Kan INSTI-associerad viktökning stoppas eller vändas med ett byte till Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF? (DeLiTE)
15 juli 2025 uppdaterad av: University Health Network, Toronto
Kan viktökningen förknippad med användning av Integrase Strand-hämmare stoppas eller vändas med en övergång till Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF hos patienter som lever med HIV? (DeLiTE)
Viktökning med integrashämmarna och tenofoviralafenamid har observerats i observationskohorter och randomiserade kontrollerade kliniska prövningar.
Även om vissa riskfaktorer har identifierats är orsaken okänd och det återstår att fastställa om förändringarna är reversibla.
Viktuppgången är oroande för personer som lever med hiv.
Denna pilotinterventionsstudie är utformad för att tillhandahålla preliminära data om huruvida patienter med viktökning på en INSTI-baserad regim byter till en kombination av doravirin/tenofovirdisoproxilfumarat/lamivudin (DOR/3TC/TDF, en NNRTI-baserad regim) under ett år kan sakta ner eller till och med vända viktökning.
Dessa data kommer sedan att användas för att informera om designen och urvalsstorleken för en större switchstudie.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bakgrund och betydelse: Livslångt antiretroviral behandling (ART) rekommenderas för alla personer som lever med HIV (PLWH), främst med integrasstränghämmare (INSTI)-baserade regimer. Medan viktökning efter ART-initiering tidigare ansågs "återvända till hälsan", har nyligen genomförda studier väckt oro för viktökning och ökad fetma vid PLWH, framför allt med INSTIs och möjligen med tenofoviralafenamid (TAF), ett föredraget ämne i nukleosidryggraden. Viktökningen kan vara progressiv och kan öka kardiovaskulär risk. En kritisk obesvarad fråga är om viktökning och metabola effekter är permanenta eller reversibla. Dessa data är avgörande för att optimera ART-terapi och hälsa hos PLWH.
Mål/Forskningsmål: Inga terapeutiska alternativ är underbyggda för ART-associerad viktökning. Doravirin/lamivudin/tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) är ett attraktivt alternativ att utforska eftersom det inte inkluderar en INSTI eller TAF, är en väl tolererad enstaka tablett en gång dagligen, minimala läkemedelsinteraktioner och inte har associerats med signifikant viktökning hittills. Utredarna antar att byte från en INSTI-regim till DOR/3TC/TDF kommer att sakta ner eller vända viktökningen samtidigt som virusdämpningen bibehålls. Innan utredarna påbörjar en stor randomiserad kontrollerad studie (RCT), föreslår utredarna denna pilotstudie för att fastställa genomförbarheten och acceptansen och för att erhålla uppskattningar av viktförändringar för att informera om dess design och provstorlek.
Metoder: Open-label, explorativ pilotbytestudie. Patienter som är viralt undertryckta på en INSTI-regim i >1 år, utan ART-resistens och som har upplevt signifikant viktökning kommer att kontaktas för att byta till DOR/3TC/TDF i 48 veckor. Vikt, vidhäftning, virusmängd, CD4 och andra relevanta laborationer kommer att mätas var tredje månad. En DXA-kroppsskanning och frågeformulär för kroppsbild kommer att fyllas i vid baslinjen och 12 månader. Den förväntade urvalsstorleken är 25 med målet att rekrytera 50 % män, 50 % kvinnor.
Det primära målet är att bestämma hur stor andel av klinikpatienterna som uppfyller behörighetskriterierna, samtycker till att delta och slutföra studien. Det sekundära målet är att uppskatta fördelningen av olika viktrelaterade utfall under DOR/3TC/TDF jämfört med tidigare INSTI-kurer. Undersökande resultat kommer att behandla metabola förändringar och påverkan på kroppsbilden.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
- University Health Network
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad HIV-1-infektion med hjälp av något av följande:
Dokumentation av HIV-diagnos i journalen av en licensierad vårdgivare; ELLER HIV-1 RNA-detektion med en licensierad HIV-1 RNA-analys som visar >1000 RNA-kopior/ml; ELLER någon licensierad HIV-screeningsantikropp och/eller HIV-antikropp/antigenkombinationsanalys bekräftad av en andra licensierad HIV-analys, såsom en HIV-1 Western blot-bekräftelse eller HIV-snabb multispot-antikroppsdifferentieringsanalys.
- På en Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) baserad regim i minst 1 år och mindre än 5 år före screening
- Signifikant viktökning sedan den INSTI-baserade behandlingen påbörjades (>10 % av baslinjekroppsvikten)
- Viral belastning på <200 kopior/ml i > 6 månader i följd före screening (enkla virala blipp <200 kopior/ml accepteras om de undertrycks på nytt)
- Dokumentation av vikt, glykemi, kolesterol och blodtryck (BP) historia under det senaste året.
- Undertecknat formulär för informerat samtycke (bilaga B) och villig att följa protokollet.
- Använd korrekt preventivmedel om i fertil ålder och potential.
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller önskan att bli gravid inom det närmaste året
- Underlåtenhet att använda adekvat preventivmedel under studien om av fertil ålder.
- Varje underliggande dokumenterad ART-resistens mot doravirin, tenofovirdisoproxilfumarat eller lamivudin
- Tidigare virologiskt misslyckande
- Samtidiga läkemedel som interagerar med doravirin
- Initieras med samtidiga läkemedel som är kända för att orsaka viktökning under de senaste 6 månaderna (dvs. antidepressiva och antipsykotika)
- Samtidiga läkemedel som är kända för att orsaka nefrotoxicitet
- Historik om njurtoxicitet eller njurhändelser under TDF-behandling.
- Kreatininclearance (CrCL) < 50 ml/min
- Oförmåga att läsa/förstå engelska
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DOR/3TC/TDF
100 mg doravirin (DOR), 300 mg lamivudin (3TC) och 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
|
byt antiretroviral regim till doravirin/lamivudin/tenofovirdisoproxilfumarat en gång dagligen i 1 år
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiera antalet aktiva klinikpatienter som slutförde studieprotokollet.
Tidsram: 1 år
|
Det primära målet var att bestämma hur många klinikpatienter med ≥10% viktökning på en Insti skulle slutföra studien (48 veckor).
|
1 år
|
|
Identifiera skälen för att studera icke-berättigande bland klinikpatienter på Insti-innehållande regim som har upplevt viktökning.
Tidsram: 1 år
|
Beskrivande data.
Skälen till studiernas icke -berättigande (dvs att inte uppfylla inkluderingskriterier eller närvaro av ett eller flera uteslutningskriterier) kommer att registreras av studiekoordinator.
|
1 år
|
|
Identifiera orsakerna till studier av studier bland klinikpatienter på Insti-innehållande regim som har upplevt viktökning.
Tidsram: 1 år
|
Beskrivande data.
Klinikpatienter som vägrar att delta i studien kommer att ställas en öppen fråga av studiekoordinator om huvudorsaken för att minska.
Svar kommer att grupperas av följande kategorier: rädsla för biverkningar, misstro mot forskare, allmänna oro över forskningsdesign, inblandning i vardagen eller förändringar i rutin och social diskriminering.
|
1 år
|
|
Identifiera faktorer som är förknippade med tidig avbrott.
Tidsram: 1 år
|
Faktorer kommer att inkludera ålder, kön, ras, CD4 -räkning, HIV -viral belastning, förhandsregistrering i en studie, historia om injektionsläkemedelsanvändning och användning av antidepressiva medel.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma förändringen i absolut vikt från baslinjen till ett år efter övergången till DOR/TDF/3TC.
Tidsram: 1 år
|
Absolut vikt (kg) vid ett år minus vikt vid baslinjen (kg).
|
1 år
|
|
Antal deltagare som upplevde en förändring i vikt efter en övergång till DOR/TDF/3TC vid 1 år
Tidsram: 1 år
|
För att bestämma antalet deltagare som upplevde antingen en ökning, minskning eller ingen viktförändring (vikt vid 1 år kontra vikt vid baslinjen) efter övergången till DOR/TDF/3TC.
|
1 år
|
|
Förändring i midjeomkrets från baslinjen till ett år efter övergången till DOR/TDF/3TC.
Tidsram: 1 år
|
Förändring i midjeomkrets (värde vid 1 år minus värde vid baslinjen) kommer att rapporteras.
Midjeomkretsen för att mätas med ett landmärke strax ovanför den översta sidododet på den högra ilium (under deltagarens kläder).
Mätning kommer att registreras till den närmaste tionde av en centimeter i slutet av deltagarens normala utgång.
|
1 år
|
|
Antal deltagare som upplevde en förändring i BMI -kategorin efter en övergång till DOR/TDF/3TC vid ett år
Tidsram: 1 år
|
Antal deltagare med en förändring i BMI -kategorin (BMI -kategori vid ett år jämfört med BMI -kategorin vid baslinjen) efter övergången till DOR/TDF/3TC.
|
1 år
|
|
Antal deltagare som upprätthåller HIV RNA <50 kopior/ml efter en övergång till DOR/TDF/3TC vid 1 år
Tidsram: 1 år
|
För att bestämma antalet deltagare som upprätthåller viral undertryckning (HIV RNA <50 kopior/ml med hjälp av Abbott RealTime HIV-1-analys) vid 1 år efter en övergång till DOR/TDF/3TC.
|
1 år
|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 1 år
|
Biverkningsparametrar graderade efter svårighetsgrad: grad 1 (mild), grad 2 (måttlig), grad 3 (allvarlig), grad 4 (potentiellt livshotande), grad 5 (död) som bedöms av US DHHS NIH/NIAID-divisionen i AIDS-tabellen för betygsgrad av svårighetsgraden och pediatriska skador, korrigerade version 2.1 (Juli 2017)
|
1 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förlust av procent av totalt kroppsfett från baslinjen till ett år
Tidsram: 1 år
|
Förlust av procentandel av totalt kroppsfett (skillnad vid ett år minus från baslinjen) efter övergången från den instierade regimen till DOR/TDF/3TC enligt DXA-kroppsskanningar.
|
1 år
|
|
Förändring i självkänsla relaterad till kroppsbild enligt Body Image-frågeformuläret B-klokt vid ett år jämfört med baslinjen.
Tidsram: 1 år
|
Kroppsvikt, bild och självkänsla (B-WISE) frågeformulär är ett validerat 12-artiklar, självadministrerad frågeformulär som utvärderar kroppsbild och självkänsla relaterad till viktökning.
Det valdes för att bedöma påverkan av viktökning/förändring i vår studie.
B-kloka poäng varierar mellan 12-36; Högre poäng indikerar bättre psykosocial justering (12-20 = svår; 21-28 = måttlig; 29-36 = mild).
Förändringen i totala B-kloka poäng (värde vid ett år minus värde vid baslinjen) kommer att beräknas.
|
1 år
|
|
För att bestämma förändringen i upplevda förändringar i kroppsstorlek enligt Fram Body Image -frågeformuläret
Tidsram: 1 år
|
Förändringen i FRAM -poäng (värde vid ett år minus basvärde) kommer att mätas.
|
1 år
|
|
Förändring i fasta glukosvärden efter omkopplaren från den instierade regimen till DOR/TDF/3TC
Tidsram: 1 år
|
Förändringen i fastande blodglukos (värde vid ett år minus basvärde) kommer att mätas.
|
1 år
|
|
För att bestämma påverkan från baslinjen till ett år efter övergången från den instierade regimen till DOR/TDF/3TC på insulinresistens (HOMA-IR).
Tidsram: 1 år
|
HOMA -poäng: Fastande plasmaglukos (mmol/L) gånger Fastande seruminsulin (MU/L) dividerat med 22,5.
En poäng på <3 indikerar normal insulinresistens, en poäng mellan 3 och -5 indikerar måttlig insulinresistens, och en poäng> 5 indikerar allvarlig insulinresistens.
|
1 år
|
|
För att bestämma påverkan från baslinjen till ett år efter övergången från den instierade regimen till DOR/TDF/3TC på lipidvärden (standard lipidpanel).
Tidsram: 1 år
|
Standardlipidpanelen inkluderar totalt kolesterol, HDL, LDL, triglycerider (alla mmol/L) och totalt kolesterol: HDL -förhållande
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Venter WDF, Moorhouse M, Sokhela S, Fairlie L, Mashabane N, Masenya M, Serenata C, Akpomiemie G, Qavi A, Chandiwana N, Norris S, Chersich M, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Vos A, McCann K, Simmons B, Hill A. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824. Epub 2019 Jul 24.
- Lakey W, Yang LY, Yancy W, Chow SC, Hicks C. Short communication: from wasting to obesity: initial antiretroviral therapy and weight gain in HIV-infected persons. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Mar;29(3):435-40. doi: 10.1089/aid.2012.0234. Epub 2012 Nov 7.
- Kumar S, Samaras K. The Impact of Weight Gain During HIV Treatment on Risk of Pre-diabetes, Diabetes Mellitus, Cardiovascular Disease, and Mortality. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Nov 27;9:705. doi: 10.3389/fendo.2018.00705. eCollection 2018.
- Gomez M, Seybold U, Roider J, Harter G, Bogner JR. Correction to: A retrospective analysis of weight changes in HIV-positive patients switching from a tenofovir disoproxil fumarate (TDF)- to a tenofovir alafenamide fumarate (TAF)-containing treatment regimen in one German university hospital in 2015-2017. Infection. 2019 Feb;47(1):103-104. doi: 10.1007/s15010-018-1251-0.
- Reynes J, Trinh R, Pulido F, Soto-Malave R, Gathe J, Qaqish R, Tian M, Fredrick L, Podsadecki T, Norton M, Nilius A. Lopinavir/ritonavir combined with raltegravir or tenofovir/emtricitabine in antiretroviral-naive subjects: 96-week results of the PROGRESS study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Feb;29(2):256-65. doi: 10.1089/aid.2011.0275. Epub 2012 Aug 3.
- Rockstroh JK, Lennox JL, Dejesus E, Saag MS, Lazzarin A, Wan H, Walker ML, Xu X, Zhao J, Teppler H, Dinubile MJ, Rodgers AJ, Nguyen BY, Leavitt R, Sklar P; STARTMRK Investigators. Long-term treatment with raltegravir or efavirenz combined with tenofovir/emtricitabine for treatment-naive human immunodeficiency virus-1-infected patients: 156-week results from STARTMRK. Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(8):807-16. doi: 10.1093/cid/cir510.
- McCann K, Moorhouse M, Sokhela S, Venter WD, Serenata C, Qavi A, et al. Changes in DXA-assessed body composition in TAF/FTC+DTG compared to TDF/FTC+DTG and TDF/FTC/EFV in the ADVANCE clinical trial. EACS, November 6-9, 2019, Basel, Switzerland.
- Bedimo R, Li X, Adams-Huet B, Lake J, Taylor B, Kim D, et al. Differential BMI changes following PI- and INSTI-based ART initiation by sex and race. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2019 Mar 4-7; Seattle, Washington
- Rebeiro P, Jenkins C, Bian A, Lake J, Bourgi K, Horberg M, et al. The effect of initiating integrase inhibitor-based vs. non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-based antiretroviral therapy on progression to diabetes among North American persons in HIV care. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract LB9.
- Schafer J, Sassa K, O'Connor J, Shimada A, Keith S, DeSimone J. BMI and ASCVD risk score changes in virologically suppressed patients with HIV switching from TDF to TAF containing ART. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract 979
- Kerchberger AM, Sheth AN, Angert CD, Mehta CC, Summers NA, Ofotokun I, et al. Integrase Strand Transfer Inhibitors are Associated with Weight Gain in Women. CROI, March 4-7, 2019, Seattle, DC. Abstract 672.
- Johnson M, Kumar P, Molina JM, Rizzardini G, Cahn P, Bickel M, Mallolas J, Zhou Y, Morais C, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Greaves W; DRIVE-SHIFT Study Group. Switching to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DOR/3TC/TDF) Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through 48 Weeks: Results of the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Aug 1;81(4):463-472. doi: 10.1097/QAI.0000000000002056.
- Andersen JW, Fass R, van der Horst C. Factors associated with early study discontinuation in AACTG studies, DACS 200. Contemp Clin Trials. 2007 Sep;28(5):583-92. doi: 10.1016/j.cct.2007.02.002. Epub 2007 Feb 27.
- Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services. Available at http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed [October 30, 2019].
- Hill A, Hughes SL, Gotham D, Pozniak AL. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate: is there a true difference in efficacy and safety? J Virus Erad. 2018 Apr 1;4(2):72-79. doi: 10.1016/S2055-6640(20)30248-X.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 april 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
31 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2020
Första postat (Faktisk)
11 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20-5228
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .