Можно ли остановить или обратить вспять увеличение веса, связанное с ИИ, путем перехода на доравирин/ламивудин/тенофовир DF? (DeLiTE)
15 июля 2025 г. обновлено: University Health Network, Toronto
Можно ли остановить или обратить вспять увеличение веса, связанное с применением ингибиторов интегразы, путем перехода на доравирин/ламивудин/тенофовир DF у пациентов, живущих с ВИЧ? (ДЕЛИТ)
Увеличение массы тела при применении ингибиторов интегразы и тенофовира алафенамида наблюдалось в обсервационных когортах и рандомизированных контролируемых клинических исследованиях.
Хотя некоторые факторы риска были идентифицированы, причина неизвестна, и еще предстоит определить, являются ли изменения обратимыми.
Увеличение веса беспокоит людей, живущих с ВИЧ.
Это пилотное интервенционное исследование предназначено для получения предварительных данных о том, следует ли переводить пациентов с прибавкой массы тела на схему на основе ИИ на комбинацию доравирина/тенофовира дизопроксила фумарата/ламивудина (DOR/3TC/TDF, схема на основе ННИОТ) в течение одного года. может замедлить или даже обратить вспять увеличение веса.
Затем эти данные будут использованы для информирования о дизайне и размере выборки более крупного исследования переключения.
Обзор исследования
Подробное описание
Предыстория и важность. Пожизненное антиретровирусное лечение (АРТ) рекомендуется всем людям, живущим с ВИЧ (ЛЖВ), в первую очередь схемам, основанным на ингибиторах интегразы (INSTI). В то время как увеличение веса после начала АРТ ранее считалось «возвращением к здоровью», недавние исследования подняли опасения по поводу увеличения веса и увеличения ожирения у ЛЖВ, в первую очередь с INSTI и, возможно, с тенофовиром алафенамидом (TAF), предпочтительным нуклеозидным основным агентом. Увеличение веса может быть прогрессирующим и может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Критический вопрос без ответа заключается в том, являются ли увеличение веса и метаболические эффекты постоянными или обратимыми. Эти данные имеют решающее значение для оптимизации АРТ-терапии и здоровья ЛЖВ.
Цель/цели исследования. Терапевтические альтернативы при увеличении массы тела, связанном с АРТ, не обоснованы. Доравирин/ламивудин/тенофовир DF (DOR/3TC/TDF) является привлекательным вариантом для изучения, поскольку он не включает INSTI или TAF, хорошо переносится по одной таблетке один раз в день, имеет минимальное взаимодействие с лекарственными средствами и не связан со значительным увеличением веса. на сегодняшний день. Исследователи предполагают, что переход со схемы INSTI на DOR/3TC/TDF замедлит или обратит вспять увеличение веса при сохранении вирусной супрессии. Прежде чем приступить к большому рандомизированному контролируемому исследованию (РКИ), исследователи предлагают это пилотное исследование, чтобы определить осуществимость и приемлемость, а также получить оценочные показатели изменения веса для информирования о его дизайне и размере выборки.
Методы: открытое предварительное экспериментальное исследование по переключению. Пациентам с вирусной супрессией на схеме ИНСТИ в течение > 1 года, без резистентности к АРТ и со значительным увеличением массы тела будет предложено перейти на DOR/3TC/TDF на 48 недель. Вес, приверженность, вирусная нагрузка, CD4 и другие соответствующие лабораторные показатели будут измеряться каждые 3 месяца. Анкеты сканирования тела DXA и изображения тела будут заполнены на исходном уровне и через 12 месяцев. Предполагаемый размер выборки составляет 25 человек с целью набора 50% мужчин и 50% женщин.
Основная цель состоит в том, чтобы определить, какая часть пациентов клиники соответствует критериям приемлемости, соглашается участвовать и завершает исследование. Второй целью является оценка распределения различных исходов, связанных с массой тела, при применении DOR/3TC/TDF по сравнению с предыдущими схемами INSTI. Исследовательские результаты будут касаться метаболических изменений и воздействия на образ тела.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G2C4
- University Health Network
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1 одним из следующих способов:
Документация диагноза ВИЧ в медицинской карте лицензированным поставщиком медицинских услуг; ИЛИ обнаружение РНК ВИЧ-1 с помощью лицензированного анализа РНК ВИЧ-1, демонстрирующего >1000 копий РНК/мл; ИЛИ любым лицензированным анализом антител для скрининга ВИЧ и/или комбинированным анализом антител к ВИЧ/антигену, подтвержденным вторым лицензированным анализом на ВИЧ, таким как подтверждение вестерн-блоттинга ВИЧ-1 или экспресс-тест дифференцировки антител ВИЧ-1.
- Прием схемы на основе ингибитора переноса цепи интегразы (INSTI) в течение не менее 1 года и менее 5 лет до скрининга
- Значительная прибавка в весе с момента начала лечения на основе ИИ (>10% от исходного веса тела)
- Вирусная нагрузка <200 копий/мл в течение > 6 месяцев подряд до скрининга (одиночные вирусные вспышки <200 копий/мл принимаются при повторном подавлении)
- Документирование веса, гликемии, холестерина и артериального давления (АД) в анамнезе за последний год.
- Подписал форму информированного согласия (Приложение B) и готов соблюдать протокол.
- Использование надлежащей контрацепции в детородном возрасте и потенциале.
Критерий исключения:
- Беременность или желание забеременеть в течение следующего года
- Неиспользование адекватной контрацепции во время исследования при наличии детородного потенциала.
- Любая документально подтвержденная резистентность к АРТ довирину, тенофовира дизопроксила фумарату или ламивудину.
- Предыдущая вирусологическая неудача
- Сопутствующие препараты, взаимодействующие с доравирином
- Прием сопутствующих препаратов, о которых известно, что они вызывают увеличение массы тела в течение последних 6 месяцев (т. антидепрессанты и нейролептики)
- Сопутствующие препараты, которые, как известно, вызывают нефротоксичность
- История почечной токсичности или почечных событий во время терапии TDF.
- Клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин
- Неумение читать/понимать по-английски
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ДОР/3TC/ТДФ
100 мг доравирина (DOR), 300 мг ламивудина (3TC) и 300 мг тенофовира дизопроксил фумарата (TDF)
|
сменить антиретровирусный режим на доравирин/ламивудин/тенофовир дизопроксил фумарат один раз в день в течение 1 года
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите количество активных пациентов с клиникой, которые завершили протокол исследования.
Временное ограничение: 1 год
|
Основная цель состояла в том, чтобы определить, сколько пациентов с клиникой с увеличением веса ≥10% на инстиале завершит исследование (48 недель).
|
1 год
|
|
Определите причины исследования нельзясти у пациентов с клиникой по режиму инстийного содержания, которые испытали увеличение веса.
Временное ограничение: 1 год
|
Описательные данные.
Причины изучения неприемлемости (то есть, не соответствующим критериям включения или наличию одного или нескольких критериев исключения), будут зарегистрированы координатором исследования.
|
1 год
|
|
Определите причины отказа в исследовании у пациентов с клиникой по режиму инстийного содержания, которые испытали увеличение веса.
Временное ограничение: 1 год
|
Описательные данные.
Пациентам по клинике, которые отказываются участвовать в исследовании, будет задан открытый вопрос координатором исследования по основной причине (ы) для снижения.
Ответы будут сгруппированы по следующим категориям: страх перед побочными эффектами, недоверие к исследователям, общие опасения по поводу дизайна исследований, вмешательства в повседневную жизнь или изменения в рутине и социальную дискриминацию.
|
1 год
|
|
Определите факторы, связанные с ранним прекращением исследования.
Временное ограничение: 1 год
|
Факторы будут включать в себя возраст, пол, расу, количество CD4, вирусная нагрузка ВИЧ, предшествующую регистрацию в исследовании, история употребления инъекционных лекарств и использование антидепрессантов.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы определить изменение абсолютного веса от базового уровня до одного года после перехода на DOR/TDF/3TC.
Временное ограничение: 1 год
|
Абсолютный вес (кг) в один год минус вес на исходном уровне (кг).
|
1 год
|
|
Количество участников, которые испытали изменение веса после перехода на DOR/TDF/3TC в 1 год
Временное ограничение: 1 год
|
Чтобы определить количество участников, которые испытали либо увеличение, уменьшение или отсутствие изменения веса (вес на 1 год против веса на исходном уровне) после перехода на DOR/TDF/3TC.
|
1 год
|
|
Изменение окружности талии от базового уровня на год после перехода на DOR/TDF/3TC.
Временное ограничение: 1 год
|
Будет сообщено об изменении окружности талии (стоимость на 1 год минус на исходном уровне).
Окружность талии должна быть измерена с использованием ориентира чуть выше самой верхней боковой границы правого подвздошного ткани (под одеждой участника).
Измерение будет записано в ближайшую десятую часть сантиметра в конце нормального истечения срока действия участника.
|
1 год
|
|
Количество участников, которые пережили изменение категории ИМТ после перехода на DOR/TDF/3TC в один год
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников с изменением категории ИМТ (категория ИМТ за один год по сравнению с категорией ИМТ на исходном уровне) после перехода на DOR/TDF/3TC.
|
1 год
|
|
Количество участников, которые поддерживают РНК ВИЧ <50 копий/мл после перехода на DOR/TDF/3TC через 1 год
Временное ограничение: 1 год
|
Чтобы определить количество участников, которые поддерживают подавление вируса (РНК ВИЧ <50 экземпляров/мл с использованием анализа ВИЧ-1 Abbott Realtime) через 1 год после перехода на DOR/TDF/3TC.
|
1 год
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 1 год
|
Параметры нежелательных явлений, оцениваемые в соответствии с тяжестью: 1 класс (мягкий), 2 класс (умеренный), 3 класс (тяжелый), 4 класс (потенциально опасная для жизни), 5 класс (смерть), оцениваемые по делу DHHS NIH/Ниаид в США.
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потеря процента общего жира в организме от исходного уровня до одного года
Временное ограничение: 1 год
|
Потеря процента общего жира в организме (разница в один год минус от исходного уровня) после перехода от режима инсти-содержащего в DOR/TDF/3TC в соответствии с сканированием тела DXA.
|
1 год
|
|
Изменения в самооценке, связанном с изображением тела в соответствии с вопросницей изображения тела B в течение одного года по сравнению с базовой линией.
Временное ограничение: 1 год
|
Веса тела, изображение и самооценка (B-vise) анкету представляет собой проверенный анкету из 12 пунктов, самостоятельно управляемый, который оценивает образ тела и самооценку, связанную с увеличением веса.
Он был выбран для оценки воздействия увеличения веса/изменения в нашем исследовании.
Баллы B-wise варьируются между 12-36; Более высокие оценки свидетельствуют о лучшей психосоциальной корректировке (12-20 = тяжелая; 21-28 = умеренный; 29-36 = мягкий).
Будет рассчитывается изменение общих баллов B-wise (стоимость в один год минус стоимость).
|
1 год
|
|
Чтобы определить изменение воспринимаемых изменений в размере тела в соответствии с вопросницей изображения тела фрам.
Временное ограничение: 1 год
|
Будет измерено изменение баллов FRAM (стоимость на один год за вычетом базового значения).
|
1 год
|
|
Изменение значений глюкозы натощак после переключения от режима, содержащего инсти, в DOR/TDF/3TC
Временное ограничение: 1 год
|
Будет измерено изменение глюкозы в крови натощак (стоимость в один год без базового значения).
|
1 год
|
|
Чтобы определить воздействие от базового уровня на один год после перехода от режима инстийного содержания на DOR/TDF/3TC на резистентность к инсулину (HOMA-IR).
Временное ограничение: 1 год
|
Оценка HOMA: натощак плазменная глюкоза (MMOL/L) Времена натощая сывороточный инсулин (MU/L), разделенный на 22,5.
Оценка <3 указывает на нормальную резистентность к инсулину, оценка между 3 и -5 указывает на умеренную резистентность к инсулину, а оценка> 5 указывает на сильную резистентность к инсулину.
|
1 год
|
|
Чтобы определить влияние базового уровня на один год после перехода от режима инстийного содержания на DOR/TDF/3TC на значения липидов (стандартная липидная панель).
Временное ограничение: 1 год
|
Стандартная липидная панель включает в себя общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды (все ммоль/л) и общий холестерин: отношение ЛПВП
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Venter WDF, Moorhouse M, Sokhela S, Fairlie L, Mashabane N, Masenya M, Serenata C, Akpomiemie G, Qavi A, Chandiwana N, Norris S, Chersich M, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Vos A, McCann K, Simmons B, Hill A. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824. Epub 2019 Jul 24.
- Lakey W, Yang LY, Yancy W, Chow SC, Hicks C. Short communication: from wasting to obesity: initial antiretroviral therapy and weight gain in HIV-infected persons. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Mar;29(3):435-40. doi: 10.1089/aid.2012.0234. Epub 2012 Nov 7.
- Kumar S, Samaras K. The Impact of Weight Gain During HIV Treatment on Risk of Pre-diabetes, Diabetes Mellitus, Cardiovascular Disease, and Mortality. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Nov 27;9:705. doi: 10.3389/fendo.2018.00705. eCollection 2018.
- Gomez M, Seybold U, Roider J, Harter G, Bogner JR. Correction to: A retrospective analysis of weight changes in HIV-positive patients switching from a tenofovir disoproxil fumarate (TDF)- to a tenofovir alafenamide fumarate (TAF)-containing treatment regimen in one German university hospital in 2015-2017. Infection. 2019 Feb;47(1):103-104. doi: 10.1007/s15010-018-1251-0.
- Reynes J, Trinh R, Pulido F, Soto-Malave R, Gathe J, Qaqish R, Tian M, Fredrick L, Podsadecki T, Norton M, Nilius A. Lopinavir/ritonavir combined with raltegravir or tenofovir/emtricitabine in antiretroviral-naive subjects: 96-week results of the PROGRESS study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Feb;29(2):256-65. doi: 10.1089/aid.2011.0275. Epub 2012 Aug 3.
- Rockstroh JK, Lennox JL, Dejesus E, Saag MS, Lazzarin A, Wan H, Walker ML, Xu X, Zhao J, Teppler H, Dinubile MJ, Rodgers AJ, Nguyen BY, Leavitt R, Sklar P; STARTMRK Investigators. Long-term treatment with raltegravir or efavirenz combined with tenofovir/emtricitabine for treatment-naive human immunodeficiency virus-1-infected patients: 156-week results from STARTMRK. Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(8):807-16. doi: 10.1093/cid/cir510.
- McCann K, Moorhouse M, Sokhela S, Venter WD, Serenata C, Qavi A, et al. Changes in DXA-assessed body composition in TAF/FTC+DTG compared to TDF/FTC+DTG and TDF/FTC/EFV in the ADVANCE clinical trial. EACS, November 6-9, 2019, Basel, Switzerland.
- Bedimo R, Li X, Adams-Huet B, Lake J, Taylor B, Kim D, et al. Differential BMI changes following PI- and INSTI-based ART initiation by sex and race. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2019 Mar 4-7; Seattle, Washington
- Rebeiro P, Jenkins C, Bian A, Lake J, Bourgi K, Horberg M, et al. The effect of initiating integrase inhibitor-based vs. non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-based antiretroviral therapy on progression to diabetes among North American persons in HIV care. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract LB9.
- Schafer J, Sassa K, O'Connor J, Shimada A, Keith S, DeSimone J. BMI and ASCVD risk score changes in virologically suppressed patients with HIV switching from TDF to TAF containing ART. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract 979
- Kerchberger AM, Sheth AN, Angert CD, Mehta CC, Summers NA, Ofotokun I, et al. Integrase Strand Transfer Inhibitors are Associated with Weight Gain in Women. CROI, March 4-7, 2019, Seattle, DC. Abstract 672.
- Johnson M, Kumar P, Molina JM, Rizzardini G, Cahn P, Bickel M, Mallolas J, Zhou Y, Morais C, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Greaves W; DRIVE-SHIFT Study Group. Switching to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DOR/3TC/TDF) Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through 48 Weeks: Results of the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Aug 1;81(4):463-472. doi: 10.1097/QAI.0000000000002056.
- Andersen JW, Fass R, van der Horst C. Factors associated with early study discontinuation in AACTG studies, DACS 200. Contemp Clin Trials. 2007 Sep;28(5):583-92. doi: 10.1016/j.cct.2007.02.002. Epub 2007 Feb 27.
- Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services. Available at http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed [October 30, 2019].
- Hill A, Hughes SL, Gotham D, Pozniak AL. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate: is there a true difference in efficacy and safety? J Virus Erad. 2018 Apr 1;4(2):72-79. doi: 10.1016/S2055-6640(20)30248-X.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20-5228
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .