Erythromycin hos septiske patienter: immunmodulerende rolle og klinisk effekt

Sepsis er defineret som livstruende organdysfunktion forårsaget af en dysreguleret værtsrespons på infektion. Det anses for at være den vigtigste dødsårsag hos kritisk syge patienter, der spænder fra 20 til 50 %. Disse alarmerende dødsrater har foranlediget flere intense forskningsbestræbelser for bedre at forstå de mekanismer, der ligger til grund for patogenesen af ​​sepsis. I øjeblikket er sepsis genkendt som en kompleks enhed skabt af en immuno-inflammatorisk reaktion af den inficerede vært; udløses og aktiveres af mikrobielle komponenter. Denne reaktion samler de cellulære og humorale immunforsvarssystemer. Aktivering af det cellulære system involverer makrofager, polymorfonukleære celler, lymfocytter og endotelceller.

Derfor udskilles pro-inflammatoriske cytokiner for at kontrollere infektionen (IL-1, IL-6, IL-8 og TNF-alfa). Samtidig frigives også antiinflammatoriske cytokiner (IL-4, IL-10), hvilket muliggør en lokal og systemisk regulering af den inflammatoriske kaskade. Ubalancen i dette immunrespons er en kilde til organdysfunktion forværret af manglen på vævsiltning.

Forståelsen af, at sepsis er et resultat af en uforholdsmæssig stor immun-inflammatorisk reaktion, har skabt behovet for terapier, der sigter mod at modulere det overvurderede værtsrespons. De testede midler var: anti-endotoksin-antistoffer, tumornekrosefaktor (TNF), anti-TNF-alfa, rekombinant humant aktiveret protein C (rhAPC), stressdosis hydrocortison og statiner. De fleste af disse kliniske forsøg viste ingen åbenlys klinisk effekt eller begrænset klinisk effekt.

I løbet af de sidste 2 årtier blev makrolidmolekyler afsløret at være immunmodulerende midler; ud over deres antibakterielle aktivitet. Deres immunmodulerende egenskaber skyldes deres evne til at inducere aktiviteten af ​​forskellige immunceller og deres regulerende rolle i produktionen af ​​cytokiner. Adskillige cellulære mål og mekanismer er blevet beskrevet for at forklare de immunmodulerende virkninger af makrolider: Respiratoriske epitelceller og medfødte immunitetsceller. Samlet set reducerer makrolider produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner af medfødte og adaptive immunitetsceller.

I dette kliniske forsøg fokuserer efterforskerne på virkningerne af makrolider på den pro-inflammatoriske/anti-inflammatoriske balance ved at analysere cytokiner og andre immun-inflammatoriske markører under sepsis og septisk shock. Hovedhypotesen er, at brugen af ​​makrolider ud over standardbehandling til kritisk septiske patienter har en gunstig immunmodulator og klinisk effekt sammenlignet med kritisk septiske patienter, der ikke får makrolid.