ARDS および COVID-19 患者における 2 つの異なる用量のデキサメタゾンの効果 (REMED)

2019 年 12 月以来、Covid-19 ウイルスは世界中で何百万もの人々に感染しています。 かなりの数の患者が肺に影響を与える過炎症状態を発症し、酸素療法が必要になる可能性があります。 ほとんどの重症例では、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) が発症し、高流量酸素療法または侵襲的人工呼吸器が必要になります (Wu et al., 2020)。 Covid-19関連のARDS患者の治療選択肢は依然として限られており、死亡率は依然として過剰です。 全身性コルチコステロイドは、免疫系を調節することによって過炎症反応を制限する可能性があります。 この効果は、主にグルココルチコステロイド受容体α (GRα) への結合によって媒介されます (Meduri et al., 2020)。 それらの有効性は、最近、不均一な ARDS 患者で証明されました (Villar et al., 2020)。 酸素療法または人工呼吸器を必要とする Covid-19 肺炎の患者には、現在、1 日あたり 6 mg のデキサメタゾンが推奨されています。 この治療法は、RECOVERY 試験の結果によって義務付けられています (Horby et al., 2020)。 この試験が発表された後、ヒドロコルチゾン (Angus et al., 2020; Dequin et al., 2020) またはデキサメタゾン (Tomazini et al., 2020) をプラセボと比較した 3 つの無作為化試験は途中で中止されました。 これらの研究はすべて、その後の IPD メタアナリシスに含まれていました (Sterne et al., 2020)。 ただし、デキサメタゾン 6 mg の投与量は現在再評価中です。 Covid-19 以外の ARDS 患者を対象とした前述の研究 (Villar et al., 2020) では、1 日あたり 20 mg のデキサメタゾンが使用されました。ら、2007)。 GRα受容体を飽和させることによって免疫応答を調節する完全な可能性があるのは、これらの中程度の用量 (80-100 mg のメチルプレドニゾロン、15-19 mg のデキサメタゾンに相当) のみです (Meduri et al., 2020)。 重要なことに、Covid-ARDS患者のデキサメタゾンとプラセボを比較する時期尚早に中止されたCoDEX試験（Tomazini et al., 2020）では、デキサメタゾン対プラセボの初期1日用量20 mgが使用されました.

これらの事実に照らして、病気の重症度が異なる COVID-19 患者 (WHO 分類グループ 5-10) に投与された 6 mg のデキサメタゾンは、重要な治療上の可能性を逃すか、完全な用量の治療用コルチコステロイドの潜在的な有害な影響を防ぐ可能性があります。 著者らは、機械的換気を受けている中等度から重度の ARDS 患者は、より高用量のデキサメタゾンから恩恵を受ける可能性があると仮定しています (Villar et al., 2020; Tomazini et al., 2020; Meduri et al., 2007)。

この研究の主な目的は、COVID-19 が確認された中等度または重度の ARDS の成人患者において、デキサメタゾン 20 mg の投与が 6 mg よりも優れているという仮説を検証することです。

主要評価項目： 無作為化後 28 日での人工呼吸器を使用しない日数 (VFD)。生存しており、人工呼吸器を使用していない (48 時間以上) と定義されます。

二次エンドポイント:

1. 無作為化後60日でのあらゆる原因による死亡率;
2. 炎症マーカー (CRP) のダイナミクスは、1 日目から 14 日目に変化します。
3. 14 日目の WHO 臨床進行尺度 (範囲 0 ～ 10; 0 = 病気なし、1 ～ 9 = 治療レベルの増加、および 10 = 死亡);
4. 28日目または退院までのコルチコステロイドに関連する有害事象（新しい感染症、新しい血栓性合併症）;
5. Barthel Index によって評価される無作為化後 90 日での独立性 この研究の長期的な結果は、Barthel Index を使用した電話構造化面接を通じて、180 日および 360 日での死亡率および生活の質に対する長期的な影響を評価することです。