La prise de poids associée à l'INSTI peut-elle être stoppée ou inversée en passant à la doravirine/lamivudine/ténofovir DF ? (DeLiTE)
15 juillet 2025 mis à jour par: University Health Network, Toronto
La prise de poids associée à l'utilisation d'inhibiteurs du brin d'intégrase peut-elle être stoppée ou inversée en passant à la doravirine/lamivudine/ténofovir DF chez les patients vivant avec le VIH ? (DeLiTE)
Une prise de poids avec les inhibiteurs de l'intégrase et le ténofovir alafénamide a été observée dans des cohortes observationnelles et des essais cliniques contrôlés randomisés.
Bien que certains facteurs de risque aient été identifiés, la cause est inconnue et il reste à déterminer si les changements sont réversibles.
La prise de poids préoccupe les personnes vivant avec le VIH.
Cette étude d'intervention pilote est conçue pour fournir des données préliminaires sur la question de savoir si le passage des patients prenant du poids sous un régime à base d'INSTI à une combinaison de doravirine/fumarate de ténofovir disoproxil/lamivudine (DOR/3TC/TDF, un régime à base d'INNTI) pendant un an peut ralentir ou même inverser la prise de poids.
Ces données seront ensuite utilisées pour éclairer la conception et la taille de l'échantillon d'une étude de commutation plus large.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Contexte et importance : Le traitement antirétroviral (TAR) à vie est recommandé pour toutes les personnes vivant avec le VIH (PVVIH), principalement avec des schémas thérapeutiques à base d'inhibiteurs du brin d'intégrase (INSTI). Alors que la prise de poids après le début du TAR était auparavant considérée comme un "retour à la santé", des études récentes ont soulevé des inquiétudes concernant la prise de poids et l'augmentation de l'obésité chez les PVVIH, notamment avec les INSTI et peut-être avec le ténofovir alafénamide (TAF), un agent nucléosidique préféré. La prise de poids peut être progressive et augmenter le risque cardiovasculaire. Une question critique sans réponse est de savoir si le gain de poids et les effets métaboliques sont permanents ou réversibles. Ces données sont cruciales pour optimiser la thérapie ARV et la santé des PVVIH.
But/Objectifs de la recherche : Aucune alternative thérapeutique n'est justifiée pour le gain de poids associé à l'ART. La doravirine/lamivudine/ténofovir DF (DOR/3TC/TDF) est une option attrayante à explorer car elle n'inclut pas d'INSTI ou de TAF, est un comprimé unique une fois par jour bien toléré, des interactions médicamenteuses minimales et n'a pas été associée à une prise de poids significative à ce jour. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le passage d'un régime INSTI à DOR/3TC/TDF ralentira ou inversera la prise de poids tout en maintenant la suppression virale. Avant de se lancer dans une grande étude contrôlée randomisée (ECR), les chercheurs proposent cette étude pilote pour déterminer la faisabilité et l'acceptabilité et pour obtenir des mesures d'estimation du changement de poids pour éclairer sa conception et la taille de l'échantillon.
Méthodes : Étude ouverte et exploratoire de changement de pilote. Les patients dont la charge virale est supprimée sous traitement INSTI pendant plus d'un an, sans résistance à l'ART et qui ont subi une prise de poids significative seront approchés pour passer à DOR/3TC/TDF pendant 48 semaines. Le poids, l'adhérence, la charge virale, les CD4 et d'autres laboratoires pertinents seront mesurés tous les 3 mois. Un scanner corporel DXA et des questionnaires sur l'image corporelle seront remplis au départ et à 12 mois. La taille prévue de l'échantillon est de 25 personnes dans le but de recruter 50 % d'hommes et 50 % de femmes.
L'objectif principal est de déterminer la proportion de patients de la clinique qui répondent aux critères d'éligibilité, acceptent de participer et terminent l'étude. L'objectif secondaire est d'estimer la distribution de divers résultats liés au poids sous DOR/3TC/TDF par rapport aux régimes INSTI précédents. Les résultats exploratoires porteront sur les changements métaboliques et l'impact sur l'image corporelle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- University Health Network
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le VIH-1 documentée au moyen de l'un des éléments suivants :
Documentation du diagnostic de VIH dans le dossier médical par un fournisseur de soins de santé agréé ; OU détection de l'ARN du VIH-1 par un test d'ARN du VIH-1 sous licence démontrant > 1 000 copies d'ARN/mL ; OU tout anticorps de dépistage du VIH sous licence et/ou test combiné anticorps/antigène du VIH confirmé par un deuxième test de dépistage du VIH sous licence, tel qu'une confirmation Western blot du VIH-1 ou un test de différenciation rapide des anticorps Multispot du VIH.
- Sur un régime à base d'inhibiteur de transfert de brin d'intégrase (INSTI) pendant au moins 1 an et moins de 5 ans avant le dépistage
- Gain de poids significatif depuis le début du régime à base d'INSTI (> 10 % du poids corporel initial)
- Charge virale <200 copies/mL pendant > 6 mois consécutifs avant le dépistage (blips viraux simples <200 copies/mL acceptés si re-supprimés)
- Documentation des antécédents de poids, de glycémie, de cholestérol et de tension artérielle (TA) au cours de la dernière année.
- Formulaire de consentement éclairé signé (annexe B) et disposé à se conformer au protocole.
- Utiliser une contraception appropriée si vous êtes en âge de procréer et si vous avez le potentiel.
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou désir de devenir enceinte au cours de la prochaine année
- Défaut d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude si en âge de procréer.
- Toute résistance sous-jacente documentée à la doravirine, au fumarate de ténofovir disoproxil ou à la lamivudine
- Échec virologique antérieur
- Médicaments concomitants qui interagissent avec la doravirine
- Initié avec des médicaments concomitants connus pour provoquer une prise de poids au cours des 6 derniers mois (c.-à-d. antidépresseurs et antipsychotiques)
- Médicaments concomitants connus pour provoquer une néphrotoxicité
- Antécédents de toxicité rénale ou d'événements rénaux pendant le traitement par TDF.
- Clairance de la créatinine (ClCr) < 50 mL/min
- Incapacité à lire/comprendre l'anglais
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: DOR/3TC/TDF
100 mg de doravirine (DOR), 300 mg de lamivudine (3TC) et 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF)
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changer le traitement antirétroviral par doravirine/lamivudine/fumarate de ténofovir disoproxil une fois par jour pendant 1 an
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Identifiez le nombre de patients cliniques actifs qui ont terminé le protocole d'étude.
Délai: 1 an
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L'objectif principal était de déterminer le nombre de patients cliniques avec un gain de poids ≥ 10% sur un ISTI terminerait l'étude (48 semaines).
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1 an
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Identifiez les raisons de l'inéligibilité à l'étude chez les patients cliniques sur le schéma contenant des insti qui a connu une prise de poids.
Délai: 1 an
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Données descriptives.
Les raisons de l'inéligibilité à l'étude (c'est-à-dire ne pas répondre aux critères d'inclusion ou à la présence d'un ou plusieurs critères d'exclusion) seront enregistrées par le coordinateur de l'étude.
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1 an
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Identifiez les raisons du refus de l'étude parmi les patients cliniques sur un régime contenant des insti qui a connu une prise de poids.
Délai: 1 an
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Données descriptives.
Les patients cliniques qui refusent de participer à l'étude seront posés une question ouverte par le coordinateur de l'étude sur les principales raisons pour la baisse.
Les réponses seront regroupées par les catégories suivantes: peur des effets secondaires, méfiance envers les chercheurs, préoccupations générales concernant la conception de la recherche, les interférences dans la vie quotidienne ou les changements de routine et la discrimination sociale.
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1 an
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Identifiez les facteurs associés à l'arrêt précoce de l'étude.
Délai: 1 an
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Les facteurs comprendront l'âge, le sexe, la race, le nombre de CD4, la charge virale du VIH, les inscriptions antérieures dans une étude, les antécédents de consommation de médicaments par injection et l'utilisation d'antidépresseurs.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour déterminer le changement de poids absolu de la ligne de base à un an après le passage à DOR / TDF / 3TC.
Délai: 1 an
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Poids absolu (kg) à un an moins poids au départ (kg).
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1 an
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Nombre de participants qui ont connu un changement de poids après un passage à DOR / TDF / 3TC à 1 an
Délai: 1 an
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Pour déterminer le nombre de participants qui ont connu une augmentation, une diminution ou un changement de poids (poids à 1 an par rapport au poids au départ) après le passage à DOR / TDF / 3TC.
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1 an
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Changement de tour de taille de la ligne de base à un an après le passage à DOR / TDF / 3TC.
Délai: 1 an
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La variation du tour de taille (valeur à 1 an moins la valeur au départ) sera signalée.
Le tour de taille à mesurer à l'aide d'un point de repère juste au-dessus du bord latéral le plus haut de l'ilium droit (sous les vêtements du participant).
La mesure sera enregistrée au dixième de centimètre le plus proche à la fin de l'expiration normale du participant.
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1 an
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Nombre de participants qui ont connu un changement dans la catégorie BMI après un passage à DOR / TDF / 3TC à un an
Délai: 1 an
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Nombre de participants avec un changement dans la catégorie BMI (catégorie d'IMC à un an par rapport à la catégorie BMI au départ) après le passage à DOR / TDF / 3TC.
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1 an
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Nombre de participants qui maintiennent l'ARN du VIH <50 copies / ml après un passage à DOR / TDF / 3TC à 1 an
Délai: 1 an
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Pour déterminer le nombre de participants qui maintiennent la suppression virale (ARN du VIH <50 copies / ml en utilisant le test du VIH-1 Abbott en temps réel) à 1 an après un passage à DOR / TDF / 3TC.
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1 an
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Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: 1 an
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Paramètres des événements indésirables classés selon la gravité: grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère), grade 4 (potentiellement mortel), grade 5 (décès) évalué par la division américaine du DHHS NIH / NIAID de la table du SIDS pour le gradation de la gravité des événements adultes et pédiatriques, version 2 juillet 2017).
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1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Perte de pourcentage de graisse corporelle totale de la ligne de base à un an
Délai: 1 an
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Perte de pourcentage de graisse corporelle totale (différence à un an moins par rapport à la ligne de base) après le passage du régime contenant de l'insti à DOR / TDF / 3TC selon les scans corporels DXA.
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1 an
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Changement de l'estime de soi lié à l'image corporelle conformément au questionnaire sur l'image corporelle B-Wise à un an par rapport à la ligne de base.
Délai: 1 an
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Le questionnaire sur le poids corporel, l'image et l'estime de soi (B-wise) est un questionnaire validé en 12 éléments et auto-administré qui évalue l'image corporelle et l'estime de soi liée à la prise de poids.
Il a été sélectionné pour évaluer l'impact du gain / changement de poids dans notre étude.
Les scores B-sise entrent entre 12 et 36; Les scores plus élevés indiquent un meilleur ajustement psychosocial (12-20 = sévère; 21-28 = modéré; 29-36 = léger).
La variation des scores totaux B-wise (valeur à un an moins la valeur au départ) sera calculée.
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1 an
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Pour déterminer le changement dans les changements perçus de la taille du corps conformément au questionnaire sur l'image corporelle de Fram
Délai: 1 an
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La variation des scores FRAM (valeur à un an moins la valeur de base) sera mesurée.
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1 an
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Changement dans les valeurs de glucose à jeun suivant le commutateur du régime contenant de l'insti à DOR / TDF / 3TC
Délai: 1 an
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La variation de la glycémie à jeun (valeur à un an moins la valeur de base) sera mesurée.
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1 an
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Pour déterminer l'impact de la ligne de base à un an suivant le passage du régime contenant de l'insti à DOR / TDF / 3TC sur la résistance à l'insuline (HOMA-IR).
Délai: 1 an
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Score de l'homa: glucose plasmatique à jeun (mmol / l) fois à jeûne sérique d'insuline (MU / L) divisé par 22,5.
Un score <3 indique une résistance normale à l'insuline, un score entre 3 et -5 indique une résistance à l'insuline modérée, et un score> 5 indique une résistance à l'insuline sévère.
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1 an
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Pour déterminer l'impact de la ligne de base à un an suivant le passage du régime contenant de l'insti à DOR / TDF / 3TC sur les valeurs lipidiques (panneau lipidique standard).
Délai: 1 an
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Le panneau lipidique standard comprend le cholestérol total, les HDL, les LDL, les triglycérides (tous MMOL / L) et le rapport total de cholestérol: HDL
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Venter WDF, Moorhouse M, Sokhela S, Fairlie L, Mashabane N, Masenya M, Serenata C, Akpomiemie G, Qavi A, Chandiwana N, Norris S, Chersich M, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Vos A, McCann K, Simmons B, Hill A. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824. Epub 2019 Jul 24.
- Lakey W, Yang LY, Yancy W, Chow SC, Hicks C. Short communication: from wasting to obesity: initial antiretroviral therapy and weight gain in HIV-infected persons. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Mar;29(3):435-40. doi: 10.1089/aid.2012.0234. Epub 2012 Nov 7.
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- Reynes J, Trinh R, Pulido F, Soto-Malave R, Gathe J, Qaqish R, Tian M, Fredrick L, Podsadecki T, Norton M, Nilius A. Lopinavir/ritonavir combined with raltegravir or tenofovir/emtricitabine in antiretroviral-naive subjects: 96-week results of the PROGRESS study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Feb;29(2):256-65. doi: 10.1089/aid.2011.0275. Epub 2012 Aug 3.
- Rockstroh JK, Lennox JL, Dejesus E, Saag MS, Lazzarin A, Wan H, Walker ML, Xu X, Zhao J, Teppler H, Dinubile MJ, Rodgers AJ, Nguyen BY, Leavitt R, Sklar P; STARTMRK Investigators. Long-term treatment with raltegravir or efavirenz combined with tenofovir/emtricitabine for treatment-naive human immunodeficiency virus-1-infected patients: 156-week results from STARTMRK. Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(8):807-16. doi: 10.1093/cid/cir510.
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- Schafer J, Sassa K, O'Connor J, Shimada A, Keith S, DeSimone J. BMI and ASCVD risk score changes in virologically suppressed patients with HIV switching from TDF to TAF containing ART. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract 979
- Kerchberger AM, Sheth AN, Angert CD, Mehta CC, Summers NA, Ofotokun I, et al. Integrase Strand Transfer Inhibitors are Associated with Weight Gain in Women. CROI, March 4-7, 2019, Seattle, DC. Abstract 672.
- Johnson M, Kumar P, Molina JM, Rizzardini G, Cahn P, Bickel M, Mallolas J, Zhou Y, Morais C, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Greaves W; DRIVE-SHIFT Study Group. Switching to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DOR/3TC/TDF) Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through 48 Weeks: Results of the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Aug 1;81(4):463-472. doi: 10.1097/QAI.0000000000002056.
- Andersen JW, Fass R, van der Horst C. Factors associated with early study discontinuation in AACTG studies, DACS 200. Contemp Clin Trials. 2007 Sep;28(5):583-92. doi: 10.1016/j.cct.2007.02.002. Epub 2007 Feb 27.
- Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services. Available at http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed [October 30, 2019].
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 avril 2021
Achèvement primaire (Réel)
31 mars 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mars 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 décembre 2020
Première publication (Réel)
11 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-5228
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .