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Kann die INSTI-assoziierte Gewichtszunahme durch einen Wechsel zu Doravirin/Lamivudin/Tenofovir DF gestoppt oder rückgängig gemacht werden? (DeLiTE)

7. Mai 2024 aktualisiert von: University Health Network, Toronto

Kann die mit der Anwendung von Integrase-Strang-Inhibitoren verbundene Gewichtszunahme durch eine Umstellung auf Doravirin/Lamivudin/Tenofovir DF bei Patienten mit HIV gestoppt oder rückgängig gemacht werden? (DeLiTE)

Gewichtszunahme mit den Integrase-Inhibitoren und Tenofoviralafenamid wurde in Beobachtungskohorten und randomisierten kontrollierten klinischen Studien beobachtet. Obwohl einige Risikofaktoren identifiziert wurden, ist die Ursache unbekannt und es muss noch festgestellt werden, ob die Veränderungen reversibel sind. Die Gewichtszunahme ist für Personen, die mit HIV leben, besorgniserregend. Diese Pilotinterventionsstudie soll vorläufige Daten dazu liefern, ob Patienten mit Gewichtszunahme für ein Jahr von einem INSTI-basierten Regime auf eine Kombination aus Doravirin/Tenofovirdisoproxilfumarat/Lamivudin (DOR/3TC/TDF, ein NNRTI-basiertes Regime) umgestellt werden kann die Gewichtszunahme verlangsamen oder sogar umkehren. Diese Daten werden dann verwendet, um das Design und die Stichprobengröße einer größeren Switch-Studie zu informieren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund und Bedeutung: Eine lebenslange antiretrovirale Behandlung (ART) wird für alle Menschen mit HIV (PLWH) empfohlen, hauptsächlich mit Integrase-Strang-Inhibitor (INSTI)-basierten Therapien. Während die Gewichtszunahme nach ART-Beginn früher als „Wiederherstellung der Gesundheit“ angesehen wurde, haben neuere Studien Bedenken hinsichtlich der Gewichtszunahme und zunehmenden Fettleibigkeit bei Menschen mit HIV geäußert, insbesondere bei INSTIs und möglicherweise bei Tenofoviralafenamid (TAF), einem bevorzugten Nukleosid-Rückgratwirkstoff. Die Gewichtszunahme kann fortschreitend sein und das kardiovaskuläre Risiko erhöhen. Eine kritische unbeantwortete Frage ist, ob Gewichtszunahme und Stoffwechseleffekte dauerhaft oder reversibel sind. Diese Daten sind von entscheidender Bedeutung, um die ART-Therapie und die Gesundheit von Menschen mit HIV zu optimieren.

Ziel/Forschungsziele: Für die ART-assoziierte Gewichtszunahme sind keine therapeutischen Alternativen belegt. Doravirin/Lamivudin/Tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) ist eine attraktive Option, die es zu erforschen gilt, da es kein INSTI oder TAF enthält, eine einmal täglich einzunehmende Einzeltablette gut vertragen wird, minimale Arzneimittelwechselwirkungen aufweist und nicht mit einer signifikanten Gewichtszunahme in Verbindung gebracht wurde miteinander ausgehen. Die Forscher gehen davon aus, dass der Wechsel von einem INSTI-Regime zu DOR/3TC/TDF die Gewichtszunahme verlangsamen oder rückgängig machen wird, während die Virussuppression aufrechterhalten wird. Vor dem Beginn einer großen randomisierten kontrollierten Studie (RCT) schlagen die Forscher diese Pilotstudie vor, um die Durchführbarkeit und Akzeptanz zu bestimmen und um geschätzte Maße der Gewichtsveränderung zu erhalten, um ihr Design und ihre Stichprobengröße zu informieren.

Methoden: Offene, explorative Pilot-Switch-Studie. Patienten, die unter einem INSTI-Regime für > 1 Jahr virussupprimiert sind, ohne ART-Resistenz, und eine signifikante Gewichtszunahme erfahren haben, werden angesprochen, um für 48 Wochen auf DOR/3TC/TDF umzustellen. Gewicht, Adhärenz, Viruslast, CD4 und andere relevante Laborwerte werden alle 3 Monate gemessen. Ein DXA-Körperscan und Fragebögen zum Körperbild werden zu Studienbeginn und nach 12 Monaten ausgefüllt. Die erwartete Stichprobengröße beträgt 25 mit dem Ziel, 50 % Männer und 50 % Frauen einzustellen.

Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, welcher Anteil der Klinikpatienten die Eignungskriterien erfüllt, der Teilnahme zustimmt und die Studie abschließt. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Verteilung verschiedener gewichtsbezogener Ergebnisse unter DOR/3TC/TDF im Vergleich zu früheren INSTI-Schemata abzuschätzen. Die explorativen Ergebnisse werden sich mit metabolischen Veränderungen und den Auswirkungen auf das Körperbild befassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • University Health Network

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte HIV-1-Infektion durch eine der folgenden Methoden:

Dokumentation der HIV-Diagnose in der Krankenakte durch einen zugelassenen Gesundheitsdienstleister; ODER HIV-1-RNA-Nachweis durch einen lizenzierten HIV-1-RNA-Assay mit >1000 RNA-Kopien/ml; ODER jeder lizenzierte HIV-Screening-Antikörper und/oder HIV-Antikörper/Antigen-Kombinationsassay, bestätigt durch einen zweiten lizenzierten HIV-Assay, wie eine HIV-1-Western-Blot-Bestätigung oder einen schnellen HIV-Multispot-Antikörper-Differenzierungsassay.

  • Auf einem auf Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) basierenden Regime für mindestens 1 Jahr und weniger als 5 Jahre vor dem Screening
  • Signifikante Gewichtszunahme seit Beginn des INSTI-basierten Regimes (> 10 % des Ausgangskörpergewichts)
  • Viruslast von <200 Kopien/ml für > 6 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening (einzelne virale Blips <200 Kopien/ml werden akzeptiert, wenn sie erneut unterdrückt werden)
  • Dokumentation von Gewicht, Glykämie, Cholesterin und Blutdruck (BP) innerhalb des letzten Jahres.
  • Unterschriebene Einwilligungserklärung (Anhang B) und bereit, das Protokoll einzuhalten.
  • Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung im gebärfähigen Alter und Potenzial.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Wunsch, innerhalb des nächsten Jahres schwanger zu werden
  • Versäumnis, während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie gebärfähig sind.
  • Jede zugrunde liegende dokumentierte ART-Resistenz gegen Doravirin, Tenofovirdisoproxilfumarat oder Lamivudin
  • Vorheriges virologisches Versagen
  • Gleichzeitige Arzneimittel, die mit Doravirin interagieren
  • Beginn der Einnahme von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb der letzten 6 Monate eine Gewichtszunahme verursachen (d. h. Antidepressiva und Antipsychotika)
  • Gleichzeitige Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Nephrotoxizität verursachen
  • Vorgeschichte von Nierentoxizität oder Nierenereignissen während der TDF-Therapie.
  • Kreatinin-Clearance (CrCL) < 50 ml/min
  • Unfähigkeit, Englisch zu lesen/zu verstehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DOR/3TC/TDF
100 mg Doravirin (DOR), 300 mg Lamivudin (3TC) und 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
Arzneimittel: DOR/3TC/TDF
Umstellung des antiretroviralen Regimes auf Doravirin/Lamivudin/Tenofovirdisoproxilfumarat einmal täglich für 1 Jahr
Andere Namen:
  • Delstrigo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizieren Sie die Anzahl der aktiven Klinikpatienten, die die Eignungskriterien erfüllen, und wie viele der angesprochenen Patienten die Aufnahme angenommen und das Studienprotokoll abgeschlossen haben.
Zeitfenster: 1 Jahr
Durchführbarkeit (Anzahl berechtigter, eingeschriebener und abgeschlossener Studien)
1 Jahr
Identifizieren Sie die Gründe für die Nicht-Eignung für die Studie bei Klinikpatienten unter INSTI-haltigem Regime, die eine Gewichtszunahme erfahren haben.
Zeitfenster: 1 Jahr
Beschreibende Daten. Gründe für die Studienunfähigkeit (d. h. Nichterfüllung der Einschlusskriterien oder Vorliegen eines oder mehrerer Ausschlusskriterien) werden vom Studienkoordinator erfasst.
1 Jahr
Identifizieren Sie die Gründe für die Studienverweigerung bei Klinikpatienten unter INSTI-haltigem Regime, die eine Gewichtszunahme erfahren haben.
Zeitfenster: 1 Jahr
Beschreibende Daten. Klinikpatienten, die sich weigern, an der Studie teilzunehmen, werden vom Studienkoordinator eine offene Frage zu den Hauptgründen für die Ablehnung gestellt. Die Antworten werden nach folgenden Kategorien gruppiert: Angst vor Nebenwirkungen, Misstrauen gegenüber Forschern, allgemeine Bedenken hinsichtlich des Forschungsdesigns, Eingriffe in den Alltag oder Veränderungen in der Routine und soziale Diskriminierung. Dies waren die Haupthindernisse für die Studienteilnahme, die in einer Metaanalyse von Mills et al. identifiziert wurden. 2006 (PMID 16377532)
1 Jahr
Identifizieren Sie Faktoren, die mit einem frühen Studienabbruch verbunden sind.
Zeitfenster: 1 Jahr
Zu den Faktoren gehören Alter, Geschlecht, Rasse, CD4-Zahl, HIV-Viruslast, vorherige Teilnahme an einer Studie, Vorgeschichte des intravenösen Drogenkonsums und Verwendung von Antidepressiva. Dies sind Variablen, die zuvor in einer Metaanalyse von Andersen et al (2007) mit einem frühen Studienabbruch in Verbindung gebracht wurden. PMID 17395549.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Änderung des absoluten Gewichts vom Ausgangswert bis zu einem Jahr nach der Umstellung von dem INSTI-haltigen Regime auf DOR/TDF/3TC.
Zeitfenster: 1 Jahr
Absolutes Gewicht (kg) - Die Teilnehmer werden gebeten, schwere Oberbekleidung, Geldbörsen, Schuhe und schwere Accessoires oder Tascheninhalte abzulegen.
1 Jahr
Bestimmung der Veränderung der relativen Gewichtsveränderung pro Jahr (d. h. des Gewichtsverlaufs) vom Ausgangswert bis zu einem Jahr nach der Umstellung von dem INSTI-haltigen Regime auf DOR/TDF/3TC.
Zeitfenster: 1 Jahr
Änderung des Gewichtsverlaufs (Gewichtsänderung – Ausgangswert gegenüber 1 Jahr vor Ausgangswert im Vergleich zu Gewichtsänderung – Woche 48 gegenüber Ausgangswert) in kg
1 Jahr
Bestimmung der Veränderung des Taillenumfangs (cm) vom Ausgangswert bis ein Jahr nach Umstellung von der INSTI-haltigen Therapie auf DOR/TDF/3TC.
Zeitfenster: 1 Jahr
Der Taillenumfang wird mit einem Orientierungspunkt direkt über dem obersten seitlichen Rand des rechten Darmbeins (unter der Kleidung des Teilnehmers) gemessen. Die Messung wird bis zum nächsten Zehntelzentimeter am Ende des normalen Ablaufs des Teilnehmers aufgezeichnet.
1 Jahr
Bestimmung der Änderung der BMI-Kategorie vom Ausgangswert bis zu einem Jahr nach der Umstellung von dem INSTI-haltigen Regime auf DOR/TDF/3TC.
Zeitfenster: 1 Jahr
Änderung der BMI-Kategorie: Untergewicht (BMI < 18,5), Normalgewicht (BMI 18,5-24,9), Übergewicht (BMI 25-29,9), und fettleibig (BMI 30 oder mehr)
1 Jahr
Um den Anteil der Teilnehmer zu bestimmen, die nach einer Umstellung auf DOR/TDF/3TC eine Virussuppression (HIV-RNA < 50 Kopien/ml) aufrechterhalten.
Zeitfenster: 1 Jahr
HIV-RNA<50 Kopien/ml unter Verwendung des Abbott RealTime HIV-1-Assays.
1 Jahr
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß der US DHHS NIH/NIAID Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, korrigierte Version 2.1 (Juli 2017)
Zeitfenster: 1 Jahr
Nebenwirkungsparameter, abgestuft nach Schweregrad: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer), Grad 4 (potenziell lebensbedrohlich), Grad 5 (Tod).
1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Auswirkungen von der Baseline bis zu einem Jahr nach der Umstellung von der INSTI-haltigen Therapie auf DOR/TDF/3TC auf DXA-Körperscans.
Zeitfenster: 1 Jahr
Körperzusammensetzung (Verhältnis von fettfreier zu fetter Masse)
1 Jahr
Bestimmung der Auswirkungen vom Ausgangswert bis zu einem Jahr nach der Umstellung von der INSTI-haltigen Therapie auf DOR/TDF/3TC auf das Selbstwertgefühl in Bezug auf das Körperbild gemäß dem Körperbild-Fragebogen B-WISE.
Zeitfenster: 1 Jahr
Der Fragebogen zur Bewertung von Körpergewicht, Image und Selbstwertgefühl (B-WISE) umfasst 12 Punkte, die jeweils mit 1 (nie), 2 (manchmal) oder 3 (immer) bewertet werden; eine höhere Gesamtpunktzahl weist auf eine bessere Anpassung hin. dh 12–20 = leichte psychosoziale Auswirkung, 21–28 = moderate psychosoziale Auswirkung, 29–36 = schwere psychosoziale Auswirkung.
1 Jahr
Bestimmung der Auswirkungen von der Baseline bis zu einem Jahr nach der Umstellung von der INSTI-haltigen Therapie auf DOR/TDF/3TC auf wahrgenommene Veränderungen der Körpergröße gemäß dem FRAM-Körperbild-Fragebogen.
Zeitfenster: 1 Jahr
Der Fragebogen zur Fettumverteilung und metabolischen Veränderung (FRAM) umfasst 7 Bereiche des Körpers, in denen der Teilnehmer gebeten wird, im vergangenen Jahr bemerkte Veränderungen in der Größe anzugeben. Alle Änderungen werden von 1 (stark erhöht) bis 6 (stark verringert) eingestuft. Eine niedrigere Gesamtpunktzahl weist auf eine größere wahrgenommene Zunahme der Körpergröße hin.
1 Jahr
Bestimmung der Auswirkung von der Baseline bis zu einem Jahr nach der Umstellung von der INSTI-haltigen Therapie auf DOR/TDF/3TC auf die Nüchternglukosewerte.
Zeitfenster: 1 Jahr
Nüchtern-Blutzucker (mmol/L), Bereich 3,8-6,9.
1 Jahr
Bestimmung der Auswirkung von der Baseline bis zu einem Jahr nach der Umstellung von der INSTI-haltigen Therapie auf DOR/TDF/3TC auf die Insulinresistenz (HOMA-IR).
Zeitfenster: 1 Jahr
HOMA-Score: Nüchtern-Plasmaglukose (mmol/l) mal Nüchtern-Seruminsulin (mU/l) dividiert durch 22,5. Ein Wert von < 3 weist auf eine normale Insulinresistenz hin, ein Wert zwischen 3 und -5 auf eine mäßige Insulinresistenz und ein Wert > 5 auf eine schwere Insulinresistenz.
1 Jahr
Bestimmung der Auswirkung auf die Lipidwerte (Standard-Lipid-Panel) vom Ausgangswert bis zu einem Jahr nach der Umstellung von der INSTI-haltigen Therapie auf DOR/TDF/3TC.
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Standard-Lipid-Panel umfasst Gesamtcholesterin, HDL, LDL, Triglyceride (alle mmol/L) und Gesamtcholesterin:HDL-Verhältnis
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Mitarbeiter

Merck Canada Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-5528

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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