Erythromycin bei septischen Patienten: immunmodulatorische Rolle und klinische Auswirkungen

Unter Sepsis versteht man eine lebensbedrohliche Organfunktionsstörung, die durch eine gestörte Reaktion des Wirts auf eine Infektion verursacht wird. Mit 20 bis 50 % wird es als Haupttodesursache bei kritisch kranken Patienten angesehen. Diese alarmierenden Sterblichkeitsraten haben zu mehreren intensiven Forschungsanstrengungen geführt, um die Mechanismen, die der Pathogenese der Sepsis zugrunde liegen, besser zu verstehen. Derzeit wird Sepsis als komplexes Gebilde erkannt, das durch eine immuninflammatorische Reaktion des infizierten Wirts entsteht; ausgelöst und aktiviert durch mikrobielle Komponenten. Diese Reaktion bringt die zellulären und humoralen Abwehrsysteme der Immunität zusammen. An der Aktivierung des Zellsystems sind Makrophagen, polymorphkernige Zellen, Lymphozyten und Endothelzellen beteiligt.

Daher werden entzündungsfördernde Zytokine ausgeschüttet, um die Infektion zu kontrollieren (IL-1, IL-6, IL-8 und TNF-alpha). Gleichzeitig werden auch entzündungshemmende Zytokine (IL-4, IL-10) freigesetzt, die eine lokale und systemische Regulierung der Entzündungskaskade ermöglichen. Das Ungleichgewicht dieser Immunantwort ist eine Ursache für Organfunktionsstörungen, die durch die mangelnde Sauerstoffversorgung des Gewebes verschlimmert werden.

Die Erkenntnis, dass Sepsis auf eine unverhältnismäßige immun-inflammatorische Reaktion zurückzuführen ist, hat den Bedarf an Therapien geschaffen, die darauf abzielen, die überbewertete Wirtsreaktion zu modulieren. Die getesteten Wirkstoffe waren: Anti-Endotoxin-Antikörper, Tumornekrosefaktor (TNF), Anti-TNF-alpha, rekombinantes humanes aktiviertes Protein C (rhAPC), Stressdosis-Hydrocortison und Statine. Die meisten dieser klinischen Studien zeigten keine offensichtlichen klinischen Auswirkungen oder eine begrenzte klinische Wirksamkeit.

In den letzten zwei Jahrzehnten wurde herausgefunden, dass Makrolidmoleküle immunmodulatorische Wirkstoffe sind; über ihre antibakterielle Wirkung hinaus. Ihre immunmodulatorischen Eigenschaften resultieren aus ihrer Fähigkeit, die Aktivität verschiedener Immunzellen zu induzieren, und ihrer regulatorischen Rolle bei der Produktion von Zytokinen. Zur Erklärung der immunmodulatorischen Wirkung von Makroliden wurden mehrere zelluläre Ziele und Mechanismen beschrieben: respiratorische Epithelzellen und Zellen der angeborenen Immunität. Insgesamt verringern Makrolide die Produktion entzündungsfördernder Zytokine durch Zellen der angeborenen und adaptiven Immunität.

In dieser klinischen Studie konzentrieren sich die Forscher auf die Auswirkungen von Makroliden auf das proinflammatorische/antiinflammatorische Gleichgewicht, indem sie Zytokine und andere immuninflammatorische Marker während Sepsis und septischem Schock testen. Die Haupthypothese ist, dass die Verwendung von Makroliden zusätzlich zur Standardtherapie bei kritisch septischen Patienten einen günstigen Immunmodulator und klinische Auswirkungen hat im Vergleich zu kritisch septischen Patienten, die kein Makrolid erhalten.