Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Voidaanko INSTI:hen liittyvä painonnousu pysäyttää tai peruuttaa vaihtamalla Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF:ään? (DeLiTE)

tiistai 17. toukokuuta 2022 päivittänyt: University Health Network, Toronto

Voidaanko integraasisäikeen estäjien käyttöön liittyvää painonnousua pysäyttää tai kääntää vaihtamalla doraviriini/lamivudiini/tenofoviiri DF -hoitoon HIV-potilailla? (DeLiTE)

Painonnousua on havaittu integraasiestäjien ja tenofoviirialafenamidin käytön yhteydessä havainnointikohortteissa ja satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Vaikka joitakin riskitekijöitä on tunnistettu, syytä ei tunneta, ja on vielä selvitettävä, ovatko muutokset palautuvia. Painonnousu huolestuttaa ihmisiä, joilla on HIV. Tämä pilottiinterventiotutkimus on suunniteltu antamaan alustavia tietoja siitä, siirretäänkö potilaat, joilla on painonnousu INSTI-pohjaisella hoito-ohjelmalla doraviriinin/tenofoviiridisoproksiilifumaraatin/lamivudiinin yhdistelmään (DOR/3TC/TDF, NNRTI-pohjainen hoito-ohjelma) vuodeksi. voi hidastaa tai jopa kääntää painonnousua. Näitä tietoja käytetään sitten suuremman vaihtotutkimuksen suunnitteluun ja otoskoon antamiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta ja tärkeys: Elinikäistä antiretroviraalista hoitoa (ART) suositellaan kaikille HIV-potilaille (PLWH) ensisijaisesti integraasijuosteen estäjiin (INSTI) perustuvilla hoito-ohjelmilla. Vaikka ART-hoidon aloittamisen jälkeistä painonnousua pidettiin aiemmin "terveyteen palaamisena", viimeaikaiset tutkimukset ovat herättäneet huolta painonnoususta ja lisääntyvästä liikalihavuudesta PLWH:ssa, erityisesti INSTI:n ja mahdollisesti tenofoviirialafenamidin (TAF), suositellun nukleosidirunkoaineen kanssa. Painonnousu voi olla progressiivista ja voi lisätä kardiovaskulaarista riskiä. Kriittinen vastaamaton kysymys on, ovatko painonnousu ja aineenvaihduntavaikutukset pysyviä vai palautuvia. Nämä tiedot ovat ratkaisevan tärkeitä ART-hoidon ja PLWH:n terveyden optimoimiseksi.

Tavoite/Tutkimuksen tavoitteet: ART:hen liittyvälle painonnousulle ei ole perusteltuja terapeuttisia vaihtoehtoja. Doravirine/lamivudine/tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) on houkutteleva vaihtoehto tutkittavaksi, koska se ei sisällä INSTI:tä tai TAF:ia, se on hyvin siedetty kerran päivässä otettava tabletti, minimaaliset lääkkeiden yhteisvaikutukset eikä siihen ole liittynyt merkittävää painonnousua. tähän mennessä. Tutkijat olettavat, että siirtyminen INSTI-hoito-ohjelmasta DOR/3TC/TDF-hoitoon hidastaa tai kääntää painonnousua päinvastaiseksi samalla kun virussuppressio säilyy. Ennen kuin aloittavat suuren satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT), tutkijat ehdottavat tätä pilottitutkimusta, jonka tarkoituksena on määrittää toteutettavuus ja hyväksyttävyys ja saada arvioitu painonmuutosmittaus sen suunnittelun ja otoskoon perusteella.

Menetelmät: Avoin, tutkiva pilottivaihtotutkimus. Potilaita, joilla on virussuppressoitu INSTI-hoito yli vuoden ajan, ilman ART-resistenssiä ja joilla on ollut merkittävää painonnousua, kehotetaan vaihtamaan DOR/3TC/TDF-hoitoon 48 viikon ajaksi. Paino, tarttuvuus, viruskuorma, CD4 ja muut asiaankuuluvat laboratoriot mitataan 3 kuukauden välein. DXA-kehoskannaus ja kehonkuvakyselylomakkeet täytetään lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua. Arvioitu otoskoko on 25, ja tavoitteena on rekrytoida 50 % miehiä ja 50 % naisia.

Ensisijaisena tavoitteena on selvittää, mikä osuus klinikan potilaista täyttää kelpoisuusvaatimukset, suostuu osallistumaan ja suorittaa tutkimuksen. Toissijainen tavoite on arvioida eri painoon liittyvien tulosten jakautuminen DOR/3TC/TDF-hoidon aikana verrattuna aikaisempiin INSTI-hoitoihin. Tutkimustulokset käsittelevät aineenvaihdunnan muutoksia ja vaikutusta kehonkuvaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

25

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • University Health Network

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Dokumentoitu HIV-1-infektio jollakin seuraavista tavoista:

Lisensoidun terveydenhuollon tarjoajan dokumentaatio HIV-diagnoosista sairauskertomuksessa; TAI HIV-1 RNA:n havaitseminen lisensoidulla HIV-1 RNA -määrityksellä, joka osoittaa > 1000 RNA-kopiota/ml; TAI mikä tahansa lisensoitu HIV-seulonta-vasta-aine- ja/tai HIV-vasta-aine/antigeeni-yhdistelmämääritys, joka on vahvistettu toisella lisensoidulla HIV-määrityksellä, kuten HIV-1 Western blot -vahvistus tai HIV-vasta-aineen nopean monipiste-erilaistumismääritys.

  • Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) -hoito-ohjelmalla vähintään 1 vuoden ja alle 5 vuoden ajan ennen seulontaa
  • Merkittävä painonnousu INSTI-pohjaisen hoito-ohjelman aloittamisen jälkeen (>10 % lähtötilanteen painosta)
  • Viruskuorma <200 kopiota/ml > 6 peräkkäisen kuukauden ajan ennen seulontaa (yksittäiset virusleikkeet <200 kopiota/ml hyväksytään, jos ne estetään uudelleen)
  • Dokumentaatio painon, glykemian, kolesterolin ja verenpaineen (BP) historiasta viimeisen vuoden aikana.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (Liite B) ja halukas noudattamaan pöytäkirjaa.
  • Käytä asianmukaista ehkäisyä, jos olet hedelmällisessä iässä ja iässä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai halu tulla raskaaksi seuraavan vuoden sisällä
  • Riittävän ehkäisyn käyttämättä jättäminen tutkimuksen aikana, jos olet hedelmällisessä iässä.
  • Mikä tahansa taustalla oleva dokumentoitu ART-resistenssi doraviriinille, tenofoviiridisoproksiilifumaraatille tai lamivudiinille
  • Aiempi virologinen epäonnistuminen
  • Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vuorovaikutuksessa doraviriinin kanssa
  • Aloitettiin samanaikaisilla lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan painonnousua viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. masennuslääkkeet ja psykoosilääkkeet)
  • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan nefrotoksisuutta
  • Aiempi munuaistoksisuus tai munuaistapahtumat TDF-hoidon aikana.
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) < 50 ml/min
  • Kyvyttömyys lukea/ymmärtää englantia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: DOR/3TC/TDF
100 mg doraviriinia (DOR), 300 mg lamivudiinia (3TC) ja 300 mg tenofoviiridisoproksiilifumaraattia (TDF)
Lääke: DOR/3TC/TDF
vaihda antiretroviraalinen hoito doraviriini/lamivudiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin kerran päivässä 1 vuoden ajan
Muut nimet:
  • Delstrigo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tunnista niiden aktiivisten klinikan potilaiden lukumäärä, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, ja niistä, kuinka moni hyväksyi ilmoittautumisen ja suoritti tutkimusprotokollan.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Toteutettavuus (kelpoisten, ilmoittautuneiden ja suoritettujen tutkimusten lukumäärä)
1 vuosi
Tunnista syyt tutkimukseen kelpaamattomuudelle niillä klinikan potilailla, jotka saavat INSTI:tä sisältävää hoitoa ja joilla on ollut painonnousua.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kuvaavia tietoja. Tutkimukseen kelpaamattomuuden syyt (eli osallistumiskriteerien puuttuminen tai yhden tai useamman poissulkemiskriteerin olemassaolo) kirjaa tutkimuksen koordinaattori.
1 vuosi
Tunnista syyt tutkimuksesta kieltäytymiseen niiden klinikan potilaiden joukossa, jotka saavat INSTI:tä sisältävää hoitoa ja joilla on ollut painonnousua.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kuvaavia tietoja. Klinikan potilaille, jotka kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen, tutkimuksen koordinaattori esittää avoimen kysymyksen keskeisistä syistä kieltäytymiseen. Vastaukset ryhmitellään seuraaviin luokkiin: sivuvaikutusten pelko, epäluottamus tutkijoita kohtaan, yleinen huolenaihe tutkimussuunnittelusta, arkielämään tai rutiinin muutoksiin puuttuminen ja sosiaalinen syrjintä. Nämä olivat tärkeimmät esteet tutkimukseen osallistumiselle, jotka tunnistettiin Millsin et al.:n meta-analyysissä. 2006 (PMID 16377532)
1 vuosi
Tunnista tekijät, jotka liittyvät tutkimuksen varhaiseen keskeyttämiseen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Tekijöitä ovat ikä, sukupuoli, rotu, CD4-määrä, HIV-viruskuorma, aiempi ilmoittautuminen tutkimukseen, injektiohuumeiden käyttöhistoria ja masennuslääkkeiden käyttö. Nämä ovat muuttujia, jotka on aiemmin liitetty tutkimuksen varhaiseen keskeyttämiseen Andersenin et al (2007) meta-analyysissä. PMID 17395549.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Absoluuttisen painon muutoksen määrittämiseksi perustasosta yhteen vuoteen INSTI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta DOR/TDF/3TC:hen siirtymisen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Absoluuttinen paino (kg) - Osallistujia pyydetään riisumaan raskaat päällysvaatteet, kukkarot, jalkineet ja raskaat asusteet tai taskun sisältö.
1 vuosi
Suhteellisen painon muutoksen vuosittaisen muutoksen (eli painon liikeradan) määrittämiseksi perustasosta yhteen vuoteen sen jälkeen, kun INSTI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta on vaihdettu DOR/TDF/3TC:hen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Muutos painon liikeradassa (painon muutos - lähtötaso vs. 1 vuosi ennen lähtötasoa verrattuna painon muutokseen - viikko 48 vs. lähtötaso) kg
1 vuosi
Määrittää vyötärön ympärysmitan (cm) muutoksen lähtötasosta yhteen vuoteen sen jälkeen, kun INSTI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta on vaihdettu DOR/TDF/3TC:hen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Vyötärön ympärysmitta mitataan maamerkillä, joka sijaitsee juuri oikean suoliluun ylimmän sivureunan yläpuolella (osallistujan vaatteiden alla). Mittaus tallennetaan lähimpään sentin kymmenesosaan osallistujan normaalin uloshengityksen lopussa.
1 vuosi
BMI-luokan muutoksen määrittämiseksi lähtötasosta yhteen vuoteen INSTI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta DOR/TDF/3TC:hen siirtymisen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Muutos BMI-kategoriassa: alipainoinen (BMI < 18,5), normaalipaino (BMI 18,5-24,9), ylipainoinen (BMI 25-29,9), ja lihavia (BMI 30 tai enemmän)
1 vuosi
Selvitetään niiden osallistujien osuus, jotka ylläpitävät virussuppressiota (HIV-RNA < 50 kopiota/ml) DOR/TDF/3TC:hen siirtymisen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
HIV RNA < 50 kopiota/ml käyttämällä Abbott RealTime HIV-1 -määritystä.
1 vuosi
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, arvioituna Yhdysvaltain DHHS:n NIH/NIAD-jaoston AIDS-taulukossa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, korjattu versio 2.1 (heinäkuu 2017)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Vakavuuden mukaan luokitellut haittatapahtumaparametrit: aste 1 (lievä), aste 2 (kohtalainen), aste 3 (vakava), aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen), aste 5 (kuolema).
1 vuosi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määrittää vaikutuksen lähtötilanteesta yhteen vuoteen sen jälkeen, kun INSTI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta on vaihdettu DOR/TDF/3TC:hen DXA-kehon skannauksissa.
Aikaikkuna: 1 vuosi
kehon koostumus (laihan rasvan suhde rasvamassaan)
1 vuosi
B-WISE:n kehonkuvakyselylomakkeen mukaisen kehonkuvaan liittyvän itsetuntovaikutuksen määrittämiseksi lähtötilanteesta yhteen vuoteen INSTI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta DOR/TDF/3TC:hen siirtymisen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kehonpainon, imago- ja itsetuntokyselylomake (B-WISE) sisältää 12 kohtaa, joista jokainen on pisteytetty 1 (ei koskaan), 2 (joskus) tai 3 (koko ajan); korkeampi kokonaispistemäärä on osoitus paremmasta sopeutumisesta. eli 12-20 = lievä psykososiaalinen vaikutus, 21-28 = kohtalainen psykososiaalinen vaikutus, 29-36 = vakava psykososiaalinen vaikutus.
1 vuosi
Määrittää vaikutuksen lähtötilanteesta yhteen vuoteen INSTI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta DOR/TDF/3TC:hen siirtymisen jälkeen havaittuihin kehon koon muutoksiin FRAM-kehonkuvakyselylomakkeen mukaisesti.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Rasvan uudelleenjakautumisen ja aineenvaihdunnan muutosten (FRAM) kyselylomake sisältää 7 kehon aluetta, joille osallistujaa pyydetään ilmoittamaan viimeisen vuoden aikana havaitut kokomuutokset. Kaikki muutokset luokitellaan 1:stä (vakavasti lisääntynyt) 6:een (vakavasti laskenut). Alempi kokonaispistemäärä tarkoittaa suurempia havaittuja kehon koon kasvua.
1 vuosi
Määrittää vaikutuksen lähtötilanteesta yhteen vuoteen INSTI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta DOR/TDF/3TC:hen siirtymisen jälkeen paastoglukoosiarvoihin.
Aikaikkuna: 1 vuosi
paastoverensokeri (mmol/L), vaihteluväli 3,8-6,9.
1 vuosi
Määrittää insuliiniresistenssin (HOMA-IR) vaikutus lähtötilanteesta yhteen vuoteen INSTI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta DOR/TDF/3TC:hen siirtymisen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
HOMA-pisteet: plasman paastoglukoosi (mmol/L) kertaa seerumin paastoinsuliini (mU/L) jaettuna 22,5:llä. Pistemäärä <3 tarkoittaa normaalia insuliiniresistenssiä, pisteet 3 ja -5 välillä keskivaikeaa insuliiniresistenssiä ja pisteet >5 tarkoittaa vakavaa insuliiniresistenssiä.
1 vuosi
Vaikutuksen määrittäminen lähtötilanteesta yhteen vuoteen INSTI:tä sisältävästä hoito-ohjelmasta DOR/TDF/3TC:hen siirtymisen jälkeen lipidiarvoihin (normaali lipidipaneeli).
Aikaikkuna: 1 vuosi
Vakiolipidipaneeli sisältää kokonaiskolesterolin, HDL:n, LDL:n, triglyseridit (kaikki mmol/L) ja kokonaiskolesteroli:HDL-suhteen
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Yhteistyökumppanit

Merck Canada Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 26. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 11. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 23. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-5528

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hiv

Kliiniset tutkimukset DOR/3TC/TDF

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa