敗血症患者におけるエリスロマイシン：免疫調節の役割と臨床的影響

敗血症は、感染に対する宿主の反応の調節不全によって引き起こされる、生命を脅かす臓器の機能不全として定義されています。 重症患者の20～50％が主な死因と考えられています。 これらの驚くべき死亡率は、敗血症の病因の根底にあるメカニズムをよりよく理解するためにいくつかの熱心な研究努力を促しました。 現在、敗血症は、感染した宿主の免疫炎症反応によって生じる複雑な実体として認識されています。微生物の成分によって引き起こされ、活性化されます。 この反応により、細胞性免疫防御システムと体液性免疫防御システムが統合されます。 細胞系の活性化には、マクロファージ、多形核細胞、リンパ球、内皮細胞が関与します。

したがって、感染を制御するために炎症誘発性サイトカインが分泌されます (IL-1、IL-6、IL-8、および TNF-α)。 同時に、抗炎症性サイトカイン (IL-4、IL-10) も放出され、炎症カスケードの局所的および全身的な制御が可能になります。 この免疫反応の不均衡は、組織の酸素化の欠如によって悪化する臓器機能不全の原因となります。

敗血症は不均衡な免疫炎症反応によって引き起こされるという理解により、誇張された宿主反応を調節することを目的とした治療の必要性が生まれました。 試験された薬剤は、抗エンドトキシン抗体、腫瘍壊死因子（TNF）、抗TNF-α、組換えヒト活性化プロテインC（rhAPC）、ストレス投与ヒドロコルチゾンおよびスタチンであった。 これらの臨床試験のほとんどは、明らかな臨床効果を示さなかったり、臨床効果が限られていたりしました。

過去 20 年間に、マクロライド分子が免疫調節剤であることが明らかになりました。抗菌活性を超えています。 それらの免疫調節特性は、さまざまな免疫細胞の活性を誘導する能力と、サイトカインの産生における調節的役割から生じます。 マクロライドの免疫調節効果を説明するために、呼吸上皮細胞と自然免疫細胞といったいくつかの細胞標的とメカニズムが説明されています。 全体として、マクロライドは自然免疫細胞および適応免疫細胞による炎症促進性サイトカインの産生を減少させます。

この臨床試験では、研究者らは敗血症および敗血症性ショック中のサイトカインおよびその他の免疫炎症マーカーを分析することにより、炎症誘発性/抗炎症性のバランスに対するマクロライドの効果に焦点を当てています。 主な仮説は、重篤な敗血症患者における標準治療に加えてマクロライドを使用すると、マクロライドを受けていない重篤な敗血症患者と比較して、好ましい免疫調節効果および臨床効果があるというものである。