Kan INSTI-assosiert vektøkning stoppes eller reverseres ved å bytte til Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF? (DeLiTE)
15. juli 2025 oppdatert av: University Health Network, Toronto
Kan vektøkningen assosiert med bruk av Integrase Strand-hemmere stoppes eller reverseres med en overgang til Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF hos pasienter som lever med HIV? (DeLiTE)
Vektøkning med integrasehemmere og tenofoviralafenamid er observert i observasjonskohorter og randomiserte kontrollerte kliniske studier.
Selv om noen risikofaktorer er identifisert, er årsaken ukjent, og det gjenstår å fastslå om endringene er reversible.
Vektøkningen er bekymrende for personer som lever med hiv.
Denne pilotintervensjonsstudien er designet for å gi foreløpige data om hvorvidt pasienter med vektøkning på et INSTI-basert regime byttes til en kombinasjon av doravirin/tenofovirdisoproksilfumarat/lamivudin (DOR/3TC/TDF, et NNRTI-basert regime) i ett år. kan bremse eller til og med reversere vektøkning.
Disse dataene vil deretter bli brukt til å informere om design og utvalgsstørrelse for en større svitsjstudie.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn og viktighet: Livslang antiretroviral behandling (ART) anbefales for alle mennesker som lever med HIV (PLWH), primært med integrase strand inhibitor (INSTI)-baserte regimer. Mens vektøkning etter oppstart av ART tidligere ble ansett som "tilbake til helse", har nyere studier reist bekymringer for vektøkning og økende fedme ved PLWH, spesielt med INSTIer og muligens med tenofoviralafenamid (TAF), et foretrukket nukleosid-ryggradsmiddel. Vektøkningen kan være progressiv og kan øke kardiovaskulær risiko. Et kritisk ubesvart spørsmål er om vektøkning og metabolske effekter er permanente eller reversible. Disse dataene er avgjørende for å optimalisere ART-terapi og helsen til PLWH.
Mål/Forskningsmål: Ingen terapeutiske alternativer er dokumentert for ART-assosiert vektøkning. Doravirine/lamivudine/tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) er et attraktivt alternativ å utforske siden det ikke inkluderer en INSTI eller TAF, er en godt tolerert enkelttablett én gang daglig, minimale medikamentinteraksjoner og ikke har vært assosiert med signifikant vektøkning til dags dato. Etterforskerne antar at bytte fra et INSTI-regime til DOR/3TC/TDF vil redusere eller reversere vektøkning samtidig som virusundertrykkelse opprettholdes. Før de tar fatt på en stor randomisert kontrollert studie (RCT), foreslår etterforskerne denne pilotstudien for å bestemme gjennomførbarheten og akseptabiliteten og for å få estimatmål for vektendring for å informere om utformingen og prøvestørrelsen.
Metoder: Åpen, eksplorativ pilotbryterstudie. Pasienter som er viralt undertrykt på et INSTI-regime i >1 år, uten ART-resistens, og som har opplevd betydelig vektøkning, vil bli kontaktet for å bytte til DOR/3TC/TDF i 48 uker. Vekt, adherens, virusmengde, CD4 og andre relevante laboratorier vil bli målt hver 3. måned. En DXA-kroppsskanning og spørreskjemaer for kroppsbilde vil bli fullført ved baseline og 12 måneder. Den forventede prøvestørrelsen er 25 med et mål om å rekruttere 50 % menn og 50 % kvinner.
Hovedmålet er å bestemme hvor stor andel av klinikkpasientene som oppfyller kvalifikasjonskriteriene, godtar å delta og fullføre studien. Det sekundære målet er å estimere fordelingen av ulike vektrelaterte utfall mens de er på DOR/3TC/TDF sammenlignet med tidligere INSTI-regimer. Utforskende resultater vil ta for seg metabolske endringer og kroppsbildepåvirkning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- University Health Network
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert HIV-1-infeksjon ved hjelp av ett av følgende:
Dokumentasjon av HIV-diagnose i journalen av en lisensiert helsepersonell; ELLER HIV-1 RNA-deteksjon ved en lisensiert HIV-1 RNA-analyse som viser >1000 RNA-kopier/ml; ELLER en hvilken som helst lisensiert HIV-screening-antistoff- og/eller HIV-antistoff/antigen-kombinasjonsanalyse bekreftet av en andre lisensiert HIV-analyse, for eksempel en HIV-1 Western blot-bekreftelse eller HIV-rask multispot-antistoffdifferensieringsanalyse.
- På et Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI)-basert regime i minst 1 år og mindre enn 5 år før screening
- Betydelig vektøkning siden oppstart av det INSTI-baserte regimet (>10 % av baseline kroppsvekt)
- Viral belastning på <200 kopier/ml i > 6 måneder på rad før screening (enkelte virale blipper <200 kopier/ml aksepteres hvis de undertrykkes på nytt)
- Dokumentasjon av vekt, glykemi, kolesterol og blodtrykk (BP) historie i løpet av det siste året.
- Signert skjema for informert samtykke (vedlegg B) og villig til å følge protokollen.
- Bruk av riktig prevensjon dersom du er i fertil alder og potensial.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller ønske om å bli gravid i løpet av neste år
- Unnlatelse av å bruke adekvat prevensjon under studien dersom det er fruktbart.
- Enhver underliggende dokumentert ART-resistens mot doravirin, tenofovirdisoproksilfumarat eller lamivudin
- Tidligere virologisk svikt
- Samtidig legemidler som interagerer med doravirin
- Startet med samtidige legemidler kjent for å forårsake vektøkning i løpet av de siste 6 månedene (dvs. antidepressiva og antipsykotika)
- Samtidig legemidler kjent for å forårsake nefrotoksisitet
- Anamnese med nyretoksisitet eller nyrehendelser under TDF-behandling.
- Kreatininclearance (CrCL) < 50 ml/min
- Manglende evne til å lese/forstå engelsk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DOR/3TC/TDF
100 mg doravirin (DOR), 300 mg lamivudin (3TC) og 300 mg tenofovirdisoproksilfumarat (TDF)
|
bytte antiretroviralt regime til doravirin/lamivudin/tenofovirdisoproksilfumarat én gang daglig i 1 år
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifiser antall aktive klinikkpasienter som fullførte studieprotokollen.
Tidsramme: 1 år
|
Hovedmålet var å bestemme hvor mange klinikkpasienter med ≥10% vektøkning på en insti som ville fullføre studien (48 uker).
|
1 år
|
|
Identifiser årsakene til studier ikke-kvalifisering blant klinikkpasienter på insti-holdig regime som har opplevd vektøkning.
Tidsramme: 1 år
|
Beskrivende data.
Årsakene til studieavvikling (dvs. å ikke oppfylle inkluderingskriterier eller tilstedeværelse av ett eller flere eksklusjonskriterier) vil bli registrert av studiekoordinatoren.
|
1 år
|
|
Identifiser årsaker til studiens avslag blant klinikkpasienter på insti-holdig regime som har opplevd vektøkning.
Tidsramme: 1 år
|
Beskrivende data.
Klinikkpasienter som nekter å delta i studien, vil bli stilt et åpent spørsmål fra studiekoordinatoren om hovedårsaken (e) for å synke.
Svarene vil bli gruppert etter følgende kategorier: frykt for bivirkninger, mistillit til forskere, generelle bekymringer for forskningsdesign, interferens i hverdagen eller endringer i rutine og sosial diskriminering.
|
1 år
|
|
Identifiser faktorer assosiert med avsluttet tidlig studie.
Tidsramme: 1 år
|
Faktorer vil omfatte alder, kjønn, rase, CD4 -telling, HIV -viral belastning, tidligere påmelding i en studie, historie med bruk av medikamenter og bruk av antidepressiva.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme endringen i absolutt vekt fra baseline til ett år etter overgangen til DOR/TDF/3TC.
Tidsramme: 1 år
|
Absolutt vekt (kg) ved ett år minus vekt ved baseline (kg).
|
1 år
|
|
Antall deltakere som opplevde vektendring etter en bytte til DOR/TDF/3TC etter 1 år
Tidsramme: 1 år
|
For å bestemme antall deltakere som opplevde enten en økning, reduksjon eller ingen vektendring (vekt ved 1 år mot vekt ved baseline) etter overgangen til DOR/TDF/3TC.
|
1 år
|
|
Endring i midjeomkrets fra baseline til ett år etter overgangen til DOR/TDF/3TC.
Tidsramme: 1 år
|
Endring i midjeomkrets (verdi ved 1 års minusverdi ved baseline) vil bli rapportert.
Midjeomkrets som skal måles ved hjelp av et landemerke rett over den øverste sidegrensen til høyre ilium (under deltakerens klær).
Måling vil bli registrert til nærmeste tidel av en centimeter på slutten av deltakerens normale utløp.
|
1 år
|
|
Antall deltakere som opplevde en endring i BMI -kategorien etter en bytte til DOR/TDF/3TC etter ett år
Tidsramme: 1 år
|
Antall deltakere med endring i BMI -kategori (BMI -kategori på ett år sammenlignet med BMI -kategorien ved baseline) etter overgangen til DOR/TDF/3TC.
|
1 år
|
|
Antall deltakere som opprettholder HIV RNA <50 kopier/ml etter en bryter til DOR/TDF/3TC etter 1 år
Tidsramme: 1 år
|
For å bestemme antall deltakere som opprettholder viral undertrykkelse (HIV RNA <50 kopier/ml ved bruk av Abbott Realtime HIV-1-analyse) 1 år etter en bryter til DOR/TDF/3TC.
|
1 år
|
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
Bivirkninger parametere gradert etter alvorlighetsgrad: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (potensielt livstruende), grad 5 (død) som vurdert av den amerikanske DHHS NIH/NIAID-delingen av AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksen og pediatrisk bivirkning, korrigert versjon 2.1 (July 2017)
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tap av prosentandel av total kroppsfett fra baseline til ett år
Tidsramme: 1 år
|
Tap av prosentandel av total kroppsfett (forskjell ved ett år minus fra baseline) etter overgangen fra det insti-holdige regimet til DOR/TDF/3TC i henhold til DXA-kroppsskanninger.
|
1 år
|
|
Endring i selvtillit relatert til kroppsbilde i henhold til Body Image-spørreskjemaet B-Wise ved ett år kontra baseline.
Tidsramme: 1 år
|
Kroppsvekt, bilde og selvtillit (B-Wise) spørreskjema er et validert 12-element, selvadministrert spørreskjema som vurderer kroppsbilde og selvtillit relatert til vektøkning.
Det ble valgt for å vurdere virkningen av vektøkning/endring i studien vår.
B-Wise Score varierer mellom 12-36; Høyere score er en indikasjon på bedre psykososial justering (12-20 = alvorlig; 21-28 = moderat; 29-36 = mild).
Endringen i total B-Wise Score (verdi ved ett år minusverdi ved baseline) vil bli beregnet.
|
1 år
|
|
For å bestemme endringen i opplevde endringer i kroppsstørrelse i henhold til Fram Body Image -spørreskjemaet
Tidsramme: 1 år
|
Endringen i FRAM -score (verdi ved ett år minus baselineverdi) vil bli målt.
|
1 år
|
|
Endring i fastende glukoseverdier etter overgangen fra det Insti-holdige regimet til DOR/TDF/3TC
Tidsramme: 1 år
|
Endringen i fastende blodsukker (verdi ved ett år minus baselineverdi) vil bli målt.
|
1 år
|
|
For å bestemme virkningen fra baseline til ett år etter overgangen fra det insti-holdige regimet til DOR/TDF/3TC på insulinresistens (HOMA-IR).
Tidsramme: 1 år
|
HOMA -poengsum: Fastende plasmaglukose (mmol/L) ganger faste seruminsulin (MU/L) delt med 22,5.
En score på <3 indikerer normal insulinresistens, en score mellom 3 og -5 indikerer moderat insulinresistens, og en score> 5 indikerer alvorlig insulinresistens.
|
1 år
|
|
For å bestemme virkningen fra baseline til ett år etter overgangen fra det insti-holdige regimet til DOR/TDF/3TC på lipidverdier (standard lipidpanel).
Tidsramme: 1 år
|
Standard lipidpanel inkluderer totalt kolesterol, HDL, LDL, triglyserider (alt mmol/l) og total kolesterol: HDL -forhold
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Venter WDF, Moorhouse M, Sokhela S, Fairlie L, Mashabane N, Masenya M, Serenata C, Akpomiemie G, Qavi A, Chandiwana N, Norris S, Chersich M, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Vos A, McCann K, Simmons B, Hill A. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824. Epub 2019 Jul 24.
- Lakey W, Yang LY, Yancy W, Chow SC, Hicks C. Short communication: from wasting to obesity: initial antiretroviral therapy and weight gain in HIV-infected persons. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Mar;29(3):435-40. doi: 10.1089/aid.2012.0234. Epub 2012 Nov 7.
- Kumar S, Samaras K. The Impact of Weight Gain During HIV Treatment on Risk of Pre-diabetes, Diabetes Mellitus, Cardiovascular Disease, and Mortality. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Nov 27;9:705. doi: 10.3389/fendo.2018.00705. eCollection 2018.
- Gomez M, Seybold U, Roider J, Harter G, Bogner JR. Correction to: A retrospective analysis of weight changes in HIV-positive patients switching from a tenofovir disoproxil fumarate (TDF)- to a tenofovir alafenamide fumarate (TAF)-containing treatment regimen in one German university hospital in 2015-2017. Infection. 2019 Feb;47(1):103-104. doi: 10.1007/s15010-018-1251-0.
- Reynes J, Trinh R, Pulido F, Soto-Malave R, Gathe J, Qaqish R, Tian M, Fredrick L, Podsadecki T, Norton M, Nilius A. Lopinavir/ritonavir combined with raltegravir or tenofovir/emtricitabine in antiretroviral-naive subjects: 96-week results of the PROGRESS study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Feb;29(2):256-65. doi: 10.1089/aid.2011.0275. Epub 2012 Aug 3.
- Rockstroh JK, Lennox JL, Dejesus E, Saag MS, Lazzarin A, Wan H, Walker ML, Xu X, Zhao J, Teppler H, Dinubile MJ, Rodgers AJ, Nguyen BY, Leavitt R, Sklar P; STARTMRK Investigators. Long-term treatment with raltegravir or efavirenz combined with tenofovir/emtricitabine for treatment-naive human immunodeficiency virus-1-infected patients: 156-week results from STARTMRK. Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(8):807-16. doi: 10.1093/cid/cir510.
- McCann K, Moorhouse M, Sokhela S, Venter WD, Serenata C, Qavi A, et al. Changes in DXA-assessed body composition in TAF/FTC+DTG compared to TDF/FTC+DTG and TDF/FTC/EFV in the ADVANCE clinical trial. EACS, November 6-9, 2019, Basel, Switzerland.
- Bedimo R, Li X, Adams-Huet B, Lake J, Taylor B, Kim D, et al. Differential BMI changes following PI- and INSTI-based ART initiation by sex and race. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2019 Mar 4-7; Seattle, Washington
- Rebeiro P, Jenkins C, Bian A, Lake J, Bourgi K, Horberg M, et al. The effect of initiating integrase inhibitor-based vs. non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-based antiretroviral therapy on progression to diabetes among North American persons in HIV care. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract LB9.
- Schafer J, Sassa K, O'Connor J, Shimada A, Keith S, DeSimone J. BMI and ASCVD risk score changes in virologically suppressed patients with HIV switching from TDF to TAF containing ART. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract 979
- Kerchberger AM, Sheth AN, Angert CD, Mehta CC, Summers NA, Ofotokun I, et al. Integrase Strand Transfer Inhibitors are Associated with Weight Gain in Women. CROI, March 4-7, 2019, Seattle, DC. Abstract 672.
- Johnson M, Kumar P, Molina JM, Rizzardini G, Cahn P, Bickel M, Mallolas J, Zhou Y, Morais C, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Greaves W; DRIVE-SHIFT Study Group. Switching to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DOR/3TC/TDF) Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through 48 Weeks: Results of the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Aug 1;81(4):463-472. doi: 10.1097/QAI.0000000000002056.
- Andersen JW, Fass R, van der Horst C. Factors associated with early study discontinuation in AACTG studies, DACS 200. Contemp Clin Trials. 2007 Sep;28(5):583-92. doi: 10.1016/j.cct.2007.02.002. Epub 2007 Feb 27.
- Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services. Available at http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed [October 30, 2019].
- Hill A, Hughes SL, Gotham D, Pozniak AL. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate: is there a true difference in efficacy and safety? J Virus Erad. 2018 Apr 1;4(2):72-79. doi: 10.1016/S2055-6640(20)30248-X.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. april 2021
Primær fullføring (Faktiske)
31. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
11. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20-5228
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .