Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kan INSTI-geassocieerde gewichtstoename worden gestopt of teruggedraaid door over te stappen op Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF? (DeLiTE)

15 juli 2025 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto

Kan de gewichtstoename die gepaard gaat met het gebruik van Integrase-strengremmers worden gestopt of ongedaan worden gemaakt door over te stappen op Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF bij patiënten met hiv? (DeLiTE)

Gewichtstoename met de integraseremmers en tenofoviralafenamide is waargenomen in observationele cohorten en gerandomiseerde gecontroleerde klinische studies. Hoewel er enkele risicofactoren zijn geïdentificeerd, is de oorzaak onbekend en moet nog worden vastgesteld of de veranderingen omkeerbaar zijn. De gewichtstoename baart mensen met hiv zorgen. Deze pilot-interventiestudie is opgezet om voorlopige gegevens te verschaffen over het al dan niet overschakelen van patiënten met gewichtstoename op een op INSTI gebaseerd regime naar een combinatie van doravirine/tenofovirdisoproxilfumaraat/lamivudine (DOR/3TC/TDF, een op NNRTI gebaseerd regime) gedurende één jaar kan gewichtstoename vertragen of zelfs omkeren. Deze gegevens zullen vervolgens worden gebruikt om het ontwerp en de steekproefomvang van een groter overstaponderzoek te informeren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond en belang: Levenslange antiretrovirale behandeling (ART) wordt aanbevolen voor alle mensen die leven met hiv (PLWH), voornamelijk met op integrase strengremmer (INSTI) gebaseerde regimes. Terwijl gewichtstoename na het starten van ART eerder werd beschouwd als "terugkeer naar gezondheid", hebben recente studies bezorgdheid geuit over gewichtstoename en toenemende obesitas bij PLWH, met name met INSTI's en mogelijk met tenofoviralafenamide (TAF), een geprefereerd nucleoside-ruggengraatmiddel. De gewichtstoename kan progressief zijn en kan het cardiovasculaire risico verhogen. Een cruciale onbeantwoorde vraag is of gewichtstoename en metabole effecten permanent of omkeerbaar zijn. Deze gegevens zijn cruciaal om ART-therapie en de gezondheid van PLWH te optimaliseren.

Doel/Onderzoeksdoelen: Er zijn geen therapeutische alternatieven onderbouwd voor ART-geassocieerde gewichtstoename. Doravirine/lamivudine/tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) is een aantrekkelijke optie om te onderzoeken, aangezien het geen INSTI of TAF bevat, een goed verdragen enkelvoudige tablet eenmaal daags is, minimale geneesmiddelinteracties heeft en niet in verband is gebracht met significante gewichtstoename daten. De onderzoekers veronderstellen dat het overschakelen van een INSTI-regime naar DOR/3TC/TDF de gewichtstoename zal vertragen of omkeren terwijl de virale onderdrukking behouden blijft. Alvorens aan een grote gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) te beginnen, stellen de onderzoekers deze pilotstudie voor om de haalbaarheid en aanvaardbaarheid te bepalen en om geschatte metingen van gewichtsverandering te verkrijgen om het ontwerp en de steekproefomvang te informeren.

Methoden: Open-label, verkennend pilot-switchonderzoek. Patiënten die langer dan 1 jaar viraal onderdrukt zijn op een INSTI-regime, zonder ART-resistentie, en een significante gewichtstoename hebben ervaren, zullen worden benaderd om over te schakelen op DOR/3TC/TDF gedurende 48 weken. Gewicht, therapietrouw, virale belasting, CD4 en andere relevante labs zullen elke 3 maanden worden gemeten. Een DXA-lichaamsscan en vragenlijsten over het lichaamsbeeld zullen bij aanvang en 12 maanden worden ingevuld. De verwachte steekproefomvang is 25 met als doel 50% mannen en 50% vrouwen te rekruteren.

Het primaire doel is om te bepalen welk deel van de patiënten in de kliniek voldoet aan de geschiktheidscriteria, ermee instemt deel te nemen en het onderzoek af te ronden. Het secundaire doel is om de verdeling van verschillende gewichtsgerelateerde uitkomsten te schatten terwijl u DOR/3TC/TDF gebruikt in vergelijking met eerdere INSTI-regimes. Verkennende resultaten zullen betrekking hebben op metabolische veranderingen en de impact op het lichaamsbeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • University Health Network

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde hiv-1-infectie door middel van een van de volgende:

Documentatie van de hiv-diagnose in het medisch dossier door een bevoegde zorgverlener; OF HIV-1 RNA-detectie door een goedgekeurde HIV-1 RNA-assay die >1000 RNA-kopieën/ml aantoont; OF een goedgekeurd HIV-screeningsantilichaam en/of HIV-antilichaam/antigeen-combinatietest bevestigd door een tweede goedgekeurde HIV-test, zoals een HIV-1 Western blot-bevestiging of HIV Rapid Multispot-antilichaamdifferentiatietest.

  • Op een regime gebaseerd op Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) gedurende ten minste 1 jaar en minder dan 5 jaar voorafgaand aan de screening
  • Aanzienlijke gewichtstoename sinds de start van het op INSTI gebaseerde regime (>10% van het lichaamsgewicht bij aanvang)
  • Virale belasting van <200 kopieën/ml gedurende > 6 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening (enkele virale blips <200 kopieën/ml geaccepteerd indien opnieuw onderdrukt)
  • Documentatie van de geschiedenis van gewicht, glycemie, cholesterol en bloeddruk (BP) in het afgelopen jaar.
  • Ondertekend Informed Consent Form (Bijlage B) en bereid om te voldoen aan het protocol.
  • Gebruik van de juiste anticonceptie als u in de vruchtbare leeftijd en potentieel bent.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of wens om binnen een jaar zwanger te worden
  • Het niet gebruiken van adequate anticonceptie tijdens het onderzoek als u zwanger kunt worden.
  • Elke onderliggende gedocumenteerde ART-resistentie tegen doravirine, tenofovirdisoproxilfumaraat of lamivudine
  • Eerder virologisch falen
  • Gelijktijdige geneesmiddelen die interageren met doravirine
  • Gestart met gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze in de afgelopen 6 maanden gewichtstoename veroorzaken (d.w.z. antidepressiva en antipsychotica)
  • Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze nefrotoxiciteit veroorzaken
  • Geschiedenis van niertoxiciteit of niergebeurtenissen tijdens TDF-therapie.
  • Creatinineklaring (CrCL) < 50 ml/min
  • Onvermogen om Engels te lezen/verstaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DOR/3TC/TDF
100 mg doravirine (DOR), 300 mg lamivudine (3TC) en 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF)
Geneesmiddel: DOR/3TC/TDF
overschakelen van het antiretrovirale regime naar eenmaal daags doravirine/lamivudine/tenofovirdisoproxilfumaraat gedurende 1 jaar
Andere namen:
  • Delstrigo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificeer het aantal actieve kliniekpatiënten dat het studieprotocol heeft voltooid.
Tijdsspanne: 1 jaar
Het primaire doel was om te bepalen hoeveel kliniekpatiënten met ≥10% gewichtstoename op een insti de studie zouden voltooien (48 weken).
1 jaar
Identificeer redenen voor niet-subsidiabiliteit bij kliniekpatiënten op insti-bevattende regime die gewichtstoename hebben ervaren.
Tijdsspanne: 1 jaar
Beschrijvende gegevens. Redenen voor niet -subsidiabiliteit (d.w.z. niet voldoen aan de inclusiecriteria of aanwezigheid van een of meer uitsluitingscriteria) zullen worden vastgelegd door de onderzoekscoördinator.
1 jaar
Identificeer redenen voor de weigering van de studie bij kliniekpatiënten op insti-bevattende regime die gewichtstoename hebben ervaren.
Tijdsspanne: 1 jaar
Beschrijvende gegevens. Kliniekpatiënten die weigeren deel te nemen aan het onderzoek zullen een open vraag van de studiecoördinator worden gesteld over de belangrijkste reden (en) voor afname. Reacties zullen worden gegroepeerd door de volgende categorieën: angst voor bijwerkingen, wantrouwen van onderzoekers, algemene zorgen over onderzoeksontwerp, interferentie in het dagelijks leven of veranderingen in routine en sociale discriminatie.
1 jaar
Identificeer factoren die verband houden met de stopzetting van de vroege studie.
Tijdsspanne: 1 jaar
Factoren omvatten leeftijd, geslacht, ras, CD4 -telling, HIV -virale belasting, eerdere inschrijving in een onderzoek, geschiedenis van injectiedrugsgebruik en het gebruik van antidepressiva.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de verandering in absoluut gewicht te bepalen van basislijn tot een jaar na de overstap naar DOR/TDF/3TC.
Tijdsspanne: 1 jaar
Absoluut gewicht (kg) bij één jaar minus gewicht bij aanvang (kg).
1 jaar
Aantal deelnemers dat een gewichtsverandering heeft meegemaakt na een overstap naar DOR/TDF/3TC op 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
Om het aantal deelnemers te bepalen dat een toename, afname of geen gewichtsverandering (gewicht bij 1 jaar versus gewicht bij aanvang) heeft aangemeld na de overstap naar DOR/TDF/3TC.
1 jaar
Verandering in tailleomtrek van basislijn tot een jaar na de overstap naar DOR/TDF/3TC.
Tijdsspanne: 1 jaar
Verandering in tailleomtrek (waarde bij 1 jaar minus bij aanvang) zal worden gerapporteerd. Tailleomtrek moet worden gemeten met behulp van een mijlpaal net boven de bovenste zijrand van het rechter ilium (onder de kleding van de deelnemer). De meting wordt geregistreerd op de dichtstbijzijnde tiende van een centimeter aan het einde van de normale verval van de deelnemer.
1 jaar
Aantal deelnemers dat een wijziging in de BMI -categorie heeft meegemaakt na een overstap naar DOR/TDF/3TC op één jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers met een wijziging in BMI -categorie (BMI -categorie op één jaar vergeleken met BMI -categorie bij baseline) na de overstap naar DOR/TDF/3TC.
1 jaar
Aantal deelnemers dat HIV RNA <50 exemplaren/ml onderhouden na een overstap naar DOR/TDF/3TC op 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
Om het aantal deelnemers te bepalen dat virale onderdrukking handhaaft (HIV RNA <50 kopieën/ml met behulp van Abbott Realtime HIV-1-test) op 1 jaar na een overstap naar DOR/TDF/3TC.
1 jaar
Aantal patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Bijwerkingen Parameters van gebeurtenissen beoordeeld volgens de ernst: graad 1 (mild), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig), graad 4 (potentieel levensbedreigend), graad 5 (overlijden) zoals beoordeeld door de US DHHS NIH/NIAID Divisie van AIDS Tabel voor het beoordelen van de ernst van volwassenen en pediatrische bijwerkingen, bijgewerkte versie 2.1 (juli 2017) (juli 2017) (juli 2017).
1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verlies van het percentage van het totale lichaamsvet van baseline tot één jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
Verlies van het percentage van het totale lichaamsvet (verschil bij één jaar min van de basislijn) na de overstap van het insti-bevattende regime naar DOR/TDF/3TC volgens DXA-bodyscans.
1 jaar
Verandering in zelfrespect gerelateerd aan lichaamsbeeld volgens de Body Image Questionnaire B-Wise op een jaar versus basislijn.
Tijdsspanne: 1 jaar
Het lichaamsgewicht, beeld en zelfrespect (B-WISE) vragenlijst is een gevalideerde 12-item, zelf toegediende vragenlijst die het lichaamsbeeld en het zelfrespect beoordeelt met betrekking tot gewichtstoename. Het werd geselecteerd om de impact van gewichtstoename/verandering in onze studie te beoordelen. B-wijze scores variëren tussen 12-36; Hogere scores wijzen op een betere psychosociale aanpassing (12-20 = ernstig; 21-28 = matig; 29-36 = mild). De verandering in totale b-wijze scores (waarde bij één jaar minus waarde bij aanvang) zal worden berekend.
1 jaar
Om de verandering in waargenomen veranderingen in lichaamsgrootte te bepalen volgens de vragenlijst van het fram lichaamsbeeld
Tijdsspanne: 1 jaar
De verandering in fram -scores (waarde bij één jaar minus basiswaarde) wordt gemeten.
1 jaar
Verandering in nuchtere glucosewaarden na de schakelaar van het insti-bevattende regime naar DOR/TDF/3TC
Tijdsspanne: 1 jaar
De verandering in nuchtere bloedglucose (waarde bij één jaar minus baseline -waarde) zal worden gemeten.
1 jaar
Om de impact te bepalen van basislijn tot een jaar na de overstap van het insti-bevattende regime naar DOR/TDF/3TC op insulineresistentie (HOMA-IR).
Tijdsspanne: 1 jaar
HOMA -score: vasten plasma glucose (mmol/l) maal nuchtere serum insuline (MU/L) gedeeld door 22.5. Een score van <3 duidt op normale insulineresistentie, een score tussen 3 en -5 duidt op matige insulineresistentie en een score> 5 duidt op ernstige insulineresistentie.
1 jaar
Om de impact te bepalen van basislijn tot een jaar na de schakelaar van het insti-bevattende regime naar DOR/TDF/3TC op lipide-waarden (standaard lipidepaneel).
Tijdsspanne: 1 jaar
Standaard lipidepaneel omvat totaal cholesterol, HDL, LDL, triglyceriden (alle mmol/L) en totaal cholesterol: HDL -verhouding
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Medewerkers

Merck Canada Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-5228

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren