Eritromicina nei pazienti settici: ruolo immunomodulatore e impatto clinico

La sepsi è definita come una disfunzione d'organo pericolosa per la vita causata da una risposta dell'ospite disregolata all'infezione. È considerata la principale causa di morte nei pazienti critici che vanno dal 20 al 50%. Questi allarmanti tassi di mortalità hanno spinto diversi intensi sforzi di ricerca per comprendere meglio i meccanismi alla base della patogenesi della sepsi. Attualmente, la sepsi è riconosciuta come un'entità complessa creata da una reazione immuno-infiammatoria dell'ospite infetto; innescato e attivato da componenti microbici. Questa reazione riunisce i sistemi di difesa immunitaria cellulare e umorale. L'attivazione del sistema cellulare coinvolge macrofagi, cellule polimorfonucleate, linfociti e cellule endoteliali.

Pertanto, le citochine pro-infiammatorie vengono secrete per controllare l'infezione (IL-1, IL-6, IL-8 e TNF-alfa). Contemporaneamente vengono rilasciate anche citochine antinfiammatorie (IL-4, IL-10), che consentono una regolazione locale e sistemica della cascata infiammatoria. Lo squilibrio di questa risposta immunitaria è fonte di disfunzione d'organo aggravata dalla mancanza di ossigenazione dei tessuti.

Comprendere che la sepsi deriva da una risposta immuno-infiammatoria sproporzionata ha creato la necessità di terapie mirate a modulare la risposta dell'ospite sopravvalutata. Gli agenti testati erano: anticorpi anti-endotossina, fattore di necrosi tumorale (TNF), anti-TNF-alfa, proteina C attivata umana ricombinante (rhAPC), idrocortisone stress-dose e statine. La maggior parte di questi studi clinici non ha mostrato alcun impatto clinico evidente o un'efficacia clinica limitata.

Negli ultimi 2 decenni, le molecole di macrolidi si sono rivelate agenti immunomodulatori; oltre la loro attività antibatterica. Le loro proprietà immunomodulatorie derivano dalla loro capacità di indurre l'attività di varie cellule immunitarie e dal loro ruolo regolatore nella produzione di citochine. Sono stati descritti diversi bersagli e meccanismi cellulari per spiegare gli effetti immunomodulatori dei macrolidi: cellule epiteliali respiratorie e cellule immunitarie innate. Nel complesso, i macrolidi riducono la produzione di citochine pro-infiammatorie da parte delle cellule immunitarie innate e adattative.

In questo studio clinico, i ricercatori si stanno concentrando sugli effetti dei macrolidi sull'equilibrio pro-infiammatorio/antinfiammatorio analizzando le citochine e altri marcatori immuno-infiammatori durante la sepsi e lo shock settico. L'ipotesi principale è che l'uso di macrolidi in aggiunta alla terapia standard nei pazienti settici critici abbia un immunomodulatore ed effetti clinici favorevoli rispetto ai pazienti settici critici che non ricevono macrolidi.