Erytromysiini septisilla potilailla: Immunomodulatorinen rooli ja kliininen vaikutus

Sepsis määritellään henkeä uhkaavaksi elinten toimintahäiriöksi, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon. Sitä pidetään pääasiallisena kuolinsyynä kriittisesti sairaiden potilaiden välillä 20–50 %. Nämä hälyttävät kuolleisuusluvut ovat saaneet aikaan useita intensiivisiä tutkimusyrityksiä ymmärtääkseen paremmin sepsiksen patogeneesin taustalla olevia mekanismeja. Tällä hetkellä sepsis tunnustetaan monimutkaiseksi kokonaisuudeksi, jonka infektoituneen isännän immuno-inflammatorinen reaktio on luonut; mikrobikomponentit laukaisevat ja aktivoivat. Tämä reaktio yhdistää solu- ja humoraalisen immuunipuolustuksen. Solujärjestelmän aktivaatioon osallistuvat makrofagit, polymorfonukleaariset solut, lymfosyytit ja endoteelisolut.

Siksi tulehdusta edistäviä sytokiineja erittyy infektion hallitsemiseksi (IL-1, IL-6, IL-8 ja TNF-alfa). Samanaikaisesti vapautuu myös anti-inflammatorisia sytokiineja (IL-4, IL-10), mikä mahdollistaa tulehduskaskadin paikallisen ja systeemisen säätelyn. Tämän immuunivasteen epätasapaino on elinten toimintahäiriöiden lähde, jota pahentaa kudosten hapettumisen puute.

Ymmärtäminen, että sepsis johtuu suhteettomasta immuuni-inflammatorisesta vasteesta, on luonut tarpeen hoitoille, joiden tarkoituksena on muuttaa isännän liioiteltua vastetta. Testatut aineet olivat: endotoksiinin vastaiset vasta-aineet, tuumorinekroositekijä (TNF), anti-TNF-alfa, rekombinantti ihmisen aktivoitu proteiini C (rhAPC), stressiannoshydrokortisoni ja statiinit. Useimmat näistä kliinisistä tutkimuksista eivät osoittaneet ilmeistä kliinistä vaikutusta tai rajallista kliinistä tehoa.

Kahden viime vuosikymmenen aikana makrolidimolekyylit paljastettiin immuunivastetta moduloiviksi aineiksi; niiden antibakteerisen aktiivisuuden lisäksi. Niiden immuunimodulaattoriominaisuudet johtuvat niiden kyvystä indusoida erilaisten immuunisolujen aktiivisuutta ja niiden säätelyroolia sytokiinien tuotannossa. Useita solukohteita ja -mekanismeja on kuvattu selittämään makrolidien immuunimodulaattorivaikutuksia: hengitysteiden epiteelisolut ja synnynnäiset immuniteettisolut. Kaiken kaikkiaan makrolidit vähentävät synnynnäisten ja adaptiivisten immuniteettisolujen proinflammatoristen sytokiinien tuotantoa.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat keskittyvät makrolidien vaikutuksiin proinflammatoriseen/anti-inflammatoriseen tasapainoon määrittämällä sytokiinejä ja muita immuuni-inflammatorisia markkereita sepsiksen ja septisen shokin aikana. Päähypoteesi on, että makrolidien käytöllä tavanomaisen hoidon lisäksi kriittisesti septisillä potilailla on suotuisat immuunimodulaattorit ja kliiniset vaikutukset verrattuna kriittisesti septisiin potilaisiin, jotka eivät saa makrolidia.