senza anomalie clinicamente significative nell'anamnesi, confermate dall'esame fisico

5. Soggetti di sesso femminile eterosessuali e potenzialmente fertili (ad es. non sterili chirurgicamente da almeno 6 mesi prima della prima dose o naturalmente in postmenopausa da almeno 1 anno prima della prima dose) devono aver utilizzato una delle seguenti forme di contraccezione e accetta di continuare a utilizzarlo fino al completamento dello studio:

   1. ormonali (ad esempio, orale, anello vaginale, cerotto transdermico, impianto, iniezione) costantemente per almeno 3 mesi prima della prima dose,
   2. doppia barriera (cioè preservativo con spermicida o diaframma con spermicida) costantemente per almeno 2 settimane prima della prima dose,

   3. dispositivo intrauterino per almeno 3 mesi prima della prima dose, partner esclusivo che è stato vasectomizzato per almeno 6 mesi (inclusi) prima della prima dose.

      I soggetti di sesso femminile in età fertile che non sono attualmente impegnati in rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite di cui sopra, nel caso in cui abbiano rapporti eterosessuali durante il corso dello studio (e fino alla visita di studio finale):

      I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere stati sottoposti a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose:

   4. sterilizzazione isteroscopica;
   5. legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
   6. isterectomia;
   7. ovariectomia bilaterale;
   8. Sterilizzazione transcervicale o occlusione tubarica (ad es. impianto Essure®)
   9. Essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose e livelli di FSH coerenti con lo stato postmenopausale secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Peso corporeo stabile per almeno 3 mesi (oscillazione inferiore al 5% e non superiore a 4 kg)
7. Accetta di mantenere invariate le abitudini alimentari, bevande, attività fisica e consumo di alcol durante lo studio
8. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure del protocollo, inclusa la lavorazione delle feci.

Criteri di inclusione per pazienti sovrappeso/obesi (Parte 2)

1. Femmina o maschio
2. Età compresa tra i 19 ei 65 anni compresi.
3. BMI compreso tra 25 e 35 kg/m²
4. Circonferenza della vita > 94 cm per i maschi (>90 cm per i maschi dei gruppi etnici del sud-est asiatico, cinese e giapponese in base all'etnia autodichiarata) e > 80 cm per le femmine

5. Con almeno UNA delle seguenti condizioni correlate ai disturbi metabolici non trattati:

   • Livelli di trigliceridi ≥ 1,5 g/L (1,71 mmol/L)
   • Livelli di colesterolo HDL <0,40 g/L (1,03 mmol/L) per i maschi e <0,5 g/l (1,29 mmol/L) per le femmine,
   • Glicemia plasmatica a digiuno ≥1 g/L (5,6 mmol/L)

6. Soggetti di sesso femminile eterosessuali e potenzialmente fertili (ad es. non sterili chirurgicamente da almeno 6 mesi prima della prima dose o naturalmente in postmenopausa da almeno 1 anno prima della prima dose) devono aver utilizzato una delle seguenti forme di contraccezione e accetta di continuare a utilizzarlo fino al completamento dello studio:

   1. ormonali (ad esempio, orale, anello vaginale, cerotto transdermico, impianto, iniezione) costantemente per almeno 3 mesi prima della prima dose,
   2. doppia barriera (cioè preservativo con spermicida o diaframma con spermicida) costantemente per almeno 2 settimane prima della prima dose,

   3. dispositivo intrauterino per almeno 3 mesi prima della prima dose, partner esclusivo che è stato vasectomizzato per almeno 6 mesi (inclusi) prima della prima dose.

      I soggetti di sesso femminile in età fertile che non sono attualmente coinvolti in rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite di cui sopra, nel caso in cui abbiano rapporti eterosessuali durante il corso dello studio (fino alla visita di studio finale):

      I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere stati sottoposti a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose:

   4. sterilizzazione isteroscopica;
   5. legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
   6. isterectomia;
   7. ovariectomia bilaterale;
   8. Sterilizzazione transcervicale o occlusione tubarica (ad es. impianto Essure®)
   9. Essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose e livelli di FSH coerenti con lo stato postmenopausale secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. Peso corporeo stabile per almeno 3 mesi (oscillazione inferiore al 5% e non superiore a 4 kg)
8. Accetta di mantenere invariate le abitudini di cibo, bevande, attività fisica e consumo di alcol durante lo studio Disponibile e in grado di rispettare le procedure del protocollo, inclusa la lavorazione delle feci.

Un individuo che soddisfi QUALUNQUE dei seguenti criteri dovrebbe essere escluso dall'iscrizione allo studio:

Criteri di esclusione per volontari sani, pazienti in sovrappeso e obesi (Parte 1 e Parte 2)

1. - Partecipazione simultanea ad altri studi clinici o partecipazione precedente entro 30 giorni prima della randomizzazione
2. Qualsiasi disturbo metabolico congenito o acquisito clinicamente confermato incompatibile con la conduzione dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore (incluso ma non limitato a: diabete, ipotiroidismo, ipercolesterolemia familiare, ecc.) Soggetti con ipotiroidismo con una dose stabile di levotiroxina per almeno 3 mesi e con un TSH nel range normale allo screening possono partecipare.
3. Disturbo cardiaco, infiammatorio, renale, gastrointestinale o cerebrovascolare clinicamente significativo, a giudizio dello sperimentatore.
4. Pressione sanguigna ≥140/90 mmHg, Temperatura orale ≥37,8°C, Frequenza del polso ≥100 bpm, allo screening dopo 5 minuti di riposo in posizione supina. Tutti i soggetti sottoposti a screening con una pressione arteriosa ≥140/90 mmHg verranno indirizzati al proprio medico di base.
5. Storia medica di qualsiasi tipo di cancro ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari o del carcinoma della cervice uterina in situ trattato chirurgicamente mediante escissione locale almeno ventiquattro settimane (6 mesi) prima dell'arruolamento
6. Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 6 mesi o pianificato durante lo studio
7. Qualsiasi storia di chirurgia bariatrica
8. Pazienti con una storia di ipersensibilità al prodotto sperimentale o ai suoi eccipienti (Xla1 o placebo)
9. Obesità genetica, cioè obesità secondaria a una condizione genetica o medica, come sindrome dell'ovaio policistico, ipotiroidismo, sindrome di Cushing, deficit dell'ormone della crescita, insulinoma, disturbi ipotalamici (ad es. sindrome di Froelich, sindrome di Bardet-Biedl, sindrome di Prader-Willi) o uso di qualsiasi farmaco noto per avere un impatto sul peso corporeo negli ultimi 6 mesi (ad esempio, antipsicotici).
10. Anomalie di laboratorio clinicamente significative secondo il giudizio del ricercatore
11. Pazienti con sierologia positiva nota per virus dell'immunodeficienza umana - 1 o 2, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
12. Donne in gravidanza o in allattamento

13. Trattamento concomitante o storia medica del trattamento (negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento) con farmaci considerati agenti sul peso corporeo come:

    • Anticonvulsivanti
    • Terapia anti-HIV
    • Anti-TNFa
    • Anticoagulanti
    • Farmaci per l'obesità approvati dalla FDA:

    Fentermina (Adipex, Suprenza) Dietilpropione (Tenuato) Fendimetrazina (Bontril PDM) Benzfetamina (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical) Fentermina/Topiramato (Qysmia) Liraglutide (Saxenda) Naltrexone-bupropione (Contrave)

14. Trattamento concomitante o anamnesi di trattamento (negli ultimi 2 mesi prima dell'arruolamento) con agenti che agiscono sulla mobilità gastrointestinale (lassativi) indipendentemente dalla modalità di azione, antibiotici (orale, IM, IV)
15. Meno di 3 mesi dall'inizio della contraccezione ormonale, ad esempio pillola anticoncezionale, cerotto contraccettivo, anello vaginale, impianto contraccettivo, terapia ormonale iniettabile a rilascio prolungato e dispositivi intrauterini ormonali
16. Cambiamenti significativi nelle abitudini alimentari o nell'attività fisica negli ultimi 6 mesi prima dell'iscrizione
17. Storia medica o personale di disturbo alimentare
18. Consumo di più di 3 drink standard di bevande alcoliche al giorno per gli uomini o 2 drink standard al giorno per le donne (un drink è definito come 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di alcol forte)
19. Pazienti con una storia recente (meno di 2 anni) di consumo cronico eccessivo di alcol (≥20 g/die) o indicazione clinica di abuso e dipendenza da alcol
20. Consumo di droghe ricreative e/o disturbo da uso di sostanze negli ultimi due anni
21. Fumatori attuali o precedenti, fumatori di sigarette elettroniche o utenti di qualsiasi prodotto a base di nicotina (inclusa la terapia sostitutiva della nicotina) per il periodo di 3 mesi prima dell'iscrizione
22. Persona sottoposta a protezione giuridica (tutela, tutela) o privata dei propri diritti a seguito di decisione amministrativa o giudiziaria
23. Presentare un'incapacità psicologica o linguistica di firmare il consenso informato