Eritromicina en pacientes sépticos: papel inmunomodulador e impacto clínico
Papel inmunomodulador e impacto clínico de la eritromicina en pacientes críticamente sépticos: un ensayo clínico aleatorizado
En la sepsis y el shock séptico, la respuesta del huésped se caracteriza por un complejo de reacciones inmunoinflamatorias; provocado y activado por componentes microbianos. Estas reacciones están controladas por un equilibrio de citoquinas proinflamatorias y citoquinas antiinflamatorias. El desequilibrio de esta respuesta inmune es una fuente de disfunción orgánica; importante factor pronóstico durante la condición séptica. Este pretexto ha creado la necesidad de terapias dirigidas a modular la respuesta exagerada del huésped. Durante las últimas 2 décadas, las moléculas de macrólidos demostraron interés como agentes inmunomoduladores; más allá de su actividad antibacteriana. Su papel regulador en la producción de citocinas se demostró en el tratamiento de la neumonía comunitaria aguda grave.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la adición de macrólidos a la terapia estándar en pacientes con sepsis o shock séptico se asocia con efectos inmunomoduladores y clínicos favorables.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sepsis se define como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección. Se considera como la principal causa de muerte en pacientes en estado crítico oscilando entre el 20 y el 50%. Estas alarmantes tasas de mortalidad han dado lugar a varios esfuerzos de investigación intensos para comprender mejor los mecanismos que subyacen a la patogenia de la sepsis. Actualmente, la sepsis se reconoce como una entidad compleja creada por una reacción inmunoinflamatoria del huésped infectado; provocado y activado por componentes microbianos. Esta reacción reúne los sistemas de defensa de la inmunidad celular y humoral. La activación del sistema celular involucra macrófagos, células polimorfonucleares, linfocitos y células endoteliales.
Por lo tanto, se secretan citocinas proinflamatorias para controlar la infección (IL-1, IL-6, IL-8 y TNF-alfa). Simultáneamente, también se liberan citocinas antiinflamatorias (IL-4, IL-10), lo que permite una regulación local y sistémica de la cascada inflamatoria. El desequilibrio de esta respuesta inmune es fuente de disfunción orgánica agravada por la falta de oxigenación de los tejidos.
Comprender que la sepsis es el resultado de una respuesta inmunoinflamatoria desproporcionada ha creado la necesidad de terapias destinadas a modular la respuesta exagerada del huésped. Los agentes probados fueron: anticuerpos antiendotoxina, factor de necrosis tumoral (TNF), anti-TNF-alfa, proteína C activada humana recombinante (rhAPC), hidrocortisona en dosis de estrés y estatinas. La mayoría de estos ensayos clínicos no mostraron un impacto clínico evidente o una eficacia clínica limitada.
Durante las últimas 2 décadas, se reveló que las moléculas de macrólidos son agentes inmunomoduladores; más allá de su actividad antibacteriana. Sus propiedades inmunomoduladoras se derivan de su capacidad para inducir la actividad de diversas células inmunitarias y su función reguladora en la producción de citoquinas. Se han descrito varios objetivos y mecanismos celulares para explicar los efectos inmunomoduladores de los macrólidos: células epiteliales respiratorias y células de inmunidad innata. En general, los macrólidos disminuyen la producción de citocinas proinflamatorias por parte de las células de la inmunidad innata y adaptativa.
En este ensayo clínico, los investigadores se centran en los efectos de los macrólidos en el equilibrio proinflamatorio/antiinflamatorio mediante el análisis de citoquinas y otros marcadores inmunoinflamatorios durante la sepsis y el shock séptico. La hipótesis principal es que el uso de macrólidos además de la terapia estándar en pacientes críticamente sépticos tiene un inmunomodulador y efectos clínicos favorables en comparación con los pacientes críticamente sépticos que no reciben macrólidos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Tunis, Túnez, 1007
- intensive care unit of the University Hospital Center La Rabta
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- un paciente en el que se diagnostica el diagnóstico de sepsis o shock séptico (Según las definiciones actualizadas por el consenso sepsis 3 en 2016)
Criterio de exclusión:
- Uso de macrólidos para otra indicación.
- Alergia conocida a los macrólidos.
- Un QT prolongado corregido (> 440 ms para el hombre y 460 ms para la mujer) o tomar medicamentos con un mayor riesgo de prolongación del QT.
- Prolongación del intervalo QT atribuida a la eritromicina
- Disinmunidad subyacente (diabetes desequilibrada, enfermedad autoinmune, etc.)
- Mujer embarazada o lactante.
- Muerte o alta mientras participaba en el protocolo (día 0 a día 6)
- Incumplimiento del protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Brazo de eritromicina
El brazo de eritromicina (n=55) recibe, además de la terapia antimicrobiana estándar, 1 g de eritromicina tres veces al día por vía intravenosa: cada gramo se diluye en 250 ml de glucosa sérica al 5 % para administrar durante 1 hora durante 5 días.
|
Antes de cada intervención (ya sea en la inclusión: día 0) y tras finalizar los 5 días de eritromicina o placebo (día 6), se realizarán las siguientes dosificaciones:
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Brazo de placebo
El brazo de placebo (n=55) recibe, además de la terapia antimicrobiana estándar, solución salina isotónica, por vía intravenosa, 20 ml diluidos en 250 ml de suero glucosado al 5% para administrar durante 1 hora durante 5 días.
|
Antes de cada intervención (ya sea en la inclusión: día 0) y tras finalizar los 5 días de eritromicina o placebo (día 6), se realizarán las siguientes dosificaciones:
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio de relación TNF α / IL-10
Periodo de tiempo: Cambio desde la relación basal TNF α/IL-10 a los 6 días
|
El equilibrio proinflamatorio/antiinflamatorio se estimará midiendo el cociente TNF α/IL-10 al inicio y el día 6.
La diferencia (Δ) de la relación TNF α/IL-10 entre el día 0 (o línea de base) y el día 6 se calculará en cada brazo y luego se comparará entre los 2 brazos.
|
Cambio desde la relación basal TNF α/IL-10 a los 6 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días
|
Mortalidad a los 28 días
|
28 días
|
|
Procalcitonina
Periodo de tiempo: En el día 0 y el día 6 de inclusión
|
parámetro biológico con medida de la diferencia (Δ) en procalcitonina entre el día 6 y el día 0
|
En el día 0 y el día 6 de inclusión
|
|
requerimiento de vasopresores en mg/H
Periodo de tiempo: durante el seguimiento, una media de 28 días
|
dosis máxima de uso de vasopresores
|
durante el seguimiento, una media de 28 días
|
|
requerimiento de vasopresores en días
Periodo de tiempo: durante el seguimiento, una media de 28 días
|
tiempo necesario de uso de vasopresores
|
durante el seguimiento, una media de 28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Choque
- Septicemia
- Choque séptico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Eritromicina
- Estolato de eritromicina
- Etilsuccinato de eritromicina
- Estearato de eritromicina
Otros números de identificación del estudio
- Rabta
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .