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Kann die INSTI-assoziierte Gewichtszunahme durch einen Wechsel zu Doravirin/Lamivudin/Tenofovir DF gestoppt oder rückgängig gemacht werden? (DeLiTE)

15. Juli 2025 aktualisiert von: University Health Network, Toronto

Kann die mit der Anwendung von Integrase-Strang-Inhibitoren verbundene Gewichtszunahme durch eine Umstellung auf Doravirin/Lamivudin/Tenofovir DF bei Patienten mit HIV gestoppt oder rückgängig gemacht werden? (DeLiTE)

Gewichtszunahme mit den Integrase-Inhibitoren und Tenofoviralafenamid wurde in Beobachtungskohorten und randomisierten kontrollierten klinischen Studien beobachtet. Obwohl einige Risikofaktoren identifiziert wurden, ist die Ursache unbekannt und es muss noch festgestellt werden, ob die Veränderungen reversibel sind. Die Gewichtszunahme ist für Personen, die mit HIV leben, besorgniserregend. Diese Pilotinterventionsstudie soll vorläufige Daten dazu liefern, ob Patienten mit Gewichtszunahme für ein Jahr von einem INSTI-basierten Regime auf eine Kombination aus Doravirin/Tenofovirdisoproxilfumarat/Lamivudin (DOR/3TC/TDF, ein NNRTI-basiertes Regime) umgestellt werden kann die Gewichtszunahme verlangsamen oder sogar umkehren. Diese Daten werden dann verwendet, um das Design und die Stichprobengröße einer größeren Switch-Studie zu informieren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund und Bedeutung: Eine lebenslange antiretrovirale Behandlung (ART) wird für alle Menschen mit HIV (PLWH) empfohlen, hauptsächlich mit Integrase-Strang-Inhibitor (INSTI)-basierten Therapien. Während die Gewichtszunahme nach ART-Beginn früher als „Wiederherstellung der Gesundheit“ angesehen wurde, haben neuere Studien Bedenken hinsichtlich der Gewichtszunahme und zunehmenden Fettleibigkeit bei Menschen mit HIV geäußert, insbesondere bei INSTIs und möglicherweise bei Tenofoviralafenamid (TAF), einem bevorzugten Nukleosid-Rückgratwirkstoff. Die Gewichtszunahme kann fortschreitend sein und das kardiovaskuläre Risiko erhöhen. Eine kritische unbeantwortete Frage ist, ob Gewichtszunahme und Stoffwechseleffekte dauerhaft oder reversibel sind. Diese Daten sind von entscheidender Bedeutung, um die ART-Therapie und die Gesundheit von Menschen mit HIV zu optimieren.

Ziel/Forschungsziele: Für die ART-assoziierte Gewichtszunahme sind keine therapeutischen Alternativen belegt. Doravirin/Lamivudin/Tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) ist eine attraktive Option, die es zu erforschen gilt, da es kein INSTI oder TAF enthält, eine einmal täglich einzunehmende Einzeltablette gut vertragen wird, minimale Arzneimittelwechselwirkungen aufweist und nicht mit einer signifikanten Gewichtszunahme in Verbindung gebracht wurde miteinander ausgehen. Die Forscher gehen davon aus, dass der Wechsel von einem INSTI-Regime zu DOR/3TC/TDF die Gewichtszunahme verlangsamen oder rückgängig machen wird, während die Virussuppression aufrechterhalten wird. Vor dem Beginn einer großen randomisierten kontrollierten Studie (RCT) schlagen die Forscher diese Pilotstudie vor, um die Durchführbarkeit und Akzeptanz zu bestimmen und um geschätzte Maße der Gewichtsveränderung zu erhalten, um ihr Design und ihre Stichprobengröße zu informieren.

Methoden: Offene, explorative Pilot-Switch-Studie. Patienten, die unter einem INSTI-Regime für > 1 Jahr virussupprimiert sind, ohne ART-Resistenz, und eine signifikante Gewichtszunahme erfahren haben, werden angesprochen, um für 48 Wochen auf DOR/3TC/TDF umzustellen. Gewicht, Adhärenz, Viruslast, CD4 und andere relevante Laborwerte werden alle 3 Monate gemessen. Ein DXA-Körperscan und Fragebögen zum Körperbild werden zu Studienbeginn und nach 12 Monaten ausgefüllt. Die erwartete Stichprobengröße beträgt 25 mit dem Ziel, 50 % Männer und 50 % Frauen einzustellen.

Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, welcher Anteil der Klinikpatienten die Eignungskriterien erfüllt, der Teilnahme zustimmt und die Studie abschließt. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Verteilung verschiedener gewichtsbezogener Ergebnisse unter DOR/3TC/TDF im Vergleich zu früheren INSTI-Schemata abzuschätzen. Die explorativen Ergebnisse werden sich mit metabolischen Veränderungen und den Auswirkungen auf das Körperbild befassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • University Health Network

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte HIV-1-Infektion durch eine der folgenden Methoden:

Dokumentation der HIV-Diagnose in der Krankenakte durch einen zugelassenen Gesundheitsdienstleister; ODER HIV-1-RNA-Nachweis durch einen lizenzierten HIV-1-RNA-Assay mit >1000 RNA-Kopien/ml; ODER jeder lizenzierte HIV-Screening-Antikörper und/oder HIV-Antikörper/Antigen-Kombinationsassay, bestätigt durch einen zweiten lizenzierten HIV-Assay, wie eine HIV-1-Western-Blot-Bestätigung oder einen schnellen HIV-Multispot-Antikörper-Differenzierungsassay.

  • Auf einem auf Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) basierenden Regime für mindestens 1 Jahr und weniger als 5 Jahre vor dem Screening
  • Signifikante Gewichtszunahme seit Beginn des INSTI-basierten Regimes (> 10 % des Ausgangskörpergewichts)
  • Viruslast von <200 Kopien/ml für > 6 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening (einzelne virale Blips <200 Kopien/ml werden akzeptiert, wenn sie erneut unterdrückt werden)
  • Dokumentation von Gewicht, Glykämie, Cholesterin und Blutdruck (BP) innerhalb des letzten Jahres.
  • Unterschriebene Einwilligungserklärung (Anhang B) und bereit, das Protokoll einzuhalten.
  • Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung im gebärfähigen Alter und Potenzial.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Wunsch, innerhalb des nächsten Jahres schwanger zu werden
  • Versäumnis, während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sie gebärfähig sind.
  • Jede zugrunde liegende dokumentierte ART-Resistenz gegen Doravirin, Tenofovirdisoproxilfumarat oder Lamivudin
  • Vorheriges virologisches Versagen
  • Gleichzeitige Arzneimittel, die mit Doravirin interagieren
  • Beginn der Einnahme von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb der letzten 6 Monate eine Gewichtszunahme verursachen (d. h. Antidepressiva und Antipsychotika)
  • Gleichzeitige Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Nephrotoxizität verursachen
  • Vorgeschichte von Nierentoxizität oder Nierenereignissen während der TDF-Therapie.
  • Kreatinin-Clearance (CrCL) < 50 ml/min
  • Unfähigkeit, Englisch zu lesen/zu verstehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DOR/3TC/TDF
100 mg Doravirin (DOR), 300 mg Lamivudin (3TC) und 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
Arzneimittel: DOR/3TC/TDF
Umstellung des antiretroviralen Regimes auf Doravirin/Lamivudin/Tenofovirdisoproxilfumarat einmal täglich für 1 Jahr
Andere Namen:
  • Delstrigo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizieren Sie die Anzahl der aktiven Klinikpatienten, die das Studienprotokoll abgeschlossen haben.
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Hauptziel bestand darin, festzustellen, wie viele Klinikpatienten mit ≥ 10% Gewichtszunahme bei einem Insti die Studie (48 Wochen) abschließen würden.
1 Jahr
Gründe für die Unzugelegenheit bei Klinikpatienten bei der Insti-haltigen Regimierung, die Gewichtszunahme erlebt haben, nicht zulässig sind.
Zeitfenster: 1 Jahr
Beschreibende Daten. Gründe für die Unzulässigkeit (d. H. Nicht erfüllen die Einschlusskriterien oder das Vorhandensein eines oder mehrere Ausschlusskriterien) werden vom Studienkoordinator aufgezeichnet.
1 Jahr
Gründe für die Ablehnung der Studienverweigerung von Klinikpatienten zu Insti-haltigem Regime, die eine Gewichtszunahme erlebt haben.
Zeitfenster: 1 Jahr
Beschreibende Daten. Klinikpatienten, die sich weigern, an der Studie teilzunehmen, werden vom Studienkoordinator eine offene Frage zu den Hauptgrund (n) zur Rücknahme gestellt. Die Antworten werden nach folgenden Kategorien gruppiert: Angst vor Nebenwirkungen, Misstrauen gegenüber Forschern, allgemeine Bedenken hinsichtlich des Forschungsdesigns, der Einmischung in den Alltag oder Veränderungen in der Routine und sozialer Diskriminierung.
1 Jahr
Identifizieren Sie Faktoren, die mit dem Absetzen des frühen Studiens verbunden sind.
Zeitfenster: 1 Jahr
Zu den Faktoren gehören Alter, Geschlecht, Rasse, CD4 -Zählung, HIV -Viruslast, vorherige Einschreibung in eine Studie, die Vorgeschichte des Injektionsmedikamenten und die Verwendung von Antidepressiva.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Änderung des absoluten Gewichts von Ausgangswert zu einem Jahr nach dem Umschalten auf DOR/TDF/3TC zu bestimmen.
Zeitfenster: 1 Jahr
Absolutes Gewicht (kg) bei einem Jahr minus Gewicht zu Studienbeginn (kg).
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer, die nach einem Wechsel zu DOR/TDF/3TC nach 1 Jahr eine Gewichtsänderung erlebten
Zeitfenster: 1 Jahr
Um die Anzahl der Teilnehmer zu bestimmen, die entweder eine Erhöhung, eine Abnahme oder keine Gewichtsänderung (Gewicht nach 1 Jahr gegenüber dem Gewicht zu Studienbeginn) nach dem Umschalten auf DOR/TDF/3TC verzeichneten.
1 Jahr
Änderung des Taillenumfangs von Grundlinie zu einem Jahr nach dem Wechsel zu DOR/TDF/3TC.
Zeitfenster: 1 Jahr
Eine Änderung des Taillenumfangs (Wert bei 1 Jahr minus Wert zu Studienbeginn) wird gemeldet. Taillenumfang mit einem Wahrzeichen direkt über dem obersten lateralen Rand des rechten Iliums (unter der Kleidung des Teilnehmers) gemessen werden. Die Messung wird am Ende des normalen Ablaufs des Teilnehmers bis zum nächsten Zehntel Zentimeter aufgezeichnet.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer, die eine Änderung der BMI -Kategorie nach einem Wechsel zu DOR/TDF/3TC um ein Jahr erlebten
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung der BMI -Kategorie (BMI -Kategorie zu einem Jahr im Vergleich zur BMI -Kategorie zu Studienbeginn) nach dem Wechsel zu DOR/TDF/3TC.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer, die HIV -RNA <50 Kopien/ml nach einem Wechsel zu DOR/TDF/3TC bei 1 Jahr beibehalten
Zeitfenster: 1 Jahr
Um die Anzahl der Teilnehmer zu bestimmen, die die virale Unterdrückung (HIV-RNA <50 Kopien/ml unter Verwendung von Abbott Echtzeit-HIV-1-Assay) nach einem Wechsel zu DOR/TDF/3TC aufrechterhalten.
1 Jahr
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 1 Jahr
Adverse event parameters graded according to severity: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (potentially life-threatening), Grade 5 (death) as assessed by the US DHHS NIH/NIAID Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, corrected version 2.1 (July 2017)
1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz des Gesamtkörperfetts von der Grundlinie bis zu einem Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Prozentsatz des Gesamtkörperfetts (Differenz nach einem Jahr minus aus dem Ausgangswert) nach dem Wechsel vom Insti-haltigen Regime zu DOR/TDF/3TC nach DXA-Körperscans.
1 Jahr
Veränderung des Selbstwertgefühls im Zusammenhang mit dem Körperbild gemäß dem Fragebogen zur Körperbild im Vergleich zu einem Jahr im Vergleich zu Grundlinien.
Zeitfenster: 1 Jahr
Der Fragebogen zum Körpergewicht, Bild und Selbstwertgefühl (B-Wise) ist ein validierter 12-Punkte-Fragebogen, der das Körperbild und das Selbstwertgefühl im Zusammenhang mit Gewichtszunahme bewertet. Es wurde ausgewählt, um die Auswirkungen von Gewichtszunahme/Veränderung in unserer Studie zu bewerten. B-weise Punktzahlen liegen zwischen 12 und 36; Höhere Werte weist auf eine bessere psychosoziale Anpassung hin (12-20 = schwer; 21-28 = moderat; 29-36 = mild). Die Änderung der Gesamtbewertung der B-Weise (Wert zu einem Jahr minus zu Studienbeginn) wird berechnet.
1 Jahr
Um die Änderung der wahrgenommenen Veränderungen der Körpergröße gemäß dem Fram -Körperbild -Fragebogen zu bestimmen
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Änderung der FRAM -Scores (Wert bei einem Jahr minus Grundlinienwert) wird gemessen.
1 Jahr
Änderung der Fasten-Glukosewerte nach dem Schalter vom Insti-haltigen Regime zu DOR/TDF/3TC
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Veränderung des Nüchternblutglukose (Wert bei einem Jahr minus Basiswert) wird gemessen.
1 Jahr
Um den Einfluss von Ausgangswert bis ein Jahr nach dem Wechsel vom Insti-haltigen Regime auf DOR/TDF/3TC auf Insulinresistenz (HOMA-IR) zu bestimmen.
Zeitfenster: 1 Jahr
HOMA -Score: Fastenplasma -Glukose (mmol/l) mal Fasten -Seruminsulin (mu/l) geteilt durch 22,5. Ein Score von <3 zeigt einen normalen Insulinresistenz an, ein Score zwischen 3 und -5 zeigt einen moderaten Insulinresistenz an, und ein Wert von> 5 zeigt einen schweren Insulinresistenz an.
1 Jahr
Um den Einfluss von Ausgangswert bis ein Jahr nach dem Schalter vom Insti-haltigen Regime auf DOR/TDF/3TC auf Lipidwerten (Standard-Lipid-Panel) zu bestimmen.
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Standard -Lipidfeld umfasst das gesamte Cholesterin-, HDL-, LDL-, Triglycerides (alle MMOL/L) und das gesamte Cholesterin -: -HDL -Verhältnis
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Mitarbeiter

Merck Canada Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-5228

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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