Erythromycin u septických pacientů: Imunomodulační role a klinický dopad

Sepse je definována jako život ohrožující orgánová dysfunkce způsobená dysregulovanou reakcí hostitele na infekci. Je považována za hlavní příčinu úmrtí u kriticky nemocných pacientů v rozmezí od 20 do 50 %. Tato alarmující úmrtnost podnítila několik intenzivních výzkumných snah o lepší pochopení mechanismů, které jsou základem patogeneze sepse. V současné době je sepse uznávána jako komplexní entita vytvořená imuno-zánětlivou reakcí infikovaného hostitele; spouštěné a aktivované mikrobiálními složkami. Tato reakce spojuje obranný systém buněčné a humorální imunity. Aktivace buněčného systému zahrnuje makrofágy, polymorfonukleární buňky, lymfocyty a endoteliální buňky.

Proto jsou vylučovány prozánětlivé cytokiny za účelem kontroly infekce (IL-1, IL-6, IL-8 a TNF-alfa). Současně se uvolňují i ​​protizánětlivé cytokiny (IL-4, IL-10), které umožňují lokální a systémovou regulaci zánětlivé kaskády. Nerovnováha této imunitní odpovědi je zdrojem orgánové dysfunkce zhoršené nedostatkem okysličení tkání.

Pochopení toho, že sepse je důsledkem nepřiměřené imunitní-zánětlivé reakce, vyvolalo potřebu terapií zaměřených na modulaci přehnané reakce hostitele. Testovanými látkami byly: anti-endotoxinové protilátky, tumor nekrotizující faktor (TNF), anti-TNF-alfa, rekombinantní lidský aktivovaný protein C (rhAPC), stresová dávka hydrokortizonu a statiny. Většina těchto klinických studií neprokázala žádný zjevný klinický dopad nebo omezenou klinickou účinnost.

Během posledních 2 desetiletí bylo odhaleno, že molekuly makrolidů jsou imunomodulátory; nad rámec jejich antibakteriální aktivity. Jejich imunomodulační vlastnosti vyplývají z jejich schopnosti indukovat aktivitu různých imunitních buněk a jejich regulační role při produkci cytokinů. Pro vysvětlení imunomodulačních účinků makrolidů bylo popsáno několik buněčných cílů a mechanismů: buňky respiračního epitelu a buňky přirozené imunity. Celkově makrolidy snižují produkci prozánětlivých cytokinů buňkami vrozené a adaptivní imunity.

V této klinické studii se výzkumníci zaměřují na účinky makrolidů na prozánětlivou/protizánětlivou rovnováhu testováním cytokinů a dalších imunozánětlivých markerů během sepse a septického šoku. Hlavní hypotézou je, že použití makrolidů vedle standardní terapie u kriticky septických pacientů má příznivé imunomodulační a klinické účinky ve srovnání s kriticky septickými pacienty, kteří makrolidy nedostávají.