Eritromicin szeptikus betegekben: immunmoduláló szerep és klinikai hatás

A szepszist úgy határozzák meg, mint életveszélyes szervi működési zavart, amelyet a gazdaszervezet fertőzésre adott nem szabályozott reakciója okoz. A kritikus állapotú betegek halálozásának fő okának tekintik, 20 és 50% között. Ezek a riasztó halálozási arányok számos intenzív kutatási erőfeszítést indítottak a szepszis patogenezisének hátterében álló mechanizmusok jobb megértésére. Jelenleg a szepszist a fertőzött gazdaszervezet immungyulladásos reakciója által létrehozott összetett entitásként ismerik fel; mikrobiális komponensek váltják ki és aktiválják. Ez a reakció összehozza a sejtes és humorális immunrendszert. A sejtrendszer aktiválása magában foglalja a makrofágokat, polimorfonukleáris sejteket, limfocitákat és endoteliális sejteket.

Ezért gyulladást elősegítő citokinek szekretálódnak a fertőzés szabályozása érdekében (IL-1, IL-6, IL-8 és TNF-alfa). Ezzel egyidejűleg gyulladásgátló citokinek (IL-4, IL-10) is felszabadulnak, lehetővé téve a gyulladásos kaszkád lokális és szisztémás szabályozását. Ennek az immunválasznak az egyensúlyhiánya a szervi működési zavarok forrása, amelyet súlyosbít a szövetek oxigénellátásának hiánya.

Annak megértése, hogy a szepszis egy aránytalan immun-gyulladásos válasz eredménye, olyan terápiák iránti igényt teremtett, amelyek célja a túlzott gazdaválasz modulálása. A vizsgált szerek a következők voltak: anti-endotoxin antitestek, tumor nekrózis faktor (TNF), anti-TNF-alfa, rekombináns humán aktivált protein C (rhAPC), stressz-dózisú hidrokortizon és sztatinok. E klinikai vizsgálatok többsége nem mutatott nyilvánvaló klinikai hatást vagy korlátozott klinikai hatékonyságot.

Az elmúlt 2 évtizedben a makrolid molekulákról kiderült, hogy immunmodulátorok; túlmutat antibakteriális hatásukon. Immunmodulátor tulajdonságaik a különböző immunsejtek aktivitását kiváltó képességükből és a citokinek termelésében betöltött szabályozó szerepükből fakadnak. Számos sejtes célpontot és mechanizmust írtak le a makrolidok immunmoduláló hatásának magyarázatára: Légzőrendszeri epiteliális sejtek és veleszületett immunitási sejtek. Összességében a makrolidok csökkentik a veleszületett és adaptív immunsejtek által termelt gyulladást elősegítő citokinek termelését.

Ebben a klinikai vizsgálatban a kutatók a makrolidok gyulladáskeltő/gyulladáscsökkentő egyensúlyra gyakorolt ​​hatására összpontosítanak a citokinek és más immungyulladásos markerek vizsgálatával szepszis és szeptikus sokk során. A fő hipotézis az, hogy a makrolidok standard terápia mellett történő alkalmazása kritikusan szeptikus betegeknél kedvező immunmodulátor és klinikai hatást fejt ki a makrolidot nem kapó, kritikusan szeptikus betegekhez képest.