¿Se puede detener o revertir el aumento de peso asociado con INSTI con un cambio a doravirina/lamivudina/tenofovir DF? (DeLiTE)
15 de julio de 2025 actualizado por: University Health Network, Toronto
¿Se puede detener o revertir el aumento de peso asociado con el uso de inhibidores de la cadena de integrasa con un cambio a doravirina/lamivudina/tenofovir DF en pacientes que viven con el VIH? (DeLiTE)
Se ha observado aumento de peso con los inhibidores de la integrasa y tenofovir alafenamida en cohortes de observación y ensayos clínicos controlados aleatorios.
Aunque se han identificado algunos factores de riesgo, se desconoce la causa y queda por determinar si los cambios son reversibles.
El aumento de peso es motivo de preocupación para las personas que viven con el VIH.
Este estudio de intervención piloto está diseñado para proporcionar datos preliminares sobre si cambiar a los pacientes con aumento de peso en un régimen basado en INSTI a una combinación de doravirina/tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina (DOR/3TC/TDF, un régimen basado en NNRTI) durante un año. puede ralentizar o incluso revertir el aumento de peso.
Estos datos luego se utilizarán para informar el diseño y el tamaño de la muestra de un estudio de cambio más grande.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Antecedentes e importancia: Se recomienda el tratamiento antirretroviral (TAR) de por vida para todas las personas que viven con el VIH (PLWH), principalmente con regímenes basados en inhibidores de la cadena de integrasa (INSTI). Si bien el aumento de peso después del inicio del TAR se consideraba anteriormente "recuperación de la salud", estudios recientes han planteado preocupaciones sobre el aumento de peso y el aumento de la obesidad en las PLWH, sobre todo con INSTI y posiblemente con tenofovir alafenamida (TAF), un agente nucleósido principal preferido. El aumento de peso puede ser progresivo y puede aumentar el riesgo cardiovascular. Una pregunta crítica sin respuesta es si el aumento de peso y los efectos metabólicos son permanentes o reversibles. Estos datos son cruciales para optimizar la terapia de ART y la salud de las PLWH.
Meta/Objetivos de la investigación: No se fundamentan alternativas terapéuticas para el aumento de peso asociado con el TAR. Doravirina/lamivudina/tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) es una opción atractiva para explorar ya que no incluye un INSTI o TAF, es una tableta única una vez al día bien tolerada, mínimas interacciones farmacológicas y no se ha asociado con un aumento de peso significativo hasta la fecha. Los investigadores plantean la hipótesis de que cambiar de un régimen INSTI a DOR/3TC/TDF retrasará o revertirá el aumento de peso mientras mantiene la supresión viral. Antes de embarcarse en un gran estudio controlado aleatorizado (RCT), los investigadores proponen este estudio piloto para determinar la viabilidad y aceptabilidad y obtener medidas estimativas de cambio de peso para informar su diseño y tamaño de muestra.
Métodos: Estudio de cambio piloto exploratorio de etiqueta abierta. Los pacientes con supresión viral en un régimen INSTI durante más de 1 año, sin resistencia al TAR y que hayan experimentado un aumento de peso significativo serán abordados para cambiar a DOR/3TC/TDF durante 48 semanas. Peso, adherencia, carga viral, CD4 y otros laboratorios relevantes se medirán cada 3 meses. Se completarán un escáner corporal DXA y cuestionarios de imagen corporal al inicio y a los 12 meses. El tamaño de muestra anticipado es de 25 con el objetivo de reclutar 50% hombres, 50% mujeres.
El objetivo principal es determinar qué proporción de pacientes de la clínica cumplen con los criterios de elegibilidad, aceptan participar y completan el estudio. El objetivo secundario es estimar la distribución de varios resultados relacionados con el peso mientras se recibe DOR/3TC/TDF en comparación con los regímenes INSTI anteriores. Los resultados exploratorios abordarán los cambios metabólicos y el impacto en la imagen corporal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
- University Health Network
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH-1 documentada mediante cualquiera de los siguientes:
Documentación del diagnóstico de VIH en el registro médico por parte de un proveedor de atención médica con licencia; O Detección de ARN del VIH-1 mediante un ensayo de ARN del VIH-1 autorizado que demuestre >1000 copias de ARN/mL; O cualquier anticuerpo de detección de VIH autorizado y/o ensayo de combinación de anticuerpo/antígeno de VIH confirmado por un segundo ensayo de VIH autorizado, como una confirmación de transferencia Western de VIH-1 o un ensayo de diferenciación de anticuerpos multipunto rápido de VIH.
- Con un régimen basado en un inhibidor de la transferencia de la cadena de la integrasa (INSTI) durante al menos 1 año y menos de 5 años antes de la selección
- Aumento de peso significativo desde el inicio del régimen basado en INSTI (>10 % del peso corporal inicial)
- Carga viral de <200 copias/mL durante > 6 meses consecutivos antes de la selección (se aceptan brotes virales únicos <200 copias/mL si se vuelven a suprimir)
- Documentación del historial de peso, glucemia, colesterol y presión arterial (PA) en el último año.
- Formulario de consentimiento informado firmado (Apéndice B) y dispuesto a cumplir con el protocolo.
- Usar métodos anticonceptivos adecuados si está en edad y potencial para procrear.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o deseo de quedar embarazada en el próximo año
- Falta de uso de métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio si está en edad fértil.
- Cualquier resistencia subyacente documentada del TARV a doravirina, tenofovir disoproxil fumarato o lamivudina
- Fracaso virológico previo
- Medicamentos concomitantes que interactúan con doravirina
- Comenzó con medicamentos concomitantes que se sabe que causan aumento de peso en los últimos 6 meses (es decir, antidepresivos y antipsicóticos)
- Medicamentos concomitantes conocidos por causar nefrotoxicidad
- Antecedentes de toxicidad renal o eventos renales durante la terapia con TDF.
- Depuración de creatinina (CrCL) < 50 ml/min
- Incapacidad para leer/comprender inglés
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: DOR/3TC/TDF
100 mg de doravirina (DOR), 300 mg de lamivudina (3TC) y 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
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cambiar el régimen antirretroviral a doravirina/lamivudina/tenofovir disoproxil fumarato una vez al día durante 1 año
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identifique el número de pacientes clínicos activos que completaron el protocolo de estudio.
Periodo de tiempo: 1 año
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El objetivo principal era determinar cuántos pacientes clínicos con ≥10% de aumento de peso en un INSTI completarían el estudio (48 semanas).
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1 año
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Identifique las razones de la inelegibilidad del estudio entre los pacientes clínicos en el régimen que contiene INSTI que han experimentado un aumento de peso.
Periodo de tiempo: 1 año
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Datos descriptivos.
El coordinador del estudio registrará las razones para la inelegibilidad del estudio (es decir, no cumplir con los criterios de inclusión o la presencia de uno o más criterios de exclusión).
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1 año
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Identifique las razones para el rechazo del estudio entre los pacientes clínicos en el régimen que contiene INSTI que han experimentado un aumento de peso.
Periodo de tiempo: 1 año
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Datos descriptivos.
Los pacientes clínicos que se niegan a participar en el estudio recibirán una pregunta abierta por el coordinador del estudio sobre los motivos principales para la disminución.
Las respuestas se agruparán por las siguientes categorías: miedo a los efectos secundarios, desconfianza de los investigadores, las preocupaciones generales sobre el diseño de la investigación, la interferencia en la vida cotidiana o los cambios en la rutina y la discriminación social.
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1 año
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Identificar factores asociados con la interrupción temprana del estudio.
Periodo de tiempo: 1 año
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Los factores incluirán edad, género, raza, recuento de CD4, carga viral del VIH, inscripción previa en un estudio, antecedentes de uso de fármacos de inyección y uso de antidepresivos.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para determinar el cambio en el peso absoluto desde el inicio hasta un año después del cambio a DOR/TDF/3TC.
Periodo de tiempo: 1 año
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Peso absoluto (kg) al año menos peso al inicio (kg).
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1 año
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Número de participantes que experimentaron un cambio de peso después de un cambio a DOR/TDF/3TC al año
Periodo de tiempo: 1 año
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Para determinar el número de participantes que experimentaron un aumento, disminuyen o no hay cambios en el peso (peso al año frente a peso al inicio) después del interruptor a DOR/TDF/3TC.
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1 año
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Cambio en la circunferencia de la cintura desde el inicio hasta un año después del cambio a DOR/TDF/3TC.
Periodo de tiempo: 1 año
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Se informará el cambio en la circunferencia de la cintura (valor a 1 año menos valor al inicio).
La circunferencia de la cintura a medir utilizando un punto de referencia justo por encima del borde lateral más alto del ilium derecho (bajo la ropa del participante).
La medición se registrará en el décimo de un centímetro más cercano al final de la expiración normal del participante.
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1 año
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Número de participantes que experimentaron un cambio en la categoría de IMC después de un cambio a DOR/TDF/3TC al año
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de participantes con un cambio en la categoría de IMC (categoría de IMC en un año en comparación con la categoría de IMC al inicio) después del cambio a DOR/TDF/3TC.
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1 año
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Número de participantes que mantienen ARN de VIH <50 copias/ml después de un cambio a DOR/TDF/3TC al 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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Para determinar el número de participantes que mantienen la supresión viral (ARN de VIH <50 copias/ml utilizando el ensayo de VIH-1 en tiempo real de Abbott) al año después de un cambio a DOR/TDF/3TC.
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1 año
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Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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Parámetros del evento adverso calificados según la gravedad: grado 1 (leve), grado 2 (moderado), grado 3 (severo), grado 4 (potencialmente potencialmente mortal), grado 5 (muerte) según lo evaluado por la división DHHS de los EE. UU.
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pérdida de porcentaje de grasa corporal total desde el inicio hasta un año
Periodo de tiempo: 1 año
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Pérdida de porcentaje de grasa corporal total (diferencia al año menos desde el inicio) después del cambio del régimen que contiene insti a DOR/TDF/3TC según las exploraciones corporales DXA.
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1 año
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Cambio en la autoestima relacionado con la imagen corporal según el cuestionario de la imagen corporal B en un año versus la línea de base.
Periodo de tiempo: 1 año
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El cuestionario de peso corporal, imagen y autoestima (B-Wise) es un cuestionario validado de 12 ítems y autoadministrado que evalúa la imagen corporal y la autoestima relacionada con el aumento de peso.
Fue seleccionado para evaluar el impacto del aumento de peso/cambio en nuestro estudio.
Las puntuaciones B en cuanto a B rangan entre 12-36; Las puntuaciones más altas son indicativas de un mejor ajuste psicosocial (12-20 = severo; 21-28 = moderado; 29-36 = leve).
Se calculará el cambio en las puntuaciones totales de B (valor en un año menos valor al inicio).
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1 año
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Para determinar el cambio en los cambios percibidos en el tamaño del cuerpo según el cuestionario de la imagen corporal de fram
Periodo de tiempo: 1 año
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Se medirá el cambio en las puntuaciones de FRAM (valor en un año menos valor de referencia).
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1 año
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Cambio en los valores de glucosa en ayunas después del interruptor del régimen que contiene insti a DOR/TDF/3TC
Periodo de tiempo: 1 año
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Se medirá el cambio en la glucosa en sangre en ayunas (valor en un año menos valor basal).
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1 año
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Para determinar el impacto desde el inicio hasta un año después del cambio del régimen que contiene insti a DOR/TDF/3TC en la resistencia a la insulina (HOMA-IR).
Periodo de tiempo: 1 año
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Puntuación de HOMA: glucosa en plasma en ayunas (MMOL/L) veces insulina sérica en ayunas (MU/L) dividida por 22.5.
Una puntuación de <3 indica resistencia a la insulina normal, una puntuación entre 3 y -5 indica resistencia a la insulina moderada y una puntuación> 5 indica resistencia a la insulina severa.
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1 año
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Para determinar el impacto desde el inicio hasta un año después del cambio del régimen que contiene insti a DOR/TDF/3TC en los valores de lípidos (panel de lípidos estándar).
Periodo de tiempo: 1 año
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El panel de lípidos estándar incluye colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos (todos MMOL/L) y la relación colesterol total: HDL
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Venter WDF, Moorhouse M, Sokhela S, Fairlie L, Mashabane N, Masenya M, Serenata C, Akpomiemie G, Qavi A, Chandiwana N, Norris S, Chersich M, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Vos A, McCann K, Simmons B, Hill A. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824. Epub 2019 Jul 24.
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- Kerchberger AM, Sheth AN, Angert CD, Mehta CC, Summers NA, Ofotokun I, et al. Integrase Strand Transfer Inhibitors are Associated with Weight Gain in Women. CROI, March 4-7, 2019, Seattle, DC. Abstract 672.
- Johnson M, Kumar P, Molina JM, Rizzardini G, Cahn P, Bickel M, Mallolas J, Zhou Y, Morais C, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Greaves W; DRIVE-SHIFT Study Group. Switching to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DOR/3TC/TDF) Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through 48 Weeks: Results of the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Aug 1;81(4):463-472. doi: 10.1097/QAI.0000000000002056.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de abril de 2021
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
11 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20-5228
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .