INSTI 関連の体重増加は、ドラビリン/ラミブジン/テノホビル DF への切り替えで停止または逆転できますか? (DeLiTE)
2025年7月15日 更新者：University Health Network, Toronto
インテグラーゼ ストランド阻害剤の使用に伴う体重増加は、HIV 患者のドラビリン/ラミブジン/テノホビル DF への切り替えで停止または逆転できるか? (デリテ)
インテグラーゼ阻害剤とテノホビル アラフェナミドによる体重増加は、観察コホートとランダム化比較臨床試験で観察されています。
いくつかの危険因子が特定されていますが、原因は不明であり、変化が可逆的であるかどうかはまだ判断されていません.
体重増加は、HIV と共に生きる人にとって懸念事項です。
このパイロット介入研究は、INSTI ベースのレジメンで体重が増加した患者をドラビリン/フマル酸テノホビル ジソプロキシル/ラミブジン (DOR/3TC/TDF、NNRTI ベースのレジメン) の組み合わせに 1 年間切り替えるかどうかに関する予備データを提供するように設計されています。体重増加を遅らせたり、逆転させたりすることができます。
これらのデータは、より大きなスイッチ研究の設計とサンプル サイズを通知するために使用されます。
調査の概要
詳細な説明
背景と重要性: 生涯抗レトロ ウイルス治療 (ART) は、主にインテグラーゼ ストランド インヒビター (INSTI) ベースのレジメンを使用する HIV (PLWH) と共に生きるすべての人に推奨されます。 ART 開始後の体重増加は以前は「健康への復帰」と考えられていましたが、最近の研究では、PLWH の体重増加と肥満の増加に関する懸念が提起されており、最も顕著なのは INSTI であり、おそらくテノホビル アラフェナミド (TAF) は好ましいヌクレオシド主鎖剤です。 体重増加は進行性であり、心血管リスクを高める可能性があります。 重要な未解決の問題は、体重増加と代謝効果が永続的か可逆的かということです. このデータは、ART 療法と PLWH の健康状態を最適化するために重要です。
目標/研究の目的: ART 関連の体重増加を実証する代替治療法はありません。 ドラビリン/ラミブジン/テノホビル DF (DOR/3TC/TDF) は、INSTI または TAF を含まず、1 日 1 回の 1 錠で忍容性が高く、薬物相互作用が最小限であり、大幅な体重増加との関連性がないため、探索する魅力的なオプションです。現在まで。 研究者らは、INSTI レジメンから DOR/3TC/TDF への切り替えは、ウイルス抑制を維持しながら体重増加を遅らせるか、逆行させるという仮説を立てています。 大規模な無作為化対照研究 (RCT) に着手する前に、研究者はこのパイロット研究を提案して、実現可能性と受容可能性を判断し、体重変化の推定測定値を取得して、その設計とサンプル サイズを知らせます。
方法: 非盲検の探索的パイロット切り替え研究。 INSTIレジメンで1年以上ウイルスが抑制されており、ART抵抗性がなく、大幅な体重増加を経験した患者には、48週間DOR / 3TC / TDFに切り替えるようアプローチします。 体重、アドヒアランス、ウイルス量、CD4、およびその他の関連するラボは、3 か月ごとに測定されます。 DXAボディスキャンとボディイメージアンケートは、ベースラインと12か月で完了します。 予想されるサンプル サイズは 25 人で、男性 50%、女性 50% を採用することを目的としています。
主な目的は、診療所の患者のどの割合が適格基準を満たし、参加に同意し、研究を完了するかを決定することです。 二次的な目的は、以前の INSTI レジメンと比較して、DOR/3TC/TDF を使用している間のさまざまな体重関連の結果の分布を推定することです。 探索的結果は、代謝の変化とボディイメージへの影響に対処します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G2C4
- University Health Network
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 以下のいずれかによる HIV-1 感染が記録されている：
認可された医療提供者による医療記録への HIV 診断の文書化。または認可された HIV-1 RNA アッセイによる HIV-1 RNA 検出で、>1000 RNA コピー/mL を示す;または、HIV-1 ウエスタンブロット確認または HIV 迅速マルチスポット抗体分化アッセイなどの 2 番目のライセンスされた HIV アッセイによって確認された、認可された HIV スクリーニング抗体および/または HIV 抗体/抗原組み合わせアッセイ。
- -スクリーニング前の少なくとも1年から5年未満のインテグラーゼストランドトランスファー阻害剤（INSTI）ベースのレジメン
- -INSTIベースのレジメンの開始以降の大幅な体重増加（ベースライン体重の> 10％）
- -スクリーニング前の6か月以上連続した<200コピー/ mLのウイルス負荷（単一のウイルスブリップ<200コピー/ mLは、再抑制された場合に受け入れられます）
- 昨年の体重、血糖、コレステロール、および血圧（BP）の履歴の記録。
- -インフォームドコンセントフォーム（付録B）に署名し、プロトコルを遵守する意思がある。
- 妊娠可能な年齢と可能性がある場合は、適切な避妊を使用してください。
除外基準:
- 妊娠中または1年以内に妊娠を希望している
- -妊娠の可能性がある場合、研究中に適切な避妊を使用できない。
- -ドラビリン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、またはラミブジンに対する基礎となる文書化されたART耐性
- 以前のウイルス学的失敗
- ドラビリンと相互作用する併用薬
- -過去6か月以内に体重増加を引き起こすことが知られている併用薬を開始しました（つまり、 抗うつ薬および抗精神病薬）
- 腎毒性が知られている併用薬
- -TDF療法中の腎毒性または腎イベントの病歴。
- クレアチニンクリアランス (CrCL) < 50 mL/分
- 英語が読めない/理解できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DOR/3TC/TDF
100mg ドラビリン (DOR)、300mg ラミブジン (3TC)、および 300mg テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF)
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抗レトロウイルスレジメンをドラビリン/ラミブジン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩に1日1回1年間切り替える
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究プロトコルを完了した活動的な診療所患者の数を特定します。
時間枠：1年
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主な目的は、INSIで10％以上の体重増加を持つクリニック患者の数が研究を完了するかを判断することでした（48週間）。
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1年
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体重増加を経験したインスティを含むレジメンに関する診療所患者の資格のない研究の理由を特定します。
時間枠：1年
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記述データ。
研究の不適格性（つまり、包含基準を満たしていない、または1つ以上の除外基準の存在を満たしていない）の理由は、研究コーディネーターによって記録されます。
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1年
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体重増加を経験したインスティコンテンングレジメンに関する診療所患者の研究拒否の理由を特定します。
時間枠：1年
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記述データ。
この研究への参加を拒否した診療所の患者は、主な理由について、研究コーディネーターから自由回答形式の質問を求められます。
回答は、副作用の恐怖、研究者への不信感、研究デザインに関する一般的な懸念、日常生活の干渉、日常の変化、社会差別などのカテゴリによってグループ化されます。
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1年
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早期の研究中止に関連する要因を特定します。
時間枠：1年
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要因には、年齢、性別、人種、CD4カウント、HIVウイルス量、研究への事前の登録、注射薬の使用履歴、抗うつ薬の使用が含まれます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DOR/TDF/3TCへの切り替えからベースラインから1年後の絶対重量の変化を決定します。
時間枠：1年
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ベースライン（kg）での1年のマイナス重量での絶対重量（kg）。
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1年
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1年でDOR/TDF/3TCに切り替えた後に体重の変化を経験した参加者の数
時間枠：1年
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DOR/TDF/3TCへの切り替えに続いて、増加、減少、または体重の変化（1年間の体重とベースラインでの体重）のいずれかを経験した参加者の数を決定します。
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1年
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DOR/TDF/3TCへの切り替えから、ベースラインから1年後のウエスト周囲の変更。
時間枠：1年
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ウエスト周囲の変化（ベースラインでの1年マイナス値）の変化が報告されます。
ウエストの円周は、右のイリウムの最上部の外側の境界のすぐ上のランドマークを使用して測定されます（参加者の衣服の下）。
測定は、参加者の通常の有効期限の終了時に10センチの最も近い10分の1に記録されます。
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1年
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1年でDOR/TDF/3TCに切り替えた後にBMIカテゴリの変更を経験した参加者の数
時間枠：1年
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DOR/TDF/3TCへの切り替えに続いて、BMIカテゴリ（ベースラインのBMIカテゴリと比較して1年でBMIカテゴリ）が変更された参加者の数。
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1年
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1年でDOR/TDF/3TCに切り替えた後、HIV RNA <50コピー/mlを維持している参加者の数
時間枠：1年
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DOR/TDF/3TCへの切り替えから1年後に、ウイルス抑制（AbbottリアルタイムHIV-1アッセイを使用してHIV RNA <50コピー/ml）を維持する参加者の数を決定します。
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1年
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治療関連の有害事象の患者の数
時間枠：1年
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重症度に従って等級付けされた有害事象のパラメーター：グレード1（軽度）、グレード2（中程度）、グレード3（重度）、グレード4（潜在的に生命を脅かす）、グレード5（死）米国DHHS NIH/NIAID部門は、成人および小児の有害事象の重症度を採点するためのAIDSテーブルのAIDSテーブルを評価します。
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから1年までの総体脂肪の割合の損失
時間枠：1年
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DXAボディスキャンによると、インスティコンテン期レジメンからDOR/TDF/3TCへのスイッチに続いて、総体脂肪の割合（ベースラインから1年を差し引いた差）の損失。
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1年
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ボディイメージのアンケートによると、ベースラインとのボディイメージアンケートB-Wiseに従って、身体イメージに関連する自尊心の変化。
時間枠：1年
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体重、画像、自尊心（B-wise）アンケートは、体重増加に関連する身体イメージと自尊心を評価する検証済みの12項目の自己管理アンケートです。
私たちの研究における体重増加/変化の影響を評価するために選択されました。
B-Wiseスコアは12〜36の範囲です。より高いスコアは、より良い心理社会的調整を示しています（12-20 =重度; 21-28 =中程度; 29-36 =軽度）。
合計B-Wiseスコア（ベースラインでの1年マイナス値での値）の変化が計算されます。
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1年
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フラムボディイメージアンケートに従って、体の大きさの知覚された変化の変化を判断する
時間枠：1年
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フラムスコアの変更（1年からベースライン値を差し引いた値）が測定されます。
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1年
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インスティ含有レジメンからDOR/TDF/3TCへのスイッチ後の空腹時グルコース値の変化
時間枠：1年
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空腹時血糖の変化（1年からベースライン値を差し引いた値）の変化が測定されます。
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1年
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インスリン抵抗性（HOMA-IR）に対するインスティコンテン期レジメンからDOR/TDF/3TCへのスイッチのスイッチ（HOMA-IR）へのスイッチの1年後のベースラインから1年後の影響を決定します。
時間枠：1年
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HOMAスコア：空腹時血漿グルコース（mmol/L）時間の空腹時血清インスリン（MU/L）を22.5で割った。
<3のスコアは、正常なインスリン抵抗性を示し、3から-5の間のスコアは中程度のインスリン抵抗性を示し、スコア5を> 5は重度のインスリン抵抗性を示します。
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1年
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脂質値でのインスティコンテン対象レジメンからDOR/TDF/3TCへのスイッチのスイッチの1年後のベースラインから1年後の影響を決定します（標準脂質パネル）。
時間枠：1年
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標準の脂質パネルには、総コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリド（すべてMMOL/L）および総コレステロール：HDL比が含まれます
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sharon Walmsley、University Health Network, Toronto
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Venter WDF, Moorhouse M, Sokhela S, Fairlie L, Mashabane N, Masenya M, Serenata C, Akpomiemie G, Qavi A, Chandiwana N, Norris S, Chersich M, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Vos A, McCann K, Simmons B, Hill A. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824. Epub 2019 Jul 24.
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- Johnson M, Kumar P, Molina JM, Rizzardini G, Cahn P, Bickel M, Mallolas J, Zhou Y, Morais C, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Greaves W; DRIVE-SHIFT Study Group. Switching to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DOR/3TC/TDF) Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through 48 Weeks: Results of the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Aug 1;81(4):463-472. doi: 10.1097/QAI.0000000000002056.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月26日
一次修了 (実際)
2024年3月31日
研究の完了 (実際)
2024年3月31日
試験登録日
最初に提出
2020年11月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月10日
最初の投稿 (実際)
2020年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月15日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 20-5228
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。