Xla1 Christensenella Minuta, fase I, randomisert, delvis placebokontrollert dobbeltblindprotokoll, evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og innvirkning på tarmmikrobiotaen hos friske frivillige, overvektige og overvektige voksne (CAUSALITY)

Inkluderingskriterier for friske frivillige (del 1)

1. Kvinne eller mann
2. Alder mellom 19 og 65 år
3. BMI mellom 18,5 og 24,9 kg/m²
4. God generell og psykisk helsetilstand uten klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien, bekreftet ved fysisk undersøkelse

5. Kvinnelige forsøkspersoner som er heteroseksuelt aktive og i fertil alder (f.eks. ikke kirurgisk sterile minst 6 måneder før første dose eller naturlig postmenopausale i minst 1 år før første dose) må ha brukt en av følgende former for prevensjon og godta å fortsette å bruke den gjennom fullføring av studien:

   1. hormonelle (f.eks. oral, vaginal ring, depotplaster, implantat, injeksjon) konsekvent i minst 3 måneder før første dose,
   2. dobbel barriere (dvs. kondom med spermicid eller diafragma med spermicid) konsekvent i minst 2 uker før første dose,

   3. intrauterin enhet i minst 3 måneder før første dose, eksklusiv partner som har vært vasektomisert i minst 6 måneder (inklusive) før første dose.

      Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som for øyeblikket ikke deltar i heteroseksuelt samleie, må godta å bruke en av de ovennevnte prevensjonsmetodene i tilfelle de har heteroseksuelt samleie i løpet av studien (og frem til det siste studiebesøket):

      Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder, må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før første dose:

   4. hysteroskopisk sterilisering;
   5. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   6. hysterektomi;
   7. bilateral oophorektomi;
   8. Transcervikal sterilisering eller tubal okklusjon (f.eks. Essure®-implantasjon)
   9. Vær postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose og FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status i henhold til etterforskerens vurdering.
6. Stabil kroppsvekt i minst 3 måneder (svingninger på mindre enn 5 % og ikke mer enn 4 kg)
7. Godtar å holde mat, drikke, fysiske aktiviteter og alkoholforbruk uendret gjennom hele studiet
8. Villig og i stand til å overholde protokollprosedyrene, inkludert avføringsbehandling.

Inklusjonskriterier for overvektige/fedmepasienter (del 2)

1. Kvinne eller mann
2. Alder mellom 19 og 65 år, inkludert.
3. BMI mellom 25 og 35 kg/m², inkludert
4. Midjeomkrets > 94 cm for menn (> 90 cm for menn fra Sørøst-asiatiske, kinesiske og japanske etniske grupper basert på selvrapportert etnisitet) og > 80 cm for kvinner

5. Med minst EN av følgende ubehandlede metabolske lidelser relaterte tilstander:

   • Triglyseridnivåer ≥ 1,5 g/L (1,71 mmol/L)
   • HDL-kolesterolnivåer <0,40 g/L (1,03 mmol/L) for menn og <0,5 g/l (1,29 mmol/L) for kvinner,
   • Fastende plasmaglukose ≥1 g/L (5,6 mmol/L)

6. Kvinnelige forsøkspersoner som er heteroseksuelt aktive og i fertil alder (f.eks. ikke kirurgisk sterile minst 6 måneder før første dose eller naturlig postmenopausale i minst 1 år før første dose) må ha brukt en av følgende former for prevensjon og godta å fortsette å bruke den gjennom fullføring av studien:

   1. hormonelle (f.eks. oral, vaginal ring, depotplaster, implantat, injeksjon) konsekvent i minst 3 måneder før første dose,
   2. dobbel barriere (dvs. kondom med spermicid eller diafragma med spermicid) konsekvent i minst 2 uker før første dose,

   3. intrauterin enhet i minst 3 måneder før første dose, eksklusiv partner som har vært vasektomisert i minst 6 måneder (inklusive) før første dose.

      Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som for øyeblikket ikke deltar i heteroseksuelt samleie, må godta å bruke en av de ovennevnte prevensjonsmetodene, i tilfelle de har heteroseksuelt samleie i løpet av studien (frem til det siste studiebesøket):

      Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder, må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før første dose:

   4. hysteroskopisk sterilisering;
   5. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   6. hysterektomi;
   7. bilateral oophorektomi;
   8. Transcervikal sterilisering eller tubal okklusjon (f.eks. Essure®-implantasjon)
   9. Vær postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose og FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status i henhold til etterforskerens vurdering.
7. Stabil kroppsvekt i minst 3 måneder (svingninger på mindre enn 5 % og ikke mer enn 4 kg)
8. Godtar å holde vaner for mat, drikke, fysisk aktivitet og alkoholforbruk uendret gjennom hele studiet. Villig og i stand til å overholde protokollprosedyrene, inkludert behandling av avføring.

En person som oppfyller ENHVER av følgende kriterier, bør ekskluderes fra studieregistrering:

Ekskluderingskriterier for friske frivillige, overvektige og overvektige pasienter (del 1 og del 2)

1. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier eller tidligere deltakelse innen 30 dager før randomisering
2. Enhver klinisk bekreftet medfødt eller ervervet metabolsk lidelse som er uforenlig med gjennomføringen av studien etter etterforskerens mening (inkludert, men ikke begrenset til: diabetes, hypotyreose, familiær hyperkolesterolemi, etc.) Personer med hypotyreose på en stabil dose levotyroksin i minst 3 måneder og med en TSH i normalområdet ved screening kan delta.
3. Klinisk signifikant hjerte-, inflammatorisk, nyre-, gastrointestinal eller cerebrovaskulær lidelse, som bedømt av etterforskeren.
4. Blodtrykk på ≥140/90 mmHg, oral temperatur på ≥37,8°C, Pulsfrekvens på ≥100 bpm, ved screening etter 5 minutters hvile i ryggleie. Alle screenede personer med et blodtrykk på ≥140/90 mmHg vil bli henvist til sin primærlege.
5. Medisinsk historie med alle typer kreft, bortsett fra plateepitel- eller basalcelle-hudkarsinom eller livmor-cervix-karsinom in situ behandlet kirurgisk ved lokal eksisjon minst tjuefire uker (6 måneder) før innmelding
6. Større kirurgisk inngrep i løpet av de siste 6 månedene eller planlagt i løpet av studien
7. Enhver historie med fedmekirurgi
8. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller dets hjelpestoffer (Xla1 eller placebo)
9. Genetisk fedme, dvs. fedme sekundært til en genetisk eller medisinsk tilstand, slik som polycystisk ovariesyndrom, hypotyreose, Cushings syndrom, veksthormonmangel, insulinom, hypotalamiske lidelser (f.eks. Froelich syndrom, Bardet-Biedl syndrom, Prader-Willi syndrom), bruk av medisiner som er kjent for å påvirke kroppsvekten i løpet av de siste 6 månedene (f.eks. antipsykotika).
10. Klinisk signifikante laboratorieavvik som vurderes av etterforskeren
11. Pasienter med kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus - 1 eller 2, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
12. Gravide eller ammende kvinner

13. Samtidig behandling eller medisinsk historie med behandling (i de siste 6 månedene før innmelding) med legemidler som anses å virke på kroppsvekten som:

    • Antikonvulsiva
    • Anti-HIV terapi
    • Anti-TNFa
    • Antikoagulanter
    • FDA-godkjente fedmemedisiner:

    Phentermine (Adipex, Suprenza) Dietylpropion (Tenuate) Phendimetrazin (Bontril PDM) Benzfetamin (Regimex Didrex) Orlistat (Xenical) Phentermine/Topiramate (Qysmia) Liraglutid (Saxenda) Naltrexone-bupropion (Contrave)

14. Samtidig behandling eller medisinsk historie med behandling (i de siste 2 månedene før innmelding) med midler som virker på gastrointestinal mobilitet (avføringsmidler) uavhengig av virkemåte, antibiotika (oral, IM, IV)
15. Mindre enn 3 måneder fra oppstart av hormonell prevensjon, dvs. p-piller, p-plaster, vaginalring, prevensjonsimplantat, injiserbar hormonbehandling med forsinket frigivelse og hormonelle intrauterine enheter
16. Betydelige endringer i matvaner eller i fysisk aktivitet de siste 6 månedene før påmelding
17. Medisinsk eller personlig historie med spiseforstyrrelse
18. Inntak av mer enn 3 standarddrikker alkoholholdig drikke daglig for menn eller 2 standarddrikker daglig for kvinner (en drink er definert som 5 unser (150 ml) vin eller 12 unser (360 ml) øl eller 1,5 unser (45 ml) sterk alkohol)
19. Pasienter med en nylig historie (mindre enn 2 år) med kronisk overdreven alkoholforbruk (≥20g/daglig) eller klinisk indikasjon på alkoholmisbruk og avhengighet
20. Fritidsbruk av rusmidler og/eller rusmisbruk i løpet av de siste to årene
21. Nåværende eller tidligere røykere, røykere av elektroniske sigaretter eller brukere av nikotinbaserte produkter (inkludert nikotinerstatningsterapi) i perioden på 3 måneder før registrering
22. Person under rettsvern (vergemål, vergemål) eller fratatt sine rettigheter etter administrativ eller rettslig avgjørelse
23. Presentere en psykologisk eller språklig manglende evne til å signere det informerte samtykket