Erytromycine bij septische patiënten: immunomodulerende rol en klinische impact
Immunomodulerende rol en klinische impact van erytromycine bij kritisch septische patiënten: een gerandomiseerde klinische studie
Bij sepsis en septische shock wordt de reactie van de gastheer gekenmerkt door een complex van immuun-inflammatoire reacties; getriggerd en geactiveerd door microbiële componenten. Deze reacties worden gecontroleerd door een balans van pro-inflammatoire cytokines en anti-inflammatoire cytokines. De onbalans van deze immuunrespons is een bron van orgaandisfunctie; belangrijkste prognostische factor tijdens septische toestand. Dit voorwendsel heeft de behoefte gecreëerd aan therapieën die gericht zijn op het moduleren van de overdreven reactie van de gastheer. Gedurende de afgelopen 2 decennia bleken macrolidemoleculen interessant te zijn als immunomodulerende middelen; vanwege hun antibacteriële activiteit. Hun regulerende rol bij de productie van cytokines werd aangetoond bij de behandeling van ernstige acute longontsteking.
De onderzoekers veronderstellen dat de toevoeging van macroliden aan de standaardtherapie bij patiënten met sepsis of septische shock gepaard gaat met gunstige immunomodulerende en klinische effecten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sepsis wordt gedefinieerd als levensbedreigende orgaandisfunctie veroorzaakt door een ontregelde gastheerreactie op infectie. Het wordt beschouwd als de belangrijkste doodsoorzaak bij ernstig zieke patiënten, variërend van 20 tot 50%. Deze alarmerende sterftecijfers hebben geleid tot verschillende intense onderzoeksinspanningen om de mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathogenese van sepsis beter te begrijpen. Momenteel wordt sepsis erkend als een complexe entiteit die wordt gecreëerd door een immuno-inflammatoire reactie van de geïnfecteerde gastheer; getriggerd en geactiveerd door microbiële componenten. Deze reactie brengt de cellulaire en humorale afweersystemen van de immuniteit samen. Activering van het cellulaire systeem omvat macrofagen, polymorfonucleaire cellen, lymfocyten en endotheelcellen.
Daarom worden pro-inflammatoire cytokines uitgescheiden om de infectie onder controle te houden (IL-1, IL-6, IL-8 en TNF-alfa). Tegelijkertijd worden ook ontstekingsremmende cytokines (IL-4, IL-10) vrijgegeven, waardoor een lokale en systemische regulatie van de ontstekingscascade mogelijk wordt. De onbalans van deze immuunrespons is een bron van orgaandisfunctie die wordt verergerd door het gebrek aan weefseloxygenatie.
Inzicht in het feit dat sepsis het gevolg is van een onevenredige immuun-inflammatoire respons, heeft geleid tot de behoefte aan therapieën die gericht zijn op het moduleren van de overdreven respons van de gastheer. De geteste middelen waren: anti-endotoxine-antilichamen, tumornecrosefactor (TNF), anti-TNF-alfa, recombinant humaan geactiveerd proteïne C (rhAPC), stressdosis hydrocortison en statines. De meeste van deze klinische onderzoeken toonden geen duidelijke klinische impact of een beperkte klinische werkzaamheid.
Gedurende de afgelopen 2 decennia werd onthuld dat macrolidenmoleculen immuunmodulatoren zijn; buiten hun antibacteriële activiteit. Hun immuun-modulator-eigenschappen zijn het resultaat van hun vermogen om de activiteit van verschillende immuuncellen te induceren en hun regulerende rol bij de productie van cytokines. Er zijn verschillende cellulaire doelen en mechanismen beschreven om de immuunmodulatoreffecten van macroliden te verklaren: respiratoire epitheelcellen en aangeboren immuniteitscellen. Over het algemeen verminderen macroliden de productie van pro-inflammatoire cytokines door aangeboren en adaptieve immuniteitscellen.
In deze klinische studie concentreren de onderzoekers zich op de effecten van macroliden op de pro-inflammatoire / anti-inflammatoire balans door cytokines en andere immuun-inflammatoire markers te testen tijdens sepsis en septische shock. De hoofdhypothese is dat het gebruik van macroliden naast de standaardtherapie bij kritisch septische patiënten een gunstige immuunmodulator en klinische effecten heeft in vergelijking met kritisch septische patiënten die geen macrolide krijgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tunis, Tunesië, 1007
- intensive care unit of the University Hospital Center La Rabta
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- een patiënt bij wie de diagnose sepsis of septische shock is gesteld (volgens de definities bijgewerkt door de sepsis 3-consensus in 2016)
Uitsluitingscriteria:
- Macrolide gebruiken voor een andere indicatie.
- Bekende allergie voor macroliden.
- Een gecorrigeerde QT-verlenging (> 440 ms voor mannen en 460 ms voor vrouwen) of het gebruik van geneesmiddelen met een verhoogd risico op QT-verlenging.
- QT-verlenging toegeschreven aan erytromycine
- Onderliggende dysimmuniteit (onevenwichtige diabetes, auto-immuunziekte, etc.)
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
- Overlijden of ontslag tijdens deelname aan het protocol (dag 0 t/m dag 6)
- Niet-naleving van het protocol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Erytromycine-arm
De erytromycine-arm (n=55) krijgt, naast de standaard antimicrobiële therapie, driemaal daags erytromycine 1 g intraveneus: elke gram wordt verdund in 250 ml 5% glucoseserum om gedurende 1 uur gedurende 5 dagen toe te dienen.
|
Voor elke interventie (ofwel bij opname: dag 0) en na het einde van 5 dagen erytromycine of placebo (dag 6), zullen de volgende doseringen worden uitgevoerd:
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
De placebo-arm (n=55) krijgt, naast de standaard antimicrobiële therapie, isotone zoutoplossing, intraveneus, 20 ml verdund in 250 ml 5% glucoseserum, toe te dienen gedurende 1 uur gedurende 5 dagen.
|
Voor elke interventie (ofwel bij opname: dag 0) en na het einde van 5 dagen erytromycine of placebo (dag 6), zullen de volgende doseringen worden uitgevoerd:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van TNF α / IL-10-verhouding
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline TNF α / IL-10-ratio na 6 dagen
|
De pro-inflammatoire / anti-inflammatoire balans zal worden geschat door de TNF α / IL-10-ratio te meten bij baseline en die op dag 6.
Het verschil (Δ) van de verhouding TNF α / IL-10 tussen dag 0 (of basislijn) en dag 6 wordt in elke arm berekend en vervolgens tussen de 2 armen vergeleken.
|
Verandering ten opzichte van baseline TNF α / IL-10-ratio na 6 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Sterfte van 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Procalcitonine
Tijdsspanne: Op dag 0 en dag 6 van opname
|
bilogische parameter met meting van het verschil (Δ) in procalcitonine tussen dag 6 en dag 0
|
Op dag 0 en dag 6 van opname
|
|
vasopressorbehoefte in mg/H
Tijdsspanne: tijdens de follow-up gemiddeld 28 dagen
|
maximale dosis vasopressoren gebruiken
|
tijdens de follow-up gemiddeld 28 dagen
|
|
vasopressorbehoefte in dagen
Tijdsspanne: tijdens de follow-up gemiddeld 28 dagen
|
tijd die nodig is voor het gebruik van vasopressoren
|
tijdens de follow-up gemiddeld 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Schok
- Sepsis
- Schok, septisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Gastro-intestinale middelen
- Antibacteriële middelen
- Eiwitsyntheseremmers
- Erythromycine
- Erythromycine Estolaat
- Erytromycine Ethylsuccinaat
- Erythromycine-stearaat
Andere studie-ID-nummers
- Rabta
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .