O ganho de peso associado ao INSTI pode ser interrompido ou revertido com uma mudança para Doravirina/Lamivudina/Tenofovir DF? (DeLiTE)
15 de julho de 2025 atualizado por: University Health Network, Toronto
O ganho de peso associado ao uso de inibidores de cadeia da integrase pode ser interrompido ou revertido com a mudança para doravirina/lamivudina/tenofovir DF em pacientes vivendo com HIV? (DeLiTE)
O ganho de peso com os inibidores da integrase e tenofovir alafenamida foi observado em coortes observacionais e ensaios clínicos randomizados controlados.
Embora alguns fatores de risco tenham sido identificados, a causa é desconhecida e resta determinar se as alterações são reversíveis.
O ganho de peso é motivo de preocupação para pessoas vivendo com HIV.
Este estudo piloto de intervenção foi concebido para fornecer dados preliminares sobre a mudança de pacientes com ganho de peso em um regime baseado em INSTI para uma combinação de doravirina/tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina (DOR/3TC/TDF, um regime baseado em NNRTI) por um ano pode retardar ou mesmo reverter o ganho de peso.
Esses dados serão usados para informar o design e o tamanho da amostra de um estudo de troca maior.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Antecedentes e importância: O tratamento antirretroviral (ART) vitalício é recomendado para todas as pessoas que vivem com HIV (PLWH) principalmente com regimes baseados em inibidores da cadeia da integrase (INSTI). Embora o ganho de peso após o início da TARV tenha sido anteriormente considerado "retorno à saúde", estudos recentes levantaram preocupações sobre o ganho de peso e o aumento da obesidade em PLWH, principalmente com INSTIs e possivelmente com tenofovir alafenamida (TAF), um agente nucleosídeo preferido. O ganho de peso pode ser progressivo e pode aumentar o risco cardiovascular. Uma questão crítica sem resposta é se o ganho de peso e os efeitos metabólicos são permanentes ou reversíveis. Esses dados são cruciais para otimizar a terapia de TARV e a saúde das PVHS.
Meta/Objetivos da Pesquisa: Não há alternativas terapêuticas comprovadas para ganho de peso associado à ART. Doravirina/lamivudina/tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) é uma opção atraente a ser explorada, pois não inclui um INSTI ou TAF, é um comprimido único bem tolerado uma vez ao dia, interações medicamentosas mínimas e não foi associado a ganho de peso significativo a data. Os investigadores levantam a hipótese de que a mudança de um regime INSTI para DOR/3TC/TDF retardará ou reverterá o ganho de peso enquanto mantém a supressão viral. Antes de embarcar em um grande estudo controlado randomizado (RCT), os investigadores propõem este estudo piloto para determinar a viabilidade e aceitabilidade e para obter medidas estimadas de mudança de peso para informar seu desenho e tamanho da amostra.
Métodos: Estudo piloto exploratório aberto de troca. Os pacientes com supressão viral em um regime INSTI por > 1 ano, sem resistência à ART, e que experimentaram ganho de peso significativo serão abordados para mudar para DOR/3TC/TDF por 48 semanas. Peso, adesão, carga viral, CD4 e outros exames laboratoriais relevantes serão medidos a cada 3 meses. Uma varredura corporal DXA e questionários de imagem corporal serão concluídos no início e 12 meses. O tamanho da amostra previsto é de 25, com o objetivo de recrutar 50% de homens e 50% de mulheres.
O objetivo primário é determinar a proporção de pacientes clínicos que atendem aos critérios de elegibilidade, concordam em participar e concluem o estudo. O objetivo secundário é estimar a distribuição de vários resultados relacionados ao peso durante o uso de DOR/3TC/TDF em comparação com esquemas INSTI anteriores. Os resultados exploratórios abordarão as alterações metabólicas e o impacto na imagem corporal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
- University Health Network
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por HIV-1 documentada por meio de qualquer um dos seguintes:
Documentação do diagnóstico de HIV no prontuário médico por um profissional de saúde licenciado; OU detecção de RNA de HIV-1 por um ensaio de RNA de HIV-1 licenciado demonstrando >1.000 cópias de RNA/mL; OU qualquer anticorpo de triagem de HIV licenciado e/ou ensaio de combinação anticorpo/antígeno de HIV confirmado por um segundo ensaio de HIV licenciado, como uma confirmação de Western blot de HIV-1 ou ensaio rápido de diferenciação de anticorpos Multispot de HIV.
- Em um regime baseado em Inibidor de Transferência de Cadeia Integrase (INSTI) por pelo menos 1 ano e menos de 5 anos antes da triagem
- Ganho de peso significativo desde o início do regime baseado em INSTI (>10% do peso corporal inicial)
- Carga viral de <200 cópias/mL por > 6 meses consecutivos antes da triagem (blips virais únicos <200 cópias/mL aceitos se re-suprimidos)
- Documentação do histórico de peso, glicemia, colesterol e pressão arterial (PA) no último ano.
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado (Apêndice B) e disposto a cumprir o protocolo.
- Usar métodos contraceptivos adequados se estiver em idade e potencial para engravidar.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou desejo de engravidar no próximo ano
- Falha em usar contracepção adequada durante o estudo se houver potencial para engravidar.
- Qualquer resistência subjacente à TARV documentada à doravirina, tenofovir disoproxil fumarato ou lamivudina
- Falha virológica anterior
- Medicamentos concomitantes que interagem com doravirina
- Iniciou medicamentos concomitantes conhecidos por causar ganho de peso nos últimos 6 meses (i.e. antidepressivos e antipsicóticos)
- Fármacos concomitantes conhecidos por causar nefrotoxicidade
- Histórico de toxicidade renal ou eventos renais durante a terapia com TDF.
- Depuração de creatinina (CrCL) < 50 mL/min
- Incapacidade de ler/entender inglês
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: DOR/3TC/TDF
100 mg de doravirina (DOR), 300 mg de lamivudina (3TC) e 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
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mudar o esquema antirretroviral para doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil fumarato uma vez ao dia por 1 ano
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identifique o número de pacientes clínicos ativos que concluíram o protocolo do estudo.
Prazo: 1 ano
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O objetivo principal era determinar quantos pacientes clínicos com ≥10% de ganho de peso em um Insti concluiriam o estudo (48 semanas).
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1 ano
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Identifique os motivos para a inelegibilidade do estudo entre os pacientes da clínica em regime contendo Insti que sofreram ganho de peso.
Prazo: 1 ano
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Dados descritivos.
Os motivos para a inelegibilidade do estudo (ou seja, não atender aos critérios de inclusão ou presença de um ou mais critérios de exclusão) serão registrados pelo coordenador do estudo.
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1 ano
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Identifique os motivos para a recusa do estudo entre os pacientes da clínica em regime contendo Insti que sofreram ganho de peso.
Prazo: 1 ano
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Dados descritivos.
Os pacientes da clínica que se recusam a participar do estudo receberão uma pergunta aberta pelo coordenador do estudo sobre os principais motivos para o declínio.
As respostas serão agrupadas pelas seguintes categorias: medo de efeitos colaterais, desconfiança de pesquisadores, preocupações gerais sobre o design da pesquisa, interferência na vida cotidiana ou mudanças na rotina e na discriminação social.
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1 ano
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Identifique fatores associados à descontinuação precoce do estudo.
Prazo: 1 ano
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Os fatores incluirão idade, sexo, raça, contagem de CD4, carga viral do HIV, inscrição prévia em um estudo, histórico de uso de medicamentos para injeção e uso de antidepressivos.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar a mudança no peso absoluto da linha de base para um ano após a mudança para DOR/TDF/3TC.
Prazo: 1 ano
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Peso absoluto (kg) em um ano menos peso na linha de base (kg).
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1 ano
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Número de participantes que experimentaram uma mudança de peso após uma mudança para DOR/TDF/3TC em 1 ano
Prazo: 1 ano
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Para determinar o número de participantes que experimentaram um aumento, diminuição ou nenhuma alteração de peso (peso em 1 ano vs. peso na linha de base) após a mudança para DOR/TDF/3TC.
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1 ano
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Mudança na circunferência da cintura da linha de base para um ano após a mudança para DOR/TDF/3TC.
Prazo: 1 ano
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A mudança na circunferência da cintura (valor em 1 ano menos valor na linha de base) será relatada.
A circunferência da cintura a ser medida usando um marco logo acima da borda lateral mais alta do ílio direito (sob as roupas do participante).
A medição será registrada no décimo mais próximo de um centímetro no final do vencimento normal do participante.
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1 ano
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Número de participantes que sofreram uma mudança na categoria de IMC após uma mudança para DOR/TDF/3TC em um ano
Prazo: 1 ano
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Número de participantes com uma alteração na categoria IMC (categoria de IMC em um ano em comparação com a categoria IMC na linha de base) após a mudança para DOR/TDF/3TC.
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1 ano
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Número de participantes que mantêm o RNA do HIV <50 cópias/ml após uma mudança para DOR/TDF/3TC em 1 ano
Prazo: 1 ano
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Para determinar o número de participantes que mantêm a supressão viral (RNA do HIV <50 cópias/ml usando o ensaio de HIV-1 em tempo real do Abbott) em 1 ano após uma mudança para DOR/TDF/3TC.
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1 ano
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Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 1 ano
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Parâmetros de eventos adversos classificados de acordo com a gravidade: grau 1 (leve), grau 2 (moderado), grau 3 (grave), grau 4 (potencialmente com risco de vida), grau 5 (morte), avaliado pelos EUA DHHS NIH/NIAID Division of AIDS Tabela para classificação da gravidade de adultos e eventos adversos pediatra, versão correta 2.
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perda de porcentagem de gordura corporal total da linha de base para um ano
Prazo: 1 ano
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Perda da porcentagem de gordura corporal total (diferença em um ano menos da linha de base) após a mudança do regime contendo Insti para DOR/TDF/3TC de acordo com as varreduras do corpo DXA.
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1 ano
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Mudança na auto-estima relacionada à imagem corporal conforme o questionário de imagem corporal B em um ano versus linha de base.
Prazo: 1 ano
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O questionário de peso corporal, imagem e auto-estima (B) é um questionário validado de 12 itens e auto-administrado que avalia a imagem corporal e a auto-estima relacionadas ao ganho de peso.
Foi selecionado para avaliar o impacto do ganho/mudança de peso em nosso estudo.
Os escores B variam entre 12-36; Pontuações mais altas são indicativas de melhor ajuste psicossocial (12-20 = grave; 21-28 = moderado; 29-36 = leve).
A mudança nas pontuações totais do B (valor em um ano menos valor na linha de base) será calculada.
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1 ano
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Para determinar a mudança nas mudanças percebidas no tamanho do corpo conforme o Questionário de imagem corporal do Fram
Prazo: 1 ano
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A mudança nas pontuações da FRAM (valor em um ano menos o valor da linha de base) será medida.
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1 ano
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Mudança nos valores de glicose em jejum seguindo a troca do regime contendo Insti para DOR/TDF/3TC
Prazo: 1 ano
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A mudança na glicose no sangue em jejum (valor em um ano menos o valor da linha de base) será medido.
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1 ano
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Para determinar o impacto da linha de base até um ano após a mudança do regime contendo Insti para DOR/TDF/3TC na resistência à insulina (HOMA-IR).
Prazo: 1 ano
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Pontuação do HOMA: Glicose em jejum de glicose (MMOL/L) Times Insulina de jejum de jejum (MU/L) Dividida por 22,5.
Uma pontuação <3 indica resistência normal à insulina, uma pontuação entre 3 e -5 indica resistência moderada à insulina e uma pontuação> 5 indica resistência a insulina grave.
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1 ano
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Para determinar o impacto da linha de base até um ano após a mudança do regime contendo Insti para DOR/TDF/3TC nos valores lipídicos (painel lipídico padrão).
Prazo: 1 ano
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O painel lipídico padrão inclui colesterol total, HDL, LDL, triglicerídeos (todo MMOL/L) e Colesterol Total: Razão HDL
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Venter WDF, Moorhouse M, Sokhela S, Fairlie L, Mashabane N, Masenya M, Serenata C, Akpomiemie G, Qavi A, Chandiwana N, Norris S, Chersich M, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Vos A, McCann K, Simmons B, Hill A. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824. Epub 2019 Jul 24.
- Lakey W, Yang LY, Yancy W, Chow SC, Hicks C. Short communication: from wasting to obesity: initial antiretroviral therapy and weight gain in HIV-infected persons. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Mar;29(3):435-40. doi: 10.1089/aid.2012.0234. Epub 2012 Nov 7.
- Kumar S, Samaras K. The Impact of Weight Gain During HIV Treatment on Risk of Pre-diabetes, Diabetes Mellitus, Cardiovascular Disease, and Mortality. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Nov 27;9:705. doi: 10.3389/fendo.2018.00705. eCollection 2018.
- Gomez M, Seybold U, Roider J, Harter G, Bogner JR. Correction to: A retrospective analysis of weight changes in HIV-positive patients switching from a tenofovir disoproxil fumarate (TDF)- to a tenofovir alafenamide fumarate (TAF)-containing treatment regimen in one German university hospital in 2015-2017. Infection. 2019 Feb;47(1):103-104. doi: 10.1007/s15010-018-1251-0.
- Reynes J, Trinh R, Pulido F, Soto-Malave R, Gathe J, Qaqish R, Tian M, Fredrick L, Podsadecki T, Norton M, Nilius A. Lopinavir/ritonavir combined with raltegravir or tenofovir/emtricitabine in antiretroviral-naive subjects: 96-week results of the PROGRESS study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Feb;29(2):256-65. doi: 10.1089/aid.2011.0275. Epub 2012 Aug 3.
- Rockstroh JK, Lennox JL, Dejesus E, Saag MS, Lazzarin A, Wan H, Walker ML, Xu X, Zhao J, Teppler H, Dinubile MJ, Rodgers AJ, Nguyen BY, Leavitt R, Sklar P; STARTMRK Investigators. Long-term treatment with raltegravir or efavirenz combined with tenofovir/emtricitabine for treatment-naive human immunodeficiency virus-1-infected patients: 156-week results from STARTMRK. Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(8):807-16. doi: 10.1093/cid/cir510.
- McCann K, Moorhouse M, Sokhela S, Venter WD, Serenata C, Qavi A, et al. Changes in DXA-assessed body composition in TAF/FTC+DTG compared to TDF/FTC+DTG and TDF/FTC/EFV in the ADVANCE clinical trial. EACS, November 6-9, 2019, Basel, Switzerland.
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- Rebeiro P, Jenkins C, Bian A, Lake J, Bourgi K, Horberg M, et al. The effect of initiating integrase inhibitor-based vs. non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-based antiretroviral therapy on progression to diabetes among North American persons in HIV care. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract LB9.
- Schafer J, Sassa K, O'Connor J, Shimada A, Keith S, DeSimone J. BMI and ASCVD risk score changes in virologically suppressed patients with HIV switching from TDF to TAF containing ART. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract 979
- Kerchberger AM, Sheth AN, Angert CD, Mehta CC, Summers NA, Ofotokun I, et al. Integrase Strand Transfer Inhibitors are Associated with Weight Gain in Women. CROI, March 4-7, 2019, Seattle, DC. Abstract 672.
- Johnson M, Kumar P, Molina JM, Rizzardini G, Cahn P, Bickel M, Mallolas J, Zhou Y, Morais C, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Greaves W; DRIVE-SHIFT Study Group. Switching to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DOR/3TC/TDF) Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through 48 Weeks: Results of the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Aug 1;81(4):463-472. doi: 10.1097/QAI.0000000000002056.
- Andersen JW, Fass R, van der Horst C. Factors associated with early study discontinuation in AACTG studies, DACS 200. Contemp Clin Trials. 2007 Sep;28(5):583-92. doi: 10.1016/j.cct.2007.02.002. Epub 2007 Feb 27.
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- Hill A, Hughes SL, Gotham D, Pozniak AL. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate: is there a true difference in efficacy and safety? J Virus Erad. 2018 Apr 1;4(2):72-79. doi: 10.1016/S2055-6640(20)30248-X.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
11 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de julho de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20-5228
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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