Érythromycine chez les patients septiques : rôle immunomodulateur et impact clinique
Rôle immunomodulateur et impact clinique de l'érythromycine chez les patients gravement septiques : un essai clinique randomisé
Dans le sepsis et le choc septique, la réponse de l'hôte est caractérisée par un complexe de réactions immuno-inflammatoires ; déclenché et activé par des composants microbiens. Ces réactions sont contrôlées par un équilibre entre les cytokines pro-inflammatoires et les cytokines anti-inflammatoires. Le déséquilibre de cette réponse immunitaire est source de dysfonctionnement des organes ; facteur pronostique majeur au cours de l'état septique. Ce prétexte a créé le besoin de thérapies visant à moduler la réponse exagérée de l'hôte. Au cours des 2 dernières décennies, les molécules de macrolides se sont révélées intéressantes en tant qu'agents immunomodulateurs ; due au-delà de leur activité antibactérienne. Leur rôle régulateur dans la production de cytokines a été démontré dans la prise en charge des pneumonies communautaires aiguës sévères.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'adjonction de macrolides au traitement standard chez les patients atteints de septicémie ou de choc septique est associée à des effets immunomodulateurs et cliniques favorables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La septicémie est définie comme un dysfonctionnement organique potentiellement mortel causé par une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection. Il est considéré comme la principale cause de décès chez les patients gravement malades allant de 20 à 50%. Ces taux de mortalité alarmants ont suscité plusieurs efforts de recherche intenses pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à la pathogenèse de la septicémie. Actuellement, le sepsis est reconnu comme une entité complexe créée par une réaction immuno-inflammatoire de l'hôte infecté ; déclenché et activé par des composants microbiens. Cette réaction associe les systèmes de défense de l'immunité cellulaire et humorale. L'activation du système cellulaire implique les macrophages, les cellules polymorphonucléaires, les lymphocytes et les cellules endothéliales.
Par conséquent, des cytokines pro-inflammatoires sont sécrétées afin de contrôler l'infection (IL-1, IL-6, IL-8 et TNF-alpha). Simultanément, des cytokines anti-inflammatoires (IL-4, IL-10) sont également libérées, permettant une régulation locale et systémique de la cascade inflammatoire. Le déséquilibre de cette réponse immunitaire est source de dysfonctionnement des organes aggravé par le manque d'oxygénation des tissus.
Comprendre que la septicémie résulte d'une réponse immuno-inflammatoire disproportionnée a créé le besoin de thérapies visant à moduler la réponse surestimée de l'hôte. Les agents testés étaient : anticorps anti-endotoxine, facteur de nécrose tumorale (TNF), anti-TNF-alpha, protéine C activée humaine recombinante (rhAPC), hydrocortisone à dose de stress et statines. La plupart de ces essais cliniques n'ont montré aucun impact clinique évident ou une efficacité clinique limitée.
Au cours des 2 dernières décennies, les molécules de macrolides se sont révélées être des agents immunomodulateurs ; au-delà de leur activité antibactérienne. Leurs propriétés immunomodulatrices résultent de leur capacité à induire l'activité de diverses cellules immunitaires et de leur rôle régulateur dans la production de cytokines. Plusieurs cibles et mécanismes cellulaires ont été décrits pour expliquer les effets immunomodulateurs des macrolides : les cellules épithéliales respiratoires et les cellules de l'immunité innée. Globalement, les macrolides diminuent la production de cytokines pro-inflammatoires par les cellules de l'immunité innée et adaptative.
Dans cet essai clinique, les investigateurs se concentrent sur les effets des macrolides sur la balance pro-inflammatoire/anti-inflammatoire en dosant les cytokines et autres marqueurs immuno-inflammatoires au cours du sepsis et du choc septique. L'hypothèse principale est que l'utilisation de macrolides en plus du traitement standard chez les patients gravement septiques a un immunomodulateur et des effets cliniques favorables par rapport aux patients gravement septiques ne recevant pas de macrolide.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tunis, Tunisie, 1007
- intensive care unit of the University Hospital Center La Rabta
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- un patient chez qui le diagnostic de sepsis ou de choc septique est posé (Selon les définitions mises à jour par le consensus sepsis 3 en 2016)
Critère d'exclusion:
- Utilisation des macrolides pour une autre indication.
- Allergie connue aux macrolides.
- Un allongement de l'intervalle QT corrigé (> 440 ms pour l'homme et 460 ms pour la femme) ou la prise de médicaments avec un risque accru d'allongement de l'intervalle QT.
- Allongement de l'intervalle QT attribué à l'érythromycine
- Dysimmunité sous-jacente (diabète déséquilibré, maladie auto-immune, etc.)
- Femme enceinte ou allaitante.
- Décès ou congé lors de la participation au protocole (jour 0 à jour 6)
- Non-respect du protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras érythromycine
Le bras érythromycine (n=55) reçoit, en plus de l'antibiothérapie standard, de l'érythromycine 1 g trois fois par jour par voie intraveineuse : chaque gramme est dilué dans 250 ml de sérum glucosé à 5 % à administrer en 1 heure pendant 5 jours.
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Avant chaque intervention (soit à l'inclusion : jour 0) et après la fin des 5 jours d'érythromycine ou de placebo (jour 6), les posologies suivantes seront réalisées :
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras placebo
Le bras placebo (n=55) reçoit, en plus de l'antibiothérapie standard, du sérum physiologique isotonique, par voie intraveineuse, 20 ml dilués dans 250 ml de sérum glucosé à 5% à administrer en 1 heure pendant 5 jours.
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Avant chaque intervention (soit à l'inclusion : jour 0) et après la fin des 5 jours d'érythromycine ou de placebo (jour 6), les posologies suivantes seront réalisées :
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du rapport TNFα / IL-10
Délai: Changement par rapport au rapport TNF α / IL-10 de base à 6 jours
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La balance pro-inflammatoire/anti-inflammatoire sera estimée en mesurant le rapport TNFα/IL-10 à l'inclusion et celui au jour 6.
La différence (Δ) du ratio TNFα / IL-10 entre le jour 0 (ou ligne de base) et le jour 6 sera calculée dans chaque bras puis comparée entre les 2 bras.
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Changement par rapport au rapport TNF α / IL-10 de base à 6 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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mortalité
Délai: 28 jours
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Mortalité à 28 jours
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28 jours
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Procalcitonine
Délai: Au jour 0 et au jour 6 d'inclusion
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paramètre biologique avec mesure de la différence (Δ) de procalcitonine entre le jour 6 et le jour 0
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Au jour 0 et au jour 6 d'inclusion
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besoin en vasopresseurs en mg/h
Délai: pendant le suivi, une moyenne de 28 jours
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dose maximale d'utilisation des vasopresseurs
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pendant le suivi, une moyenne de 28 jours
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besoin en vasopresseurs en jours
Délai: pendant le suivi, une moyenne de 28 jours
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temps nécessaire à l'utilisation des vasopresseurs
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pendant le suivi, une moyenne de 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Choc
- État septique
- Choc, Septique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Érythromycine
- Estolate d'érythromycine
- Éthylsuccinate d'érythromycine
- Stéarate d'érythromycine
Autres numéros d'identification d'étude
- Rabta
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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