- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04665375
Kan INSTI-associeret vægtøgning standses eller vendes med et skift til Doravirin/Lamivudin/Tenofovir DF? (DeLiTE)
Kan vægtforøgelsen forbundet med brug af Integrase Strand-hæmmere standses eller vendes med et skift til Doravirin/Lamivudin/Tenofovir DF hos patienter, der lever med HIV? (DeLiTE)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Baggrund og vigtighed: Livslang antiretroviral behandling (ART) anbefales til alle mennesker, der lever med HIV (PLWH), primært med integrasestreng-hæmmer (INSTI)-baserede regimer. Mens vægtøgning efter påbegyndelse af ART tidligere blev betragtet som "tilbage til sundhed", har nyere undersøgelser rejst bekymringer for vægtøgning og øget fedme i PLWH, især med INSTI'er og muligvis med tenofoviralafenamid (TAF), et foretrukket nukleosid-rygradsmiddel. Vægtforøgelsen kan være progressiv og kan øge kardiovaskulær risiko. Et kritisk ubesvaret spørgsmål er, om vægtøgning og metaboliske effekter er permanente eller reversible. Disse data er afgørende for at optimere ART-terapi og sundhed for PLWH.
Mål/Forskningsmål: Ingen terapeutiske alternativer er dokumenteret for ART-associeret vægtøgning. Doravirin/lamivudin/tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) er en attraktiv mulighed at udforske, da den ikke inkluderer en INSTI eller TAF, er en veltolereret en enkelt tablet én gang dagligt, minimale lægemiddelinteraktioner og ikke er blevet forbundet med signifikant vægtøgning til dato. Efterforskerne antager, at skift fra et INSTI-regime til DOR/3TC/TDF vil bremse eller vende vægtøgningen, mens virusundertrykkelsen opretholdes. Inden de går i gang med en stor randomiseret kontrolleret undersøgelse (RCT), foreslår efterforskerne denne pilotundersøgelse for at bestemme gennemførligheden og acceptabiliteten og for at opnå estimatmål for vægtændringer for at informere om dets design og stikprøvestørrelse.
Metoder: Åbent, eksplorativt pilotskiftestudie. Patienter, der er viralt undertrykte på et INSTI-regime i >1 år, uden ART-resistens, og som har oplevet betydelig vægtøgning, vil blive henvendt til at skifte til DOR/3TC/TDF i 48 uger. Vægt, adhærens, viral belastning, CD4 og andre relevante laboratorier vil blive målt hver 3. måned. En DXA-kropsscanning og et kropsbillede-spørgeskema vil blive udfyldt ved baseline og 12 måneder. Den forventede stikprøvestørrelse er 25 med et mål om at rekruttere 50 % mænd og 50 % kvinder.
Det primære mål er at bestemme, hvor stor en andel af klinikpatienterne, der opfylder berettigelseskriterierne, accepterer at deltage og fuldføre undersøgelsen. Det sekundære mål er at estimere fordelingen af forskellige vægtrelaterede resultater, mens de er på DOR/3TC/TDF sammenlignet med tidligere INSTI-regimer. Udforskende resultater vil adressere metaboliske ændringer og kropsbilledets indvirkning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
- University Health Network
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret HIV-1-infektion ved hjælp af et af følgende:
Dokumentation af HIV-diagnose i journalen af en autoriseret sundhedsudbyder; ELLER HIV-1 RNA-påvisning ved et licenseret HIV-1 RNA-assay, der viser >1000 RNA-kopier/ml; ELLER ethvert licenseret HIV-screeningsantistof og/eller HIV-antistof/antigenkombinationsassay bekræftet af et andet licenseret HIV-assay, såsom en HIV-1 Western blot-bekræftelse eller HIV-hurtig multispot-antistofdifferentieringsanalyse.
- På et Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI)-baseret regime i mindst 1 år og mindre end 5 år før screening
- Betydelig vægtøgning siden påbegyndelse af det INSTI-baserede regime (>10 % af baseline kropsvægt)
- Viral belastning på <200 kopier/ml i > 6 på hinanden følgende måneder før screening (enkelte virale blips <200 kopier/ml accepteres, hvis de genundertrykkes)
- Dokumentation af vægt, glykæmi, kolesterol og blodtryk (BP) historie inden for det sidste år.
- Underskrevet informeret samtykkeformular (bilag B) og villig til at overholde protokollen.
- Brug af passende prævention, hvis den er i den fødedygtige alder og potentiale.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller ønske om at blive gravid inden for det næste år
- Manglende brug af tilstrækkelig prævention under undersøgelsen, hvis den er i den fødedygtige alder.
- Enhver underliggende dokumenteret ART-resistens over for doravirin, tenofovirdisoproxilfumarat eller lamivudin
- Tidligere virologisk svigt
- Samtidig medicin, der interagerer med doravirin
- Påbegyndt med samtidig medicin, der vides at forårsage vægtøgning inden for de sidste 6 måneder (dvs. antidepressiva og antipsykotika)
- Samtidig medicin, der er kendt for at forårsage nefrotoksicitet
- Anamnese med nyretoksicitet eller nyrehændelser under TDF-behandling.
- Kreatininclearance (CrCL) < 50 ml/min
- Manglende evne til at læse/forstå engelsk
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DOR/3TC/TDF
100 mg doravirin (DOR), 300 mg lamivudin (3TC) og 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
|
skift antiretroviralt regime til doravirin/lamivudin/tenofovirdisoproxilfumarat én gang dagligt i 1 år
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identificer antal aktive klinikpatienter, der afsluttede undersøgelsesprotokollen.
Tidsramme: 1 år
|
Det primære mål var at bestemme, hvor mange klinikpatienter med ≥10% vægtøgning på et Insti, der ville afslutte undersøgelsen (48 uger).
|
1 år
|
|
Identificer grunde til undersøgelse af ikke-berettigelse blandt klinikpatienter på insti-indeholdende regime, der har oplevet vægtøgning.
Tidsramme: 1 år
|
Beskrivende data.
Årsager til undersøgelse af ikke -berettigelse (dvs. ikke opfylder inklusionskriterier eller tilstedeværelse af et eller flere ekskluderingskriterier) registreres af undersøgelseskoordinatoren.
|
1 år
|
|
Identificer grunde til undersøgelse af afvisning af klinikpatienter på insti-indeholdende regime, der har oplevet vægtøgning.
Tidsramme: 1 år
|
Beskrivende data.
Klinikpatienter, der nægter at deltage i undersøgelsen, vil blive stillet et åbent spørgsmål fra undersøgelseskoordinatoren om hovedårsag (er) for faldende.
Svarene vil blive grupperet efter følgende kategorier: frygt for bivirkninger, mistillid til forskere, generelle bekymringer for forskningsdesign, indblanding i hverdagen eller ændringer i rutine og social forskelsbehandling.
|
1 år
|
|
Identificer faktorer forbundet med ophør med tidlig undersøgelse.
Tidsramme: 1 år
|
Faktorer vil omfatte alder, køn, race, CD4 -tælling, HIV -viral belastning, forudgående tilmelding til en undersøgelse, historie med injektionsmedicin og brug af antidepressiva.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme ændringen i absolut vægt fra baseline til et år efter kontakten til DOR/TDF/3TC.
Tidsramme: 1 år
|
Absolut vægt (kg) ved et år minus vægt ved baseline (kg).
|
1 år
|
|
Antal deltagere, der oplevede en vægtændring efter en skift til DOR/TDF/3TC på 1 år
Tidsramme: 1 år
|
For at bestemme antallet af deltagere, der oplevede enten en stigning, fald eller ingen ændring i vægt (vægt ved 1 år vs. vægt ved baseline) efter kontakten til DOR/TDF/3TC.
|
1 år
|
|
Ændring i taljeomkrets fra baseline til et år efter kontakten til DOR/TDF/3TC.
Tidsramme: 1 år
|
Ændring i taljeomkrets (værdi ved 1 år minus værdi ved baseline) rapporteres.
Taljeomkrets, der skal måles ved hjælp af et vartegn lige over den øverste laterale grænse af højre ilium (under deltagerens tøj).
Måling registreres til den nærmeste tiende af en centimeter i slutningen af deltagerens normale udløb.
|
1 år
|
|
Antal deltagere, der oplevede en ændring i BMI -kategorien efter en switch til DOR/TDF/3TC på et år
Tidsramme: 1 år
|
Antal deltagere med en ændring i BMI -kategori (BMI -kategori på et år sammenlignet med BMI -kategori ved baseline) efter kontakten til DOR/TDF/3TC.
|
1 år
|
|
Antal deltagere, der opretholder HIV RNA <50 kopier/ml efter en switch til DOR/TDF/3TC på 1 år
Tidsramme: 1 år
|
For at bestemme antallet af deltagere, der opretholder viral undertrykkelse (HIV RNA <50 kopier/ml ved hjælp af Abbott Realtime HIV-1-assay) 1 år efter en switch til DOR/TDF/3TC.
|
1 år
|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
Bivirkninger parametre klassificeret efter sværhedsgrad: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (svær), klasse 4 (potentielt livstruende), grad 5 (død) som vurderet af US DHHS NIH/NIAID Division of AIDS-bordet til klassificering af sværhedsgraden af voksne og pediatriske bivirkninger, CRECTIED version 2.1 (juli 2017)
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tab af procentdel af det samlede kropsfedt fra baseline til et år
Tidsramme: 1 år
|
Tab af procentdel af det samlede kropsfedt (forskel ved et år minus fra baseline) efter skiftet fra det insti-holdige regime til DOR/TDF/3TC i henhold til DXA-kropsscanninger.
|
1 år
|
|
Ændring i selvværd relateret til kropsbillede i henhold til kropsbillede-spørgeskemaet B-klogt på et år mod baseline.
Tidsramme: 1 år
|
Karrosserievægt, billede og selvtillid (B-Wise) spørgeskema er et valideret 12-punkts, selvadministreret spørgeskema, der vurderer kropsbillede og selvværd relateret til vægtøgning.
Det blev valgt til at vurdere virkningen af vægtøgning/ændring i vores undersøgelse.
B-kloge scoringer varierer mellem 12-36; Højere score er tegn på bedre psykosocial tilpasning (12-20 = svær; 21-28 = moderat; 29-36 = mild).
Ændringen i den samlede B-kloge score (værdi ved et år minus værdi ved baseline) beregnes.
|
1 år
|
|
For at bestemme ændringen i opfattede ændringer i kropsstørrelse i henhold til Fram Body Image -spørgeskemaet
Tidsramme: 1 år
|
Ændringen i FRAM -scoringer (værdi ved et år minus baselineværdi) måles.
|
1 år
|
|
Ændring i fastende glukoseværdier efter skiftet fra det insti-holdige regime til DOR/TDF/3TC
Tidsramme: 1 år
|
Ændringen i fastende blodsukker (værdi ved et år minus baselineværdi) måles.
|
1 år
|
|
At bestemme påvirkningen fra baseline til et år efter kontakten fra det insti-holdige regime til DOR/TDF/3TC på insulinresistens (HOMA-IR).
Tidsramme: 1 år
|
HOMA -score: Fastende plasmaglukose (mmol/L) gange fastende seruminsulin (MU/L) divideret med 22,5.
En score på <3 indikerer normal insulinresistens, en score mellem 3 og -5 indikerer moderat insulinresistens, og en score> 5 indikerer alvorlig insulinresistens.
|
1 år
|
|
For at bestemme virkningen fra baseline til et år efter kontakten fra det insti-holdige regime til DOR/TDF/3TC på lipidværdier (standard lipidpanel).
Tidsramme: 1 år
|
Standard lipidpanel inkluderer total kolesterol, HDL, LDL, triglycerider (alle mmol/L) og total kolesterol: HDL -forhold
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Venter WDF, Moorhouse M, Sokhela S, Fairlie L, Mashabane N, Masenya M, Serenata C, Akpomiemie G, Qavi A, Chandiwana N, Norris S, Chersich M, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Vos A, McCann K, Simmons B, Hill A. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824. Epub 2019 Jul 24.
- Lakey W, Yang LY, Yancy W, Chow SC, Hicks C. Short communication: from wasting to obesity: initial antiretroviral therapy and weight gain in HIV-infected persons. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Mar;29(3):435-40. doi: 10.1089/aid.2012.0234. Epub 2012 Nov 7.
- Kumar S, Samaras K. The Impact of Weight Gain During HIV Treatment on Risk of Pre-diabetes, Diabetes Mellitus, Cardiovascular Disease, and Mortality. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Nov 27;9:705. doi: 10.3389/fendo.2018.00705. eCollection 2018.
- Gomez M, Seybold U, Roider J, Harter G, Bogner JR. Correction to: A retrospective analysis of weight changes in HIV-positive patients switching from a tenofovir disoproxil fumarate (TDF)- to a tenofovir alafenamide fumarate (TAF)-containing treatment regimen in one German university hospital in 2015-2017. Infection. 2019 Feb;47(1):103-104. doi: 10.1007/s15010-018-1251-0.
- Reynes J, Trinh R, Pulido F, Soto-Malave R, Gathe J, Qaqish R, Tian M, Fredrick L, Podsadecki T, Norton M, Nilius A. Lopinavir/ritonavir combined with raltegravir or tenofovir/emtricitabine in antiretroviral-naive subjects: 96-week results of the PROGRESS study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Feb;29(2):256-65. doi: 10.1089/aid.2011.0275. Epub 2012 Aug 3.
- Rockstroh JK, Lennox JL, Dejesus E, Saag MS, Lazzarin A, Wan H, Walker ML, Xu X, Zhao J, Teppler H, Dinubile MJ, Rodgers AJ, Nguyen BY, Leavitt R, Sklar P; STARTMRK Investigators. Long-term treatment with raltegravir or efavirenz combined with tenofovir/emtricitabine for treatment-naive human immunodeficiency virus-1-infected patients: 156-week results from STARTMRK. Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(8):807-16. doi: 10.1093/cid/cir510.
- McCann K, Moorhouse M, Sokhela S, Venter WD, Serenata C, Qavi A, et al. Changes in DXA-assessed body composition in TAF/FTC+DTG compared to TDF/FTC+DTG and TDF/FTC/EFV in the ADVANCE clinical trial. EACS, November 6-9, 2019, Basel, Switzerland.
- Bedimo R, Li X, Adams-Huet B, Lake J, Taylor B, Kim D, et al. Differential BMI changes following PI- and INSTI-based ART initiation by sex and race. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2019 Mar 4-7; Seattle, Washington
- Rebeiro P, Jenkins C, Bian A, Lake J, Bourgi K, Horberg M, et al. The effect of initiating integrase inhibitor-based vs. non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-based antiretroviral therapy on progression to diabetes among North American persons in HIV care. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract LB9.
- Schafer J, Sassa K, O'Connor J, Shimada A, Keith S, DeSimone J. BMI and ASCVD risk score changes in virologically suppressed patients with HIV switching from TDF to TAF containing ART. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract 979
- Kerchberger AM, Sheth AN, Angert CD, Mehta CC, Summers NA, Ofotokun I, et al. Integrase Strand Transfer Inhibitors are Associated with Weight Gain in Women. CROI, March 4-7, 2019, Seattle, DC. Abstract 672.
- Johnson M, Kumar P, Molina JM, Rizzardini G, Cahn P, Bickel M, Mallolas J, Zhou Y, Morais C, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Greaves W; DRIVE-SHIFT Study Group. Switching to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DOR/3TC/TDF) Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through 48 Weeks: Results of the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Aug 1;81(4):463-472. doi: 10.1097/QAI.0000000000002056.
- Andersen JW, Fass R, van der Horst C. Factors associated with early study discontinuation in AACTG studies, DACS 200. Contemp Clin Trials. 2007 Sep;28(5):583-92. doi: 10.1016/j.cct.2007.02.002. Epub 2007 Feb 27.
- Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services. Available at http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed [October 30, 2019].
- Hill A, Hughes SL, Gotham D, Pozniak AL. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate: is there a true difference in efficacy and safety? J Virus Erad. 2018 Apr 1;4(2):72-79. doi: 10.1016/S2055-6640(20)30248-X.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20-5228
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hiv
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præ-eksponeringsprofylakse | HIV forebyggelsesprogram | HIV-forebyggelse og pleje | HIV Pre-eksponering profylakse brugForenede Stater
-
Federal University of São PauloGilead SciencesAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrutteringHIV-forebyggelse | PrEP overholdelse | HIV-relateret stigmaThailand
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringForbered | HIV | HIV-forebyggelse | PrEP optagelseForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringGennemførlighed | HIV-forebyggelse | PrEP optagelse | Acceptabilitet | HIV Selvtest | Mandlige partnere af HIV-negative postpartum-kvinderSydafrika
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringHIV-forebyggelse | HIV-risikoadfærd | HIV-rådgivning og testningForenede Stater
Kliniske forsøg med DOR/3TC/TDF
-
José Antonio Mata MarínInstituto Mexicano del Seguro SocialRekrutteringFedme | Overvægt og/eller fedme | HIV - Human Immundefekt VirusMexico
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringHuman Immundefekt Virus (HIV) InfektionForenede Stater, Sydafrika, Thailand, Colombia, Mexico, Rusland
-
Gilead SciencesAfsluttet
-
Prism Health North TexasMerck Sharp & Dohme LLCTrukket tilbageFedme | Metabolisk syndrom | Ændringer i kropsvægt | Humant immundefektvirus | Faste | Minoritetssundhed | KUNST | BMDForenede Stater
-
Peking Union Medical CollegeUkendt
-
Juan A. ArnaizAfsluttet
-
International Antiviral Therapy Evaluation CenterGilead SciencesAfsluttet
-
The HIV Netherlands Australia Thailand Research...National Health Security Office, Thailand; Swiss HIV Cohort StudyAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Sydafrika, Thailand
-
National Center for AIDS/STD Control and Prevention...Gilead SciencesAfsluttet