Эритромицин у пациентов с сепсисом: иммуномодулирующая роль и клиническое воздействие

Сепсис определяется как опасная для жизни дисфункция органов, вызванная нарушением регуляции реакции хозяина на инфекцию. Он считается основной причиной смерти критически больных пациентов в диапазоне от 20 до 50%. Эти тревожные показатели смертности побудили несколько интенсивных исследований лучше понять механизмы, лежащие в основе патогенеза сепсиса. В настоящее время сепсис признается сложным явлением, вызванным иммуновоспалительной реакцией инфицированного хозяина; запускается и активируется микробными компонентами. Эта реакция объединяет клеточную и гуморальную системы защиты иммунитета. В активации клеточной системы участвуют макрофаги, полиморфноядерные клетки, лимфоциты и эндотелиальные клетки.

Следовательно, для контроля инфекции выделяются провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-альфа). Одновременно высвобождаются противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10), что позволяет осуществлять локальную и системную регуляцию воспалительного каскада. Дисбаланс этого иммунного ответа является источником органной дисфункции, усугубляемой недостатком оксигенации тканей.

Понимание того, что сепсис возникает в результате непропорционального иммунно-воспалительного ответа, создало потребность в терапии, направленной на модуляцию завышенного ответа хозяина. Испытуемыми агентами были: антитела против эндотоксина, фактор некроза опухоли (TNF), антитела против TNF-альфа, рекомбинантный человеческий активированный белок С (rhAPC), гидрокортизон в стрессовой дозе и статины. Большинство этих клинических испытаний не показали явного клинического воздействия или ограниченной клинической эффективности.

В течение последних двух десятилетий было обнаружено, что молекулы макролидов являются иммуномодуляторами; помимо их антибактериальной активности. Их иммуномодуляторные свойства обусловлены их способностью индуцировать активность различных иммунных клеток и их регулирующей ролью в продукции цитокинов. Описано несколько клеточных мишеней и механизмов, объясняющих иммуномодулирующее действие макролидов: клетки респираторного эпителия и клетки врожденного иммунитета. В целом макролиды снижают продукцию провоспалительных цитокинов клетками врожденного и адаптивного иммунитета.

В этом клиническом исследовании исследователи сосредоточены на влиянии макролидов на провоспалительный/противовоспалительный баланс путем анализа цитокинов и других иммунно-воспалительных маркеров во время сепсиса и септического шока. Основная гипотеза состоит в том, что применение макролидов в дополнение к стандартной терапии у больных с критическим септическим состоянием оказывает благоприятный иммуномодулирующий и клинический эффекты по сравнению с больными с критическим септическим состоянием, не получающими макролиды.