ARDS 및 COVID-19 환자에서 덱사메타손의 두 가지 다른 용량의 효과 (REMED)

2019년 12월부터 Covid-19 바이러스는 전 세계적으로 수백만 명의 사람들을 감염시켰습니다. 상당수의 환자에서 폐에 영향을 미치는 과염증 상태가 발생하여 산소 요법이 필요할 수 있습니다. 대부분의 심한 경우 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)이 발생하고 고유량 산소 요법이나 침습적 기계 환기가 필요합니다(Wu et al., 2020). Covid-19 관련 ARDS 환자의 치료 옵션은 여전히 ​​제한적이며 사망률은 여전히 ​​과도합니다. 전신 코르티코스테로이드는 면역 체계를 조절하여 과염증 반응을 제한할 가능성이 있습니다. 이 효과는 주로 글루코코르티코스테로이드 수용체 α(GRα)에 결합함으로써 매개됩니다(Meduri et al., 2020). 최근 이질적인 ARDS 환자에서 그 효과가 입증되었습니다(Villar et al., 2020). 산소 요법이나 기계적 환기가 필요한 Covid-19 폐렴 환자의 경우 현재 dexamethasone 하루 6mg이 권장됩니다. 이 치료법은 RECOVERY 시험 결과에 따라 의무화되었습니다(Horby et al., 2020). 이 시험이 발표된 후 하이드로코르티손(Angus et al., 2020; Dequin et al., 2020) 또는 덱사메타손(Tomazini et al., 2020)을 위약과 비교하는 3건의 무작위 시험이 조기에 중단되었습니다. 이 모든 연구는 후속 IPD 메타분석에 포함되었습니다(Sterne et al., 2020). 그러나 덱사메타손 6mg 용량은 현재 재검토 중이다. 비 Covid-19 ARDS 환자에 대한 앞서 언급한 연구(Villar et al., 2020)는 하루에 20mg의 덱사메타손을 사용했으며, 이는 초기 중증 ARDS 환자에서 연구된 메틸프레드니솔론 요법(1mg/kg/일)과 거의 동일합니다(Meduri et al. 외, 2007). 이러한 적당한 용량(80-100mg의 메틸프레드니솔론, 15-19mg의 덱사메타손에 해당)만이 GRα 수용체를 포화시켜 면역 반응을 조절할 수 있는 완전한 잠재력을 가지고 있습니다(Meduri et al., 2020). 중요한 것은 Covid-ARDS 환자에서 덱사메타손과 위약을 비교하는 CoDEX 시험(Tomazini et al., 2020)을 조기에 중단했으며, 위약 대비 덱사메타손 20mg의 초기 일일 용량을 사용했습니다.

이러한 사실에 비추어 질병의 중증도가 서로 다른(WHO 분류 그룹 5-10) COVID-19 환자에게 6mg의 덱사메타손을 투여하면 중요한 치료 가능성을 놓치거나 전체 용량의 치료용 코르티코스테로이드의 잠재적인 해로운 영향을 예방할 수 있습니다. 저자는 기계 환기를 받는 중등도에서 중증의 ARDS 환자가 고용량의 덱사메타손이 도움이 될 수 있다고 가정합니다(Villar et al., 2020; Tomazini et al., 2020; Meduri et al., 2007).

이 연구의 주요 목적은 COVID-19 확진으로 인한 중등도 또는 중증 ARDS 성인 환자에서 덱사메타손 20mg 투여가 6mg보다 우수하다는 가설을 테스트하는 것입니다.

1차 종점: 무작위 배정 후 28일의 인공호흡기 없는 일수(VFD), 살아 있고 기계적 환기가 없는 것으로 정의됨(48시간 이상).

보조 끝점:

1. 무작위 배정 후 60일째 모든 원인으로 인한 사망;
2. 1일부터 14일까지 염증 마커(CRP) 변화의 역학;
3. 14일째 WHO 임상 진행 척도(범위 0-10; 0 = 질병 없음, 1-9 = 치료 수준 증가, 및 10 = 사망);
4. 28일 또는 퇴원까지의 코르티코스테로이드 관련 부작용(새로운 감염, 새로운 혈전성 합병증);
5. Barthel Index에 의해 평가된 무작위화 후 90일에서의 독립성 본 연구의 장기 결과는 Barthel Index를 사용한 전화 구조화 인터뷰를 통해 180일 및 360일에서 사망률 및 삶의 질에 대한 장기적인 결과를 평가하는 것입니다.