脓毒症患者中的红霉素：免疫调节作用和临床影响

败血症被定义为由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。 它被认为是重症患者死亡的主要原因，占 20% 至 50%。 这些惊人的死亡率促使人们开展多项深入的研究工作，以更好地了解败血症发病机制的潜在机制。 目前，败血症被认为是由受感染宿主的免疫炎症反应产生的复杂实体；由微生物成分触发和激活。 这种反应汇集了细胞和体液免疫防御系统。 细胞系统的激活涉及巨噬细胞、多形核细胞、淋巴细胞和内皮细胞。

因此，分泌促炎细胞因子以控制感染（IL-1、IL-6、IL-8 和 TNF-α）。 同时，还释放抗炎细胞因子（IL-4、IL-10），从而对炎症级联进行局部和全身调节。 这种免疫反应的失衡是器官功能障碍的一个根源，而器官功能障碍会因组织缺氧而加剧。

了解脓毒症是由不成比例的免疫炎症反应引起的，因此需要旨在调节被夸大的宿主反应的疗法。 测试的药剂是：抗内毒素抗体、肿瘤坏死因子 (TNF)、抗 TNF-α、重组人活化蛋白 C (rhAPC)、应激剂量氢化可的松和他汀类药物。 大多数这些临床试验没有显示出明显的临床影响或临床疗效有限。

在过去的 2 年中，大环内酯类分子被揭示为免疫调节剂；超越它们的抗菌活性。 它们的免疫调节剂特性源于它们诱导各种免疫细胞活性的能力及其在细胞因子产生中的调节作用。 已经描述了几种细胞靶点和机制来解释大环内酯类的免疫调节作用：呼吸道上皮细胞和先天免疫细胞。 总体而言，大环内酯类药物可减少先天性和适应性免疫细胞产生的促炎细胞因子。

在这项临床试验中，研究人员通过测定脓毒症和感染性休克期间的细胞因子和其他免疫炎症标志物，重点关注大环内酯类药物对促炎/抗炎平衡的影响。 主要假设是，与未接受大环内酯治疗的危重脓毒症患者相比，在危重脓毒症患者中除了标准疗法外还使用大环内酯类药物具有良好的免疫调节剂和临床效果。