Erytromycin hos septiske pasienter: immunmodulerende rolle og klinisk effekt

Sepsis er definert som livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon. Det regnes som den viktigste dødsårsaken hos kritisk syke pasienter fra 20 til 50 %. Disse alarmerende dødsratene har ført til flere intense forskningsinnsatser for å bedre forstå mekanismene som ligger til grunn for patogenesen av sepsis. For tiden er sepsis anerkjent som en kompleks enhet skapt av en immuno-inflammatorisk reaksjon av den infiserte verten; utløst og aktivert av mikrobielle komponenter. Denne reaksjonen samler de cellulære og humorale immunforsvarssystemene. Aktivering av cellesystemet involverer makrofager, polymorfonukleære celler, lymfocytter og endotelceller.

Derfor utskilles pro-inflammatoriske cytokiner for å kontrollere infeksjonen (IL-1, IL-6, IL-8 og TNF-alfa). Samtidig frigjøres også antiinflammatoriske cytokiner (IL-4, IL-10), noe som tillater en lokal og systemisk regulering av den inflammatoriske kaskaden. Ubalansen i denne immunresponsen er en kilde til organdysfunksjon som forverres av mangel på oksygenering av vev.

Å forstå at sepsis er et resultat av en uforholdsmessig immun-inflammatorisk respons har skapt behovet for terapier som tar sikte på å modulere den overvurderte vertsresponsen. Midlene som ble testet var: anti-endotoksin-antistoffer, tumornekrosefaktor (TNF), anti-TNF-alfa, rekombinant humant aktivert protein C (rhAPC), stressdose hydrokortison og statiner. De fleste av disse kliniske studiene viste ingen åpenbar klinisk effekt eller begrenset klinisk effekt.

I løpet av de siste 2 tiårene ble makrolidmolekyler avslørt for å være immunmodulerende midler; utover deres antibakterielle aktivitet. Deres immunmodulerende egenskaper skyldes deres evne til å indusere aktiviteten til forskjellige immunceller og deres regulerende rolle i produksjonen av cytokiner. Flere cellulære mål og mekanismer er beskrevet for å forklare de immunmodulerende effektene av makrolider: Respiratoriske epitelceller og medfødte immunitetsceller. Samlet sett reduserer makrolider produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner av medfødte og adaptive immunitetsceller.

I denne kliniske studien fokuserer etterforskerne på effekten av makrolider på den pro-inflammatoriske/anti-inflammatoriske balansen ved å analysere cytokiner og andre immuninflammatoriske markører under sepsis og septisk sjokk. Hovedhypotesen er at bruk av makrolider i tillegg til standardbehandling hos kritisk septiske pasienter har en gunstig immunmodulator og klinisk effekt sammenlignet med kritisk septiske pasienter som ikke får makrolid.