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È possibile arrestare o invertire l'aumento di peso associato a INSTI con il passaggio a Doravirina/Lamivudina/Tenofovir DF? (DeLiTE)

15 luglio 2025 aggiornato da: University Health Network, Toronto

L'aumento di peso associato all'uso di inibitori del filamento di integrasi può essere interrotto o invertito con il passaggio a doravirina/lamivudina/tenofovir DF nei pazienti affetti da HIV? (DeLiTE)

L'aumento di peso con gli inibitori dell'integrasi e tenofovir alafenamide è stato osservato in coorti osservazionali e studi clinici controllati randomizzati. Sebbene siano stati identificati alcuni fattori di rischio, la causa è sconosciuta e resta da determinare se i cambiamenti sono reversibili. L'aumento di peso è fonte di preoccupazione per le persone che vivono con l'HIV. Questo studio di intervento pilota è progettato per fornire dati preliminari sull'opportunità di passare i pazienti con aumento di peso su un regime basato su INSTI a una combinazione di doravirina/tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina (DOR/3TC/TDF, un regime basato su NNRTI) per un anno può rallentare o addirittura invertire l'aumento di peso. Questi dati verranno quindi utilizzati per informare la progettazione e la dimensione del campione di uno studio di commutazione più ampio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo e importanza: Il trattamento antiretrovirale permanente (ART) è raccomandato per tutte le persone che vivono con l'HIV (PLWH) principalmente con regimi basati sull'inibitore del filamento dell'integrasi (INSTI). Mentre l'aumento di peso dopo l'inizio dell'ART era precedentemente considerato "ritorno alla salute", studi recenti hanno sollevato preoccupazioni sull'aumento di peso e sull'aumento dell'obesità nei PLWH, in particolare con gli INSTI e possibilmente con tenofovir alafenamide (TAF), un agente della spina dorsale nucleosidica preferito. L'aumento di peso può essere progressivo e può aumentare il rischio cardiovascolare. Una domanda critica senza risposta è se l'aumento di peso e gli effetti metabolici siano permanenti o reversibili. Questi dati sono fondamentali per ottimizzare la terapia ART e la salute di PLWH.

Obiettivo/obiettivi della ricerca: nessuna alternativa terapeutica è comprovata per l'aumento di peso associato all'ART. Doravirina/lamivudina/tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) è un'opzione interessante da esplorare in quanto non include un INSTI o un TAF, è una compressa singola ben tollerata una volta al giorno, interazioni farmacologiche minime e non è stata associata a un significativo aumento di peso ad oggi. I ricercatori ipotizzano che il passaggio da un regime INSTI a DOR/3TC/TDF rallenterà o invertirà l'aumento di peso mantenendo la soppressione virale. Prima di intraprendere un ampio studio controllato randomizzato (RCT), i ricercatori propongono questo studio pilota per determinare la fattibilità e l'accettabilità e per ottenere misure stimate della variazione di peso per informarne il design e la dimensione del campione.

Metodi: studio esplorativo in aperto sull'interruttore pilota. I pazienti che sono soppressi viralmente con un regime INSTI per> 1 anno, senza resistenza ART, e hanno sperimentato un significativo aumento di peso verranno avvicinati per passare a DOR/3TC/TDF per 48 settimane. Peso, aderenza, carica virale, CD4 e altri laboratori pertinenti saranno misurati ogni 3 mesi. Una scansione corporea DXA e questionari sull'immagine corporea saranno completati al basale e 12 mesi. La dimensione del campione prevista è di 25 persone con l'obiettivo di reclutare il 50% di uomini e il 50% di donne.

L'obiettivo principale è determinare quale percentuale di pazienti clinici soddisfa i criteri di ammissibilità, accetta di partecipare e completa lo studio. L'obiettivo secondario è stimare la distribuzione dei vari esiti correlati al peso durante il trattamento DOR/3TC/TDF rispetto ai precedenti regimi INSTI. I risultati esplorativi riguarderanno i cambiamenti metabolici e l'impatto sull'immagine corporea.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • University Health Network

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1 documentata per mezzo di uno qualsiasi dei seguenti:

Documentazione della diagnosi di HIV nella cartella clinica da parte di un operatore sanitario autorizzato; O Rilevamento dell'RNA dell'HIV-1 mediante un test autorizzato dell'RNA dell'HIV-1 che dimostri >1000 copie di RNA/mL; OPPURE qualsiasi saggio autorizzato per lo screening dell'HIV e/o della combinazione anticorpo/antigene dell'HIV confermato da un secondo saggio autorizzato per l'HIV come un test Western blot di conferma dell'HIV-1 o un test di differenziazione dell'anticorpo multispot rapido dell'HIV.

  • In regime a base di INSTI (Integrase Strand Transfer Inhibitor) da almeno 1 anno e meno di 5 anni prima dello screening
  • Significativo aumento di peso dall'inizio del regime basato su INSTI (> 10% del peso corporeo di base)
  • Carica virale <200 copie/mL per > 6 mesi consecutivi prima dello screening (singoli blip virali <200 copie/mL accettati se ri-soppressi)
  • Documentazione della storia di peso, glicemia, colesterolo e pressione sanguigna (BP) nell'ultimo anno.
  • Modulo di consenso informato firmato (Appendice B) e disposto a rispettare il protocollo.
  • Utilizzare una contraccezione adeguata se in età fertile e potenziale.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o desiderio di rimanere incinta entro il prossimo anno
  • Mancato utilizzo di contraccettivi adeguati durante lo studio se in età fertile.
  • Qualsiasi resistenza ART sottostante documentata a doravirina, tenofovir disoproxil fumarato o lamivudina
  • Pregresso fallimento virologico
  • Farmaci concomitanti che interagiscono con doravirina
  • Iniziato con farmaci concomitanti noti per causare aumento di peso negli ultimi 6 mesi (es. antidepressivi e antipsicotici)
  • Farmaci concomitanti noti per causare nefrotossicità
  • Storia di tossicità renale o eventi renali durante la terapia con TDF.
  • Clearance della creatinina (CrCL) < 50 ml/min
  • Incapacità di leggere/capire l'inglese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DOR/3TC/TDF
100 mg di doravirina (DOR), 300 mg di lamivudina (3TC) e 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Droga: DOR/3TC/TDF
passare dal regime antiretrovirale a doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil fumarato una volta al giorno per 1 anno
Altri nomi:
  • Delstrigo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare il numero di pazienti clinici attivi che hanno completato il protocollo di studio.
Lasso di tempo: 1 anno
L'obiettivo primario era determinare quanti pazienti clinici con un aumento di peso ≥10% su un ISTI avrebbero completato lo studio (48 settimane).
1 anno
Identificare le ragioni per lo studio dell'ingmisgliabilità tra i pazienti clinici sul regime contenente insini che hanno subito un aumento di peso.
Lasso di tempo: 1 anno
Dati descrittivi. Le ragioni per lo studio inammissibilità (ovvero non soddisfare i criteri di inclusione o la presenza di uno o più criteri di esclusione) saranno registrate dal coordinatore dello studio.
1 anno
Identificare le ragioni per lo studio del rifiuto tra i pazienti clinici sul regime contenente insini che hanno subito un aumento di peso.
Lasso di tempo: 1 anno
Dati descrittivi. Ai pazienti clinici che si rifiutano di partecipare allo studio verrà posta una domanda aperta dal coordinatore dello studio sui motivi principali per il calo. Le risposte saranno raggruppate dalle seguenti categorie: paura degli effetti collaterali, sfiducia nei confronti dei ricercatori, preoccupazioni generali sulla progettazione della ricerca, interferenza nella vita quotidiana o cambiamenti nella routine e discriminazione sociale.
1 anno
Identificare i fattori associati alla sospensione dello studio precoce.
Lasso di tempo: 1 anno
I fattori includeranno età, genere, razza, conteggio dei CD4, carico virale dell'HIV, iscrizione precedente a uno studio, storia di uso di droghe iniezione e uso di antidepressivi.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare la variazione del peso assoluto dal basale a un anno dopo il passaggio a DOR/TDF/3TC.
Lasso di tempo: 1 anno
Peso assoluto (kg) a un anno meno peso al basale (kg).
1 anno
Numero di partecipanti che hanno subito un cambiamento di peso dopo un passaggio a DOR/TDF/3TC a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
Per determinare il numero di partecipanti che hanno subito un aumento, una riduzione o nessun cambiamento di peso (peso a 1 anno contro peso al basale) a seguito del passaggio a DOR/TDF/3TC.
1 anno
Modifica della circonferenza della vita dal basale a un anno dopo il passaggio a DOR/TDF/3TC.
Lasso di tempo: 1 anno
Verrà riportato un cambiamento nella circonferenza della vita (valore a 1 anno meno valore al basale). Circonferenza della vita da misurare usando un punto di riferimento appena sopra il bordo laterale più alto dell'ilio destro (sotto l'abbigliamento del partecipante). La misurazione verrà registrata al decimo di un centimetro più vicino alla fine della normale scadenza del partecipante.
1 anno
Numero di partecipanti che hanno subito un cambiamento nella categoria BMI dopo un passaggio a DOR/TDF/3TC a un anno
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con una modifica della categoria BMI (categoria BMI a un anno rispetto alla categoria BMI al basale) a seguito del passaggio a DOR/TDF/3TC.
1 anno
Numero di partecipanti che mantengono l'HIV RNA <50 copie/ml dopo un passaggio a DOR/TDF/3TC a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
Per determinare il numero di partecipanti che mantengono la soppressione virale (RNA HIV <50 copie/mL utilizzando il dosaggio HIV-1 in tempo reale Abbott) a 1 anno dopo un passaggio a DOR/TDF/3TC.
1 anno
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Parametri eventi avversi classificati in base alla gravità: grado 1 (lieve), grado 2 (moderato), grado 3 (grave), grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita), grado 5 (morte) come valutato dalla divisione DHHS NIH/NIAID USA della tabella dell'AIDS per la classificazione della gravità degli adulti e degli eventi avversi pediatrici, versione corretta 2.1 (luglio 2017)
1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Perdita di percentuale del grasso corporeo totale dal basale a un anno
Lasso di tempo: 1 anno
Perdita di percentuale del grasso corporeo totale (differenza a un anno meno dal basale) a seguito del passaggio dal regime contenente Instit-Containing a DOR/TDF/3TC secondo le scansioni del corpo DXA.
1 anno
Modifica dell'autostima correlata all'immagine corporea secondo il questionario sull'immagine del corpo B-Wise a un anno rispetto alla linea di base.
Lasso di tempo: 1 anno
Il questionario sul peso corporeo, l'immagine e l'autostima (B-Wise) è un questionario convalidato di 12 elementi, auto-somministrato che valuta l'immagine corporea e l'autostima relative all'aumento di peso. È stato selezionato per valutare l'impatto dell'aumento di peso/cambiamento nel nostro studio. I punteggi B-Wise vanno compresi tra 12-36; I punteggi più alti sono indicativi di un migliore aggiustamento psicosociale (12-20 = grave; 21-28 = moderato; 29-36 = lieve). Verrà calcolata la variazione dei punteggi totali di B-Wise (valore a un anno meno valore al basale).
1 anno
Per determinare il cambiamento nei cambiamenti percepiti delle dimensioni del corpo secondo il questionario sull'immagine corporea del fram
Lasso di tempo: 1 anno
Verrà misurata la modifica dei punteggi Fram (valore a un anno meno valore di base).
1 anno
Modifica dei valori di glucosio a digiuno seguendo l'interruttore dal regime contenente InSTI a DOR/TDF/3TC
Lasso di tempo: 1 anno
Verrà misurata la variazione del glicemia a digiuno (valore a un anno meno valore di base).
1 anno
Per determinare l'impatto dal basale a un anno a seguito del passaggio dal regime contenente InSTI a DOR/TDF/3TC sulla resistenza all'insulina (HOMA-IR).
Lasso di tempo: 1 anno
Punteggio HOMA: glucosio plasmatico a digiuno (MMOL/L) Times Insulina sierica a digiuno (MU/L) divisa per 22,5. Un punteggio di <3 indica la normale resistenza all'insulina, un punteggio tra 3 e -5 indica una moderata resistenza all'insulina e un punteggio> 5 indica una grave resistenza all'insulina.
1 anno
Per determinare l'impatto dal basale a un anno a seguito del passaggio dal regime contenente InSTI a DOR/TDF/3TC sui valori lipidici (pannello lipidico standard).
Lasso di tempo: 1 anno
Il pannello lipidico standard include colesterolo totale, HDL, LDL, trigliceridi (tutti MMOL/L) e colesterolo totale: rapporto HDL
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Collaboratori

Merck Canada Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 aprile 2021

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

11 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-5228

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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