Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kan INSTI-associeret vægtøgning standses eller vendes med et skift til Doravirin/Lamivudin/Tenofovir DF? (DeLiTE)

15. juli 2025 opdateret af: University Health Network, Toronto

Kan vægtforøgelsen forbundet med brug af Integrase Strand-hæmmere standses eller vendes med et skift til Doravirin/Lamivudin/Tenofovir DF hos patienter, der lever med HIV? (DeLiTE)

Vægtøgning med integrasehæmmere og tenofoviralafenamid er blevet observeret i observationskohorter og randomiserede kontrollerede kliniske forsøg. Selvom nogle risikofaktorer er blevet identificeret, er årsagen ukendt, og det skal stadig fastslås, om ændringerne er reversible. Vægtforøgelsen er bekymrende for personer, der lever med hiv. Dette pilotinterventionsstudie er designet til at give foreløbige data om, hvorvidt patienter med vægtøgning på et INSTI-baseret regime skifter til en kombination af doravirin/tenofovirdisoproxilfumarat/lamivudin (DOR/3TC/TDF, et NNRTI-baseret regime) i et år kan bremse eller endda vende vægtøgning. Disse data vil derefter blive brugt til at informere om designet og stikprøvestørrelsen af ​​en større switch-undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og vigtighed: Livslang antiretroviral behandling (ART) anbefales til alle mennesker, der lever med HIV (PLWH), primært med integrasestreng-hæmmer (INSTI)-baserede regimer. Mens vægtøgning efter påbegyndelse af ART tidligere blev betragtet som "tilbage til sundhed", har nyere undersøgelser rejst bekymringer for vægtøgning og øget fedme i PLWH, især med INSTI'er og muligvis med tenofoviralafenamid (TAF), et foretrukket nukleosid-rygradsmiddel. Vægtforøgelsen kan være progressiv og kan øge kardiovaskulær risiko. Et kritisk ubesvaret spørgsmål er, om vægtøgning og metaboliske effekter er permanente eller reversible. Disse data er afgørende for at optimere ART-terapi og sundhed for PLWH.

Mål/Forskningsmål: Ingen terapeutiske alternativer er dokumenteret for ART-associeret vægtøgning. Doravirin/lamivudin/tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) er en attraktiv mulighed at udforske, da den ikke inkluderer en INSTI eller TAF, er en veltolereret en enkelt tablet én gang dagligt, minimale lægemiddelinteraktioner og ikke er blevet forbundet med signifikant vægtøgning til dato. Efterforskerne antager, at skift fra et INSTI-regime til DOR/3TC/TDF vil bremse eller vende vægtøgningen, mens virusundertrykkelsen opretholdes. Inden de går i gang med en stor randomiseret kontrolleret undersøgelse (RCT), foreslår efterforskerne denne pilotundersøgelse for at bestemme gennemførligheden og acceptabiliteten og for at opnå estimatmål for vægtændringer for at informere om dets design og stikprøvestørrelse.

Metoder: Åbent, eksplorativt pilotskiftestudie. Patienter, der er viralt undertrykte på et INSTI-regime i >1 år, uden ART-resistens, og som har oplevet betydelig vægtøgning, vil blive henvendt til at skifte til DOR/3TC/TDF i 48 uger. Vægt, adhærens, viral belastning, CD4 og andre relevante laboratorier vil blive målt hver 3. måned. En DXA-kropsscanning og et kropsbillede-spørgeskema vil blive udfyldt ved baseline og 12 måneder. Den forventede stikprøvestørrelse er 25 med et mål om at rekruttere 50 % mænd og 50 % kvinder.

Det primære mål er at bestemme, hvor stor en andel af klinikpatienterne, der opfylder berettigelseskriterierne, accepterer at deltage og fuldføre undersøgelsen. Det sekundære mål er at estimere fordelingen af ​​forskellige vægtrelaterede resultater, mens de er på DOR/3TC/TDF sammenlignet med tidligere INSTI-regimer. Udforskende resultater vil adressere metaboliske ændringer og kropsbilledets indvirkning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • University Health Network

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-1-infektion ved hjælp af et af følgende:

Dokumentation af HIV-diagnose i journalen af ​​en autoriseret sundhedsudbyder; ELLER HIV-1 RNA-påvisning ved et licenseret HIV-1 RNA-assay, der viser >1000 RNA-kopier/ml; ELLER ethvert licenseret HIV-screeningsantistof og/eller HIV-antistof/antigenkombinationsassay bekræftet af et andet licenseret HIV-assay, såsom en HIV-1 Western blot-bekræftelse eller HIV-hurtig multispot-antistofdifferentieringsanalyse.

  • På et Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI)-baseret regime i mindst 1 år og mindre end 5 år før screening
  • Betydelig vægtøgning siden påbegyndelse af det INSTI-baserede regime (>10 % af baseline kropsvægt)
  • Viral belastning på <200 kopier/ml i > 6 på hinanden følgende måneder før screening (enkelte virale blips <200 kopier/ml accepteres, hvis de genundertrykkes)
  • Dokumentation af vægt, glykæmi, kolesterol og blodtryk (BP) historie inden for det sidste år.
  • Underskrevet informeret samtykkeformular (bilag B) og villig til at overholde protokollen.
  • Brug af passende prævention, hvis den er i den fødedygtige alder og potentiale.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller ønske om at blive gravid inden for det næste år
  • Manglende brug af tilstrækkelig prævention under undersøgelsen, hvis den er i den fødedygtige alder.
  • Enhver underliggende dokumenteret ART-resistens over for doravirin, tenofovirdisoproxilfumarat eller lamivudin
  • Tidligere virologisk svigt
  • Samtidig medicin, der interagerer med doravirin
  • Påbegyndt med samtidig medicin, der vides at forårsage vægtøgning inden for de sidste 6 måneder (dvs. antidepressiva og antipsykotika)
  • Samtidig medicin, der er kendt for at forårsage nefrotoksicitet
  • Anamnese med nyretoksicitet eller nyrehændelser under TDF-behandling.
  • Kreatininclearance (CrCL) < 50 ml/min
  • Manglende evne til at læse/forstå engelsk

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DOR/3TC/TDF
100 mg doravirin (DOR), 300 mg lamivudin (3TC) og 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
skift antiretroviralt regime til doravirin/lamivudin/tenofovirdisoproxilfumarat én gang dagligt i 1 år
Andre navne:
  • Delstrigo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identificer antal aktive klinikpatienter, der afsluttede undersøgelsesprotokollen.
Tidsramme: 1 år
Det primære mål var at bestemme, hvor mange klinikpatienter med ≥10% vægtøgning på et Insti, der ville afslutte undersøgelsen (48 uger).
1 år
Identificer grunde til undersøgelse af ikke-berettigelse blandt klinikpatienter på insti-indeholdende regime, der har oplevet vægtøgning.
Tidsramme: 1 år
Beskrivende data. Årsager til undersøgelse af ikke -berettigelse (dvs. ikke opfylder inklusionskriterier eller tilstedeværelse af et eller flere ekskluderingskriterier) registreres af undersøgelseskoordinatoren.
1 år
Identificer grunde til undersøgelse af afvisning af klinikpatienter på insti-indeholdende regime, der har oplevet vægtøgning.
Tidsramme: 1 år
Beskrivende data. Klinikpatienter, der nægter at deltage i undersøgelsen, vil blive stillet et åbent spørgsmål fra undersøgelseskoordinatoren om hovedårsag (er) for faldende. Svarene vil blive grupperet efter følgende kategorier: frygt for bivirkninger, mistillid til forskere, generelle bekymringer for forskningsdesign, indblanding i hverdagen eller ændringer i rutine og social forskelsbehandling.
1 år
Identificer faktorer forbundet med ophør med tidlig undersøgelse.
Tidsramme: 1 år
Faktorer vil omfatte alder, køn, race, CD4 -tælling, HIV -viral belastning, forudgående tilmelding til en undersøgelse, historie med injektionsmedicin og brug af antidepressiva.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme ændringen i absolut vægt fra baseline til et år efter kontakten til DOR/TDF/3TC.
Tidsramme: 1 år
Absolut vægt (kg) ved et år minus vægt ved baseline (kg).
1 år
Antal deltagere, der oplevede en vægtændring efter en skift til DOR/TDF/3TC på 1 år
Tidsramme: 1 år
For at bestemme antallet af deltagere, der oplevede enten en stigning, fald eller ingen ændring i vægt (vægt ved 1 år vs. vægt ved baseline) efter kontakten til DOR/TDF/3TC.
1 år
Ændring i taljeomkrets fra baseline til et år efter kontakten til DOR/TDF/3TC.
Tidsramme: 1 år
Ændring i taljeomkrets (værdi ved 1 år minus værdi ved baseline) rapporteres. Taljeomkrets, der skal måles ved hjælp af et vartegn lige over den øverste laterale grænse af højre ilium (under deltagerens tøj). Måling registreres til den nærmeste tiende af en centimeter i slutningen af deltagerens normale udløb.
1 år
Antal deltagere, der oplevede en ændring i BMI -kategorien efter en switch til DOR/TDF/3TC på et år
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med en ændring i BMI -kategori (BMI -kategori på et år sammenlignet med BMI -kategori ved baseline) efter kontakten til DOR/TDF/3TC.
1 år
Antal deltagere, der opretholder HIV RNA <50 kopier/ml efter en switch til DOR/TDF/3TC på 1 år
Tidsramme: 1 år
For at bestemme antallet af deltagere, der opretholder viral undertrykkelse (HIV RNA <50 kopier/ml ved hjælp af Abbott Realtime HIV-1-assay) 1 år efter en switch til DOR/TDF/3TC.
1 år
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 1 år
Bivirkninger parametre klassificeret efter sværhedsgrad: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (svær), klasse 4 (potentielt livstruende), grad 5 (død) som vurderet af US DHHS NIH/NIAID Division of AIDS-bordet til klassificering af sværhedsgraden af voksne og pediatriske bivirkninger, CRECTIED version 2.1 (juli 2017)
1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tab af procentdel af det samlede kropsfedt fra baseline til et år
Tidsramme: 1 år
Tab af procentdel af det samlede kropsfedt (forskel ved et år minus fra baseline) efter skiftet fra det insti-holdige regime til DOR/TDF/3TC i henhold til DXA-kropsscanninger.
1 år
Ændring i selvværd relateret til kropsbillede i henhold til kropsbillede-spørgeskemaet B-klogt på et år mod baseline.
Tidsramme: 1 år
Karrosserievægt, billede og selvtillid (B-Wise) spørgeskema er et valideret 12-punkts, selvadministreret spørgeskema, der vurderer kropsbillede og selvværd relateret til vægtøgning. Det blev valgt til at vurdere virkningen af vægtøgning/ændring i vores undersøgelse. B-kloge scoringer varierer mellem 12-36; Højere score er tegn på bedre psykosocial tilpasning (12-20 = svær; 21-28 = moderat; 29-36 = mild). Ændringen i den samlede B-kloge score (værdi ved et år minus værdi ved baseline) beregnes.
1 år
For at bestemme ændringen i opfattede ændringer i kropsstørrelse i henhold til Fram Body Image -spørgeskemaet
Tidsramme: 1 år
Ændringen i FRAM -scoringer (værdi ved et år minus baselineværdi) måles.
1 år
Ændring i fastende glukoseværdier efter skiftet fra det insti-holdige regime til DOR/TDF/3TC
Tidsramme: 1 år
Ændringen i fastende blodsukker (værdi ved et år minus baselineværdi) måles.
1 år
At bestemme påvirkningen fra baseline til et år efter kontakten fra det insti-holdige regime til DOR/TDF/3TC på insulinresistens (HOMA-IR).
Tidsramme: 1 år
HOMA -score: Fastende plasmaglukose (mmol/L) gange fastende seruminsulin (MU/L) divideret med 22,5. En score på <3 indikerer normal insulinresistens, en score mellem 3 og -5 indikerer moderat insulinresistens, og en score> 5 indikerer alvorlig insulinresistens.
1 år
For at bestemme virkningen fra baseline til et år efter kontakten fra det insti-holdige regime til DOR/TDF/3TC på lipidværdier (standard lipidpanel).
Tidsramme: 1 år
Standard lipidpanel inkluderer total kolesterol, HDL, LDL, triglycerider (alle mmol/L) og total kolesterol: HDL -forhold
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2020

Først opslået (Faktiske)

11. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-5228

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hiv

Kliniske forsøg med DOR/3TC/TDF

Abonner