Eritromicina em pacientes sépticos: papel imunomodulador e impacto clínico

A sepse é definida como uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção. É considerada a principal causa de morte em pacientes críticos variando de 20 a 50%. Essas taxas alarmantes de mortalidade levaram a vários esforços intensos de pesquisa para entender melhor os mecanismos subjacentes à patogênese da sepse. Atualmente, a sepse é reconhecida como uma entidade complexa criada por uma reação imunoinflamatória do hospedeiro infectado; desencadeada e ativada por componentes microbianos. Essa reação reúne os sistemas de defesa da imunidade celular e humoral. A ativação do sistema celular envolve macrófagos, células polimorfonucleares, linfócitos e células endoteliais.

Assim, citocinas pró-inflamatórias são secretadas para controlar a infecção (IL-1, IL-6, IL-8 e TNF-alfa). Simultaneamente, também são liberadas citocinas anti-inflamatórias (IL-4, IL-10), permitindo uma regulação local e sistêmica da cascata inflamatória. O desequilíbrio dessa resposta imune é fonte de disfunção orgânica agravada pela falta de oxigenação tecidual.

A compreensão de que a sepse resulta de uma resposta imune-inflamatória desproporcional criou a necessidade de terapias destinadas a modular a resposta exagerada do hospedeiro. Os agentes testados foram: anticorpos anti-endotoxina, fator de necrose tumoral (TNF), anti-TNF-alfa, proteína C ativada humana recombinante (rhAPC), hidrocortisona em dose de estresse e estatinas. A maioria desses ensaios clínicos não mostrou nenhum impacto clínico óbvio ou uma eficácia clínica limitada.

Durante as últimas 2 décadas, moléculas de macrólidos revelaram-se agentes imunomoduladores; além de sua atividade antibacteriana. Suas propriedades imunomoduladoras resultam de sua capacidade de induzir a atividade de várias células imunes e de seu papel regulador na produção de citocinas. Vários alvos e mecanismos celulares foram descritos para explicar os efeitos imunomoduladores dos macrolídeos: células epiteliais respiratórias e células da imunidade inata. No geral, os macrolídeos diminuem a produção de citocinas pró-inflamatórias pelas células da imunidade inata e adaptativa.

Neste ensaio clínico, os investigadores estão se concentrando nos efeitos dos macrolídeos no equilíbrio pró-inflamatório/anti-inflamatório, analisando citocinas e outros marcadores imunoinflamatórios durante a sepse e o choque séptico. A principal hipótese é que o uso de macrolídeos em adição à terapia padrão em pacientes criticamente sépticos tem um efeito imunomodulador e clínico favorável em comparação com pacientes criticamente sépticos que não recebem macrolídeos.