Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kan INSTI-associerad viktökning stoppas eller vändas med ett byte till Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF? (DeLiTE)

17 maj 2022 uppdaterad av: University Health Network, Toronto

Kan viktökningen förknippad med användning av Integrase Strand-hämmare stoppas eller vändas med en övergång till Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF hos patienter som lever med HIV? (DeLiTE)

Viktökning med integrashämmarna och tenofoviralafenamid har observerats i observationskohorter och randomiserade kontrollerade kliniska prövningar. Även om vissa riskfaktorer har identifierats är orsaken okänd och det återstår att fastställa om förändringarna är reversibla. Viktuppgången är oroande för personer som lever med hiv. Denna pilotinterventionsstudie är utformad för att tillhandahålla preliminära data om huruvida patienter med viktökning på en INSTI-baserad regim byter till en kombination av doravirin/tenofovirdisoproxilfumarat/lamivudin (DOR/3TC/TDF, en NNRTI-baserad regim) under ett år kan sakta ner eller till och med vända viktökning. Dessa data kommer sedan att användas för att informera om designen och urvalsstorleken för en större switchstudie.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund och betydelse: Livslångt antiretroviral behandling (ART) rekommenderas för alla personer som lever med HIV (PLWH), främst med integrasstränghämmare (INSTI)-baserade regimer. Medan viktökning efter ART-initiering tidigare ansågs "återvända till hälsan", har nyligen genomförda studier väckt oro för viktökning och ökad fetma vid PLWH, framför allt med INSTIs och möjligen med tenofoviralafenamid (TAF), ett föredraget ämne i nukleosidryggraden. Viktökningen kan vara progressiv och kan öka kardiovaskulär risk. En kritisk obesvarad fråga är om viktökning och metabola effekter är permanenta eller reversibla. Dessa data är avgörande för att optimera ART-terapi och hälsa hos PLWH.

Mål/Forskningsmål: Inga terapeutiska alternativ är underbyggda för ART-associerad viktökning. Doravirin/lamivudin/tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) är ett attraktivt alternativ att utforska eftersom det inte inkluderar en INSTI eller TAF, är en väl tolererad enstaka tablett en gång dagligen, minimala läkemedelsinteraktioner och inte har associerats med signifikant viktökning hittills. Utredarna antar att byte från en INSTI-regim till DOR/3TC/TDF kommer att sakta ner eller vända viktökningen samtidigt som virusdämpningen bibehålls. Innan utredarna påbörjar en stor randomiserad kontrollerad studie (RCT), föreslår utredarna denna pilotstudie för att fastställa genomförbarheten och acceptansen och för att erhålla uppskattningar av viktförändringar för att informera om dess design och provstorlek.

Metoder: Open-label, explorativ pilotbytestudie. Patienter som är viralt undertryckta på en INSTI-regim i >1 år, utan ART-resistens och som har upplevt signifikant viktökning kommer att kontaktas för att byta till DOR/3TC/TDF i 48 veckor. Vikt, vidhäftning, virusmängd, CD4 och andra relevanta laborationer kommer att mätas var tredje månad. En DXA-kroppsskanning och frågeformulär för kroppsbild kommer att fyllas i vid baslinjen och 12 månader. Den förväntade urvalsstorleken är 25 med målet att rekrytera 50 % män, 50 % kvinnor.

Det primära målet är att bestämma hur stor andel av klinikpatienterna som uppfyller behörighetskriterierna, samtycker till att delta och slutföra studien. Det sekundära målet är att uppskatta fördelningen av olika viktrelaterade utfall under DOR/3TC/TDF jämfört med tidigare INSTI-kurer. Undersökande resultat kommer att behandla metabola förändringar och påverkan på kroppsbilden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

25

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • University Health Network

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad HIV-1-infektion med hjälp av något av följande:

Dokumentation av HIV-diagnos i journalen av en licensierad vårdgivare; ELLER HIV-1 RNA-detektion med en licensierad HIV-1 RNA-analys som visar >1000 RNA-kopior/ml; ELLER någon licensierad HIV-screeningsantikropp och/eller HIV-antikropp/antigenkombinationsanalys bekräftad av en andra licensierad HIV-analys, såsom en HIV-1 Western blot-bekräftelse eller HIV-snabb multispot-antikroppsdifferentieringsanalys.

  • På en Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) baserad regim i minst 1 år och mindre än 5 år före screening
  • Signifikant viktökning sedan den INSTI-baserade behandlingen påbörjades (>10 % av baslinjekroppsvikten)
  • Viral belastning på <200 kopior/ml i > 6 månader i följd före screening (enkla virala blipp <200 kopior/ml accepteras om de undertrycks på nytt)
  • Dokumentation av vikt, glykemi, kolesterol och blodtryck (BP) historia under det senaste året.
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke (bilaga B) och villig att följa protokollet.
  • Använd korrekt preventivmedel om i fertil ålder och potential.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller önskan att bli gravid inom det närmaste året
  • Underlåtenhet att använda adekvat preventivmedel under studien om av fertil ålder.
  • Varje underliggande dokumenterad ART-resistens mot doravirin, tenofovirdisoproxilfumarat eller lamivudin
  • Tidigare virologiskt misslyckande
  • Samtidiga läkemedel som interagerar med doravirin
  • Initieras med samtidiga läkemedel som är kända för att orsaka viktökning under de senaste 6 månaderna (dvs. antidepressiva och antipsykotika)
  • Samtidiga läkemedel som är kända för att orsaka nefrotoxicitet
  • Historik om njurtoxicitet eller njurhändelser under TDF-behandling.
  • Kreatininclearance (CrCL) < 50 ml/min
  • Oförmåga att läsa/förstå engelska

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: DOR/3TC/TDF
100 mg doravirin (DOR), 300 mg lamivudin (3TC) och 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
Läkemedel: DOR/3TC/TDF
byt antiretroviral regim till doravirin/lamivudin/tenofovirdisoproxilfumarat en gång dagligen i 1 år
Andra namn:
  • Delstrigo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiera antalet aktiva klinikpatienter som uppfyller behörighetskriterierna, och av de kontaktade, hur många som accepterade inskrivningen och fullföljde studieprotokollet.
Tidsram: 1 år
Genomförbarhet (antal berättigade, inskrivna och avslutade studier)
1 år
Identifiera orsaker till att studien inte är lämplig bland klinikpatienter på INSTI-innehållande regim som har upplevt viktökning.
Tidsram: 1 år
Beskrivande data. Orsaker till att studien inte är behörig (dvs. att inte uppfylla inklusionskriterier eller förekomst av ett eller flera uteslutningskriterier) kommer att registreras av studiekoordinatorn.
1 år
Identifiera orsaker till studieavslag bland klinikpatienter på INSTI-innehållande regim som har upplevt viktökning.
Tidsram: 1 år
Beskrivande data. Klinikpatienter som vägrar att delta i studien kommer att ställas en öppen fråga av studiekoordinatorn om huvudorsak(er) till att avböja. Svaren kommer att grupperas efter följande kategorier: rädsla för biverkningar, misstro mot forskare, allmän oro för forskningsdesign, inblandning i vardagen eller förändringar i rutin och social diskriminering. Dessa var huvudbarriärer för studiedeltagande identifierade i en metaanalys av Mills et al. 2006 (PMID 16377532)
1 år
Identifiera faktorer som är förknippade med tidigt studieavbrott.
Tidsram: 1 år
Faktorer kommer att inkludera ålder, kön, ras, CD4-antal, HIV-virusmängd, tidigare inskrivning i en studie, historia av injektionsdroganvändning och användning av antidepressiva medel. Detta är variabler som tidigare har associerats med tidig studieavbrott i en metaanalys av Andersen et al (2007). PMID 17395549.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma förändringen i absolut vikt från baslinjen till ett år efter bytet från den INSTI-innehållande behandlingen till DOR/TDF/3TC.
Tidsram: 1 år
Absolut vikt (kg) - deltagarna kommer att uppmanas att ta av sig tunga ytterkläder, väskor, skor och tunga tillbehör eller fickinnehåll.
1 år
För att bestämma förändringen i relativ viktförändring per år (d.v.s. viktbana) från baslinjen till ett år efter bytet från den INSTI-innehållande kuren till DOR/TDF/3TC.
Tidsram: 1 år
Förändring i viktbana (förändring i vikt - baslinje jämfört med 1 år före baslinje jämfört med förändring i vikt - vecka 48 kontra baslinje) i kg
1 år
För att bestämma förändringen i midjeomkrets (cm) från baslinjen till ett år efter bytet från den INSTI-innehållande behandlingen till DOR/TDF/3TC.
Tidsram: 1 år
Midjeomkrets som ska mätas med hjälp av ett landmärke strax ovanför den översta sidokanten på höger höftben (under deltagarens kläder). Mätningen kommer att registreras till närmaste tiondels centimeter i slutet av deltagarens normala utgång.
1 år
För att bestämma förändringen i BMI-kategori från baslinje till ett år efter bytet från den INSTI-innehållande behandlingen till DOR/TDF/3TC.
Tidsram: 1 år
Förändring i BMI-kategori: underviktig (BMI <18,5), normalvikt (BMI 18,5-24,9), övervikt (BMI 25-29,9), och fetma (BMI 30 eller mer)
1 år
För att bestämma andelen deltagare som upprätthåller viral suppression (HIV RNA < 50 kopior/ml) efter byte till DOR/TDF/3TC.
Tidsram: 1 år
HIV-RNA<50 kopior/ml med Abbott RealTime HIV-1-analys.
1 år
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av US DHHS NIH/NIAID Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, korrigerad version 2.1 (juli 2017)
Tidsram: 1 år
Biverkningsparametrar graderade efter svårighetsgrad: Grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår), grad 4 (potentiellt livshotande), grad 5 (död).
1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma effekten från baslinjen till ett år efter bytet från den INSTI-innehållande behandlingen till DOR/TDF/3TC på DXA-kroppsskanningar.
Tidsram: 1 år
kroppssammansättning (andel mager mot fettmassa)
1 år
För att bestämma effekten från baslinjen till ett år efter bytet från den INSTI-innehållande kuren till DOR/TDF/3TC på självkänsla relaterat till kroppsuppfattning enligt kroppsbildenkäten B-WISE.
Tidsram: 1 år
Utvärderingsformuläret för kroppsvikt, bild och självkänsla (B-WISE) innehåller 12 punkter, var och en poängsatt som 1 (aldrig), 2 (ibland) eller 3 (hela tiden); ett högre totalpoäng tyder på bättre anpassning. dvs 12-20 = lindrig psykosocial påverkan, 21-28 = måttlig psykosocial påverkan, 29-36 = allvarlig psykosocial påverkan.
1 år
För att bestämma effekten från baslinjen till ett år efter bytet från den INSTI-innehållande behandlingen till DOR/TDF/3TC på upplevda förändringar i kroppsstorlek enligt FRAM-kroppsbildenkäten.
Tidsram: 1 år
Enkäten om fettomfördelning och metabolisk förändring (FRAM) omfattar 7 delar av kroppen som deltagaren uppmanas att indikera märkta förändringar i storlek under det senaste året. Eventuella förändringar rangordnas från 1 (rejält ökad) till 6 (rejält minskad). En lägre totalpoäng indikerar större upplevd ökning av kroppsstorlek.
1 år
För att bestämma effekten från baslinjen till ett år efter bytet från den INSTI-innehållande kuren till DOR/TDF/3TC på fastande glukosvärden.
Tidsram: 1 år
fasteblodsocker (mmol/L), intervall 3,8-6,9.
1 år
För att fastställa effekten från baslinjen till ett år efter bytet från den INSTI-innehållande kuren till DOR/TDF/3TC på insulinresistens (HOMA-IR).
Tidsram: 1 år
HOMA-poäng: fasteplasmaglukos (mmol/L) gånger fastande seruminsulin (mU/L) dividerat med 22,5. En poäng på <3 indikerar normal insulinresistens, en poäng mellan 3 och -5 indikerar måttlig insulinresistens och en poäng >5 indikerar allvarlig insulinresistens.
1 år
För att bestämma effekten från baslinjen till ett år efter bytet från den INSTI-innehållande kuren till DOR/TDF/3TC på lipidvärden (standard lipidpanel).
Tidsram: 1 år
Standard lipidpanel inkluderar totalkolesterol, HDL, LDL, triglycerider (alla mmol/L) och totalkolesterol:HDL-förhållande
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbetspartners

Merck Canada Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

26 april 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2024

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2020

Första postat (FAKTISK)

11 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-5528

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hiv

Kliniska prövningar på DOR/3TC/TDF

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera