Xla1 Christensenella Minuta, I. fázis, véletlenszerű, részlegesen placebo-kontrollált kettős vak protokoll, a biztonság, a tolerálhatóság és a bélmikrobiótára gyakorolt ​​hatás értékelése egészséges önkénteseknél, túlsúlyos és elhízott felnőtteknél (CAUSALITY)

Befogadási kritériumok egészséges önkéntesekhez (1. rész)

1. Nő vagy férfi
2. Életkor 19 és 65 év között
3. BMI 18,5 és 24,9 kg/m² között van
4. Jó általános és mentális egészségi állapot, klinikailag jelentős eltérések nélkül az anamnézisben, amit fizikális vizsgálat igazol

5. Azoknak a nőknek, akik heteroszexuálisan aktívak és fogamzóképes korban vannak (pl. műtétileg nem sterilek legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt vagy természetesen posztmenopauzában legalább 1 évig az első adag beadása előtt), a következő fogamzásgátlási formák egyikét kell használniuk, beleegyezik abba, hogy a tanulmány befejezéséig továbbra is használja:

   1. hormonális (pl. orális, hüvelygyűrű, transzdermális tapasz, implantátum, injekció) következetesen legalább 3 hónapig az első adag beadása előtt,
   2. kettős gát (azaz óvszer spermiciddel vagy membrán spermiciddel) következetesen legalább 2 hétig az első adag beadása előtt,

   3. méhen belüli eszköz az első adag beadása előtt legalább 3 hónapig, kizárólagos partner, akinél legalább 6 hónapig (beleértve) az első adagot megelőzően vazektomizáltak.

      Azoknak a fogamzóképes korú női alanyoknak, akik jelenleg nem folytatnak heteroszexuális kapcsolatot, bele kell egyezniük a fenti fogamzásgátlási módszerek valamelyikének alkalmazásába, abban az esetben, ha a vizsgálat során (és az utolsó tanulmányi látogatásig) heteroszexuális kapcsolatot folytatnak:

      A nem fogamzóképes női alanyoknak legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt át kell esniük a következő sterilizációs eljárások egyikén:

   4. hiszteroszkópos sterilizálás;
   5. kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia;
   6. méheltávolítás;
   7. kétoldali ooforektómia;
   8. Transzcervikális sterilizálás vagy petevezeték elzáródás (pl. Essure® implantáció)
   9. Az első adag beadása előtt legalább 1 évig amenorrhoeával járó posztmenopauzásnak kell lennie, és az FSH-szintek megfelelnek a posztmenopauzális állapotnak a vizsgáló megítélése szerint.
6. Stabil testsúly legalább 3 hónapig (kevesebb, mint 5% és legfeljebb 4 kg)
7. Beleegyezik abba, hogy az ételek, italok, fizikai tevékenységek és alkoholfogyasztási szokások változatlanok maradjanak a vizsgálat során
8. Hajlandó és képes betartani a protokoll eljárásait, beleértve a székletkezelést is.

Túlsúlyos/elhízott betegek felvételi kritériumai (2. rész)

1. Nő vagy férfi
2. 19 és 65 év közötti életkor, beleértve.
3. BMI 25 és 35 kg/m² között, beleértve
4. A derékbőség > 94 cm férfiaknál (>90 cm a délkelet-ázsiai, kínai és japán etnikai csoportokhoz tartozó férfiaknál a saját bevallott etnikai hovatartozás alapján) és > 80 cm a nőknél

5. Az alábbi, kezeletlen anyagcserezavarral kapcsolatos állapotok közül legalább EGYIKÜL:

   • Trigliceridszint ≥ 1,5 g/L (1,71 mmol/L)
   • HDL-koleszterinszint <0,40 g/l (1,03 mmol/L) férfiaknál és <0,5 g/l (1,29 mmol/L) nőknél,
   • Éhgyomri plazma glükóz ≥1 g/l (5,6 mmol/L)

6. Azoknak a nőknek, akik heteroszexuálisan aktívak és fogamzóképes korban vannak (pl. műtétileg nem sterilek legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt vagy természetesen posztmenopauzában legalább 1 évig az első adag beadása előtt), a következő fogamzásgátlási formák egyikét kell használniuk, beleegyezik abba, hogy a tanulmány befejezéséig továbbra is használja:

   1. hormonális (pl. orális, hüvelygyűrű, transzdermális tapasz, implantátum, injekció) következetesen legalább 3 hónapig az első adag beadása előtt,
   2. kettős gát (azaz óvszer spermiciddel vagy membrán spermiciddel) következetesen legalább 2 hétig az első adag beadása előtt,

   3. méhen belüli eszköz az első adag beadása előtt legalább 3 hónapig, kizárólagos partner, akinél legalább 6 hónapig (beleértve) az első adagot megelőzően vazektomizáltak.

      Azoknak a fogamzóképes női alanyoknak, akik jelenleg nem folytatnak heteroszexuális kapcsolatot, bele kell egyezniük a fenti fogamzásgátlási módszerek valamelyikének alkalmazásába, abban az esetben, ha a vizsgálat során (az utolsó tanulmányi látogatásig) heteroszexuális kapcsolatot folytatnak:

      A nem fogamzóképes női alanyoknak legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt át kell esniük a következő sterilizációs eljárások egyikén:

   4. hiszteroszkópos sterilizálás;
   5. kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia;
   6. méheltávolítás;
   7. kétoldali ooforektómia;
   8. Transzcervikális sterilizálás vagy petevezeték elzáródás (pl. Essure® implantáció)
   9. Az első adag beadása előtt legalább 1 évig amenorrhoeával járó posztmenopauzásnak kell lennie, és az FSH-szintek megfelelnek a posztmenopauzális állapotnak a vizsgáló megítélése szerint.
7. Stabil testsúly legalább 3 hónapig (kevesebb, mint 5% és legfeljebb 4 kg)
8. Beleegyezik abba, hogy az étkezési, italozási, fizikai aktivitási és alkoholfogyasztási szokások változatlanok maradjanak a vizsgálat során. Hajlandó és képes betartani a protokoll eljárásait, beleértve a székletkezelést is.

Az alábbi kritériumok BÁRMELYIKÉRE teljesítő személyt ki kell zárni a tanulmányi jelentkezésből:

Kizárási kritériumok egészséges önkéntesekre, túlsúlyos és elhízott betegekre (1. és 2. rész)

1. Más klinikai vizsgálatokban való egyidejű részvétel vagy korábbi részvétel a randomizálás előtti 30 napon belül
2. Bármilyen klinikailag igazolt veleszületett vagy szerzett anyagcserezavar, amely a vizsgálat lefolytatásával a vizsgáló véleménye szerint összeegyeztethetetlen (beleértve, de nem kizárólagosan: cukorbetegséget, hypothyreosisot, familiáris hiperkoleszterinémiát stb.) Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyok, akik legalább 3 hónapig stabil dózisú levotiroxint kaptak. és a szűréskor a normál tartományban lévő TSH-val részt vehet.
3. Klinikailag jelentős szív-, gyulladásos, vese-, gasztrointesztinális vagy agyi érrendszeri rendellenesség, a vizsgáló megítélése szerint.
4. Vérnyomás ≥140/90 Hgmm, szájhőmérséklet ≥37,8°C, Pulzusszám ≥100 bpm, szűréskor 5 perc fekvőtámasz után. Minden szűrt alanyt, akinek a vérnyomása ≥140/90 Hgmm, az alapellátó orvoshoz kell utalni.
5. Bármilyen típusú rák kórtörténete, kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyakrák in situ műtéti kezelését, helyi kimetszéssel legalább huszonnégy héttel (6 hónappal) a felvétel előtt
6. Jelentősebb sebészeti beavatkozás az elmúlt 6 hónapban vagy a vizsgálat során tervezett
7. Bármilyen bariátriai műtét a kórtörténetében
8. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében túlérzékenyek voltak a vizsgálati készítménnyel vagy segédanyagaival szemben (Xla1 vagy placebo)
9. Genetikai elhízás, azaz genetikai vagy egészségügyi állapotból eredő elhízás, mint például policisztás petefészek-szindróma, pajzsmirigy alulműködés, Cushing-szindróma, növekedési hormon-hiány, inzulinóma, hipotalamusz-rendellenességek (pl. Froelich-szindróma, Bardet-Biedl-szindróma, Prader-Willi-szindróma), vagy bármely olyan gyógyszer használata, amelyről ismert, hogy befolyásolja a testsúlyt az elmúlt 6 hónapban (például antipszichotikumok).
10. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések a vizsgáló megítélése szerint
11. A humán immunhiány vírus 1 vagy 2, hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus ismert pozitív szerológiájával rendelkező betegek
12. Terhes vagy szoptató nők

13. Egyidejű kezelés vagy a kezelés kórtörténete (a felvételt megelőző 6 hónapban) olyan gyógyszerekkel, amelyek a testsúlyra hatnak, mint például:

    • Antikonvulzív szerek
    • HIV elleni terápia
    • Anti-TNFα
    • Antikoagulánsok
    • FDA által jóváhagyott elhízás elleni gyógyszerek:

    Fentermin (Adipex, Suprenza) Dietilpropion (Tenuate) Fendimetrazin (Bontril PDM) Benzfetamin (Regimex Didrex) Orlisztát (Xenical) Phentermine/Topiramát (Qysmia) Liraglutid (Saxenda) Naltrexon-bupropion (Contrave)

14. Egyidejű kezelés vagy kezelés kórtörténete (a beiratkozás előtti utolsó 2 hónapban) gasztrointesztinális mobilitást befolyásoló szerekkel (hashajtók) a hatásmechanizmustól függetlenül, antibiotikumokkal (orális, IM, IV)
15. Kevesebb mint 3 hónap a hormonális fogamzásgátlás, azaz a fogamzásgátló tabletták, a fogamzásgátló tapasz, a hüvelygyűrű, a fogamzásgátló implantátum, az elnyújtott hatóanyag-leadású injekciós hormonterápia és a hormonális méhen belüli eszközök megkezdése után
16. Jelentős változások az étkezési szokásokban vagy a fizikai aktivitásban a beiratkozást megelőző 6 hónapban
17. Evészavar orvosi vagy személyes anamnézisében
18. Napi 3 normál alkoholos ital fogyasztása férfiaknak vagy 2 standard ital fogyasztása nőknek (egy ital 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) fogyasztása. erős alkohol)
19. Olyan betegek, akiknek a közelmúltban (kevesebb, mint 2 éve) krónikus túlzott alkoholfogyasztása (≥ 20 g/nap) vagy alkoholfüggőség és alkoholfüggőség klinikai jelei vannak
20. Rekreációs drogfogyasztás és/vagy szerhasználati zavar az elmúlt két évben
21. jelenlegi vagy korábbi dohányosok, elektronikus cigarettát dohányzók vagy bármilyen nikotin alapú terméket (beleértve a nikotinpótló terápiát is) használók a beiratkozást megelőző 3 hónapban
22. Jogvédelem alatt álló (gondnokság, gondnokság) vagy közigazgatási vagy bírósági határozat alapján jogaitól megfosztott személy
23. Pszichológiai vagy nyelvi képtelenség bemutatása a tájékozott beleegyezés aláírására