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Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF로 전환하여 INSTI 관련 체중 증가를 중단하거나 되돌릴 수 있습니까? (DeLiTE)

2024년 5월 7일 업데이트: University Health Network, Toronto

HIV 감염 환자에서 도라비린/라미부딘/테노포비르 DF로 전환하여 인테그라제 가닥 억제제 사용과 관련된 체중 증가를 중단하거나 되돌릴 수 있습니까? (DeLiTE)

인테그라제 억제제 및 테노포비르 알라페나미드로 인한 체중 증가가 관찰 코호트 및 무작위 대조 임상 시험에서 관찰되었습니다. 일부 위험 요소가 확인되었지만 원인을 알 수 없으며 변경 사항을 되돌릴 수 있는지 여부는 결정해야 합니다. 체중 증가는 HIV 감염인의 관심사입니다. 이 파일럿 개입 연구는 1년 동안 INSTI 기반 요법에서 체중 증가 환자를 도라비린/테노포비르 디소프록실 푸마레이트/라미부딘(DOR/3TC/TDF, NNRTI 기반 요법) 조합으로 전환할지 여부에 대한 예비 데이터를 제공하도록 설계되었습니다. 체중 증가를 늦추거나 역전시킬 수 있습니다. 그런 다음 이러한 데이터를 사용하여 더 큰 스위치 연구의 설계 및 샘플 크기를 알립니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경 및 중요성: 평생 항레트로바이러스 치료(ART)는 주로 통합효소 가닥 억제제(INSTI) 기반 요법과 함께 HIV(PLWH)를 앓고 있는 모든 사람들에게 권장됩니다. ART 개시 후 체중 증가는 이전에 "건강으로의 복귀"로 간주되었지만, 최근 연구에서는 PLWH에서 체중 증가 및 비만 증가에 대한 우려를 제기했으며, 특히 INSTI 및 선호되는 뉴클레오사이드 백본 제제인 테노포비르 알라페나미드(TAF)에 대한 우려가 제기되었습니다. 체중 증가는 점진적일 수 있으며 심혈관 위험을 증가시킬 수 있습니다. 답이 없는 중요한 질문은 체중 증가와 대사 효과가 영구적인지 또는 되돌릴 수 있는지 여부입니다. 이 데이터는 ART 요법과 PLWH의 건강을 최적화하는 데 매우 중요합니다.

목표/연구 목표: ART 관련 체중 증가에 대해 입증된 치료 대안이 없습니다. Doravirine/lamivudine/tenofovir DF(DOR/3TC/TDF)는 INSTI 또는 TAF를 포함하지 않고 내약성이 우수한 1일 1회 단일 정제이며 약물 상호작용이 최소화되고 상당한 체중 증가와 관련이 없기 때문에 탐색할 수 있는 매력적인 옵션입니다. 지금까지. 연구자들은 INSTI 요법에서 DOR/3TC/TDF로 전환하면 바이러스 억제를 유지하면서 체중 증가를 늦추거나 역전시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 대규모 무작위 통제 연구(RCT)를 시작하기 전에 조사관은 타당성과 수용 가능성을 결정하고 설계 및 샘플 크기를 알리기 위한 체중 변화의 추정 측정값을 얻기 위해 이 파일럿 연구를 제안합니다.

방법: 오픈 라벨 탐색적 파일럿 스위치 연구. ART 내성 없이 1년 이상 INSTI 요법에서 바이러스 억제를 받고 상당한 체중 증가를 경험한 환자는 48주 동안 DOR/3TC/TDF로 전환하도록 접근할 것입니다. 무게, 접착력, 바이러스 부하, CD4 및 기타 관련 검사는 3개월마다 측정됩니다. DXA 바디 스캔 및 바디 이미지 설문지는 기준선 및 12개월에 완료됩니다. 예상 표본 크기는 남성 50%, 여성 50%를 모집하는 것을 목표로 25명입니다.

1차 목표는 임상 환자의 비율이 자격 기준을 충족하고, 참여에 동의하고, 연구를 완료하는지 결정하는 것입니다. 두 번째 목표는 이전 INSTI 요법과 비교하여 DOR/3TC/TDF를 사용하는 동안 다양한 체중 관련 결과의 분포를 추정하는 것입니다. 탐구 결과는 신진대사 변화와 신체 이미지 영향을 다룰 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

4

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G2C4
        • University Health Network

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 다음 중 하나를 통해 기록된 HIV-1 감염:

면허가 있는 의료 서비스 제공자의 의료 기록에 있는 HIV 진단 문서 또는 >1000 RNA copies/mL를 입증하는 인가된 HIV-1 RNA 분석에 의한 HIV-1 RNA 검출; 또는 HIV-1 Western blot 확인 또는 HIV Rapid Multispot 항체 분화 분석과 같은 두 번째 허가된 HIV 분석으로 확인된 모든 허가된 HIV 스크리닝 항체 및/또는 HIV 항체/항원 조합 분석.

  • 스크리닝 전 최소 1년 및 5년 미만 동안 INSTI(Integrase Strand Transfer Inhibitor) 기반 요법
  • INSTI 기반 요법을 시작한 이후 상당한 체중 증가(기준 체중의 >10%)
  • 스크리닝 전 연속 6개월 동안 바이러스 부하 <200 copies/mL
  • 작년의 체중, 혈당, 콜레스테롤 및 혈압(BP) 기록 문서.
  • 사전 동의서 서명(부록 B) 및 프로토콜 준수 의지.
  • 가임 연령 및 가능성이 있는 경우 적절한 피임법을 사용합니다.

제외 기준:

  • 임신 또는 다음 해에 임신할 의사가 있는 경우
  • 가임 가능성이 있는 경우 연구 동안 적절한 피임법을 사용하지 않음.
  • 도라비린, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 또는 라미부딘에 대해 문서화된 기본 ART 내성
  • 이전의 바이러스학적 실패
  • 도라비린과 상호작용하는 병용 약물
  • 지난 6개월 이내에 체중 증가를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물(즉, 항우울제 및 정신병 치료제)
  • 신독성을 유발하는 것으로 알려진 병용 약물
  • TDF 치료 중 신장 독성 또는 신장 사건의 병력.
  • 크레아티닌 청소율(CrCL) < 50mL/분
  • 영어 읽기/이해 능력 부족

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: DOR/3TC/TDF
도라비린(DOR) 100mg, 라미부딘(3TC) 300mg, 테노포비르디소프록실푸마르산염(TDF) 300mg
의약품: DOR/3TC/TDF
항레트로바이러스 요법을 1년 동안 1일 1회 도라비린/라미부딘/테노포비르 디소프록실 푸마르산염으로 전환
다른 이름들:
  • 델스트리고

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
적격성 기준을 충족하는 활성 클리닉 환자의 수와 접근한 환자 중 등록을 수락하고 연구 프로토콜을 완료한 환자 수를 식별합니다.
기간: 일년
타당성(적격, 등록 및 완료된 연구 수)
일년
체중 증가를 경험한 INSTI 함유 요법을 받는 임상 환자들 사이에서 연구 부적격 이유를 확인합니다.
기간: 일년
설명 데이터. 연구 부적격 사유(즉, 포함 기준을 충족하지 못하거나 하나 이상의 제외 기준이 있음)는 연구 코디네이터가 기록합니다.
일년
체중 증가를 경험한 INSTI 함유 요법을 받는 임상 환자들 사이에서 연구 거부 이유를 확인합니다.
기간: 일년
설명 데이터. 연구 참여를 거부하는 클리닉 환자는 연구 코디네이터가 거부의 주된 이유(들)에 대해 개방형 질문을 할 것입니다. 응답은 부작용에 대한 두려움, 연구자에 대한 불신, 연구 설계에 대한 일반적인 우려, 일상 생활에 대한 간섭 또는 일상의 변화, 사회적 차별 등의 범주로 그룹화됩니다. 이는 Mills 등의 메타 분석에서 확인된 연구 참여의 주요 장벽이었습니다. 2006년(PMID 16377532)
일년
조기 연구 중단과 관련된 요인을 식별합니다.
기간: 일년
요인에는 연령, 성별, 인종, CD4 수, HIV 바이러스 부하, 이전 연구 등록, 주사 약물 사용 이력 및 항우울제 사용이 포함됩니다. 이들은 이전에 Andersen et al(2007)의 메타 분석에서 조기 연구 중단과 관련되었던 변수입니다. PMID 17395549.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
INSTI 포함 요법에서 DOR/TDF/3TC로 전환한 후 기준선에서 1년까지 절대 체중의 변화를 확인합니다.
기간: 일년
절대 중량(kg) - 참가자는 무거운 겉옷, 지갑, 신발, 무거운 액세서리 또는 주머니 내용물을 제거해야 합니다.
일년
INSTI 포함 요법에서 DOR/TDF/3TC로 전환한 후 기준선에서 1년까지 연간 상대적 체중 변화(즉, 체중 궤적)의 변화를 결정합니다.
기간: 일년
체중 궤적의 변화(체중 변화 - 기준선 대 기준선 1년 전의 체중 변화와 비교 - 48주차 대 기준선)(kg)
일년
INSTI 포함 요법에서 DOR/TDF/3TC로 전환한 후 기준선에서 1년까지 허리 둘레(cm)의 변화를 확인합니다.
기간: 일년
오른쪽 장골의 가장 위쪽 측면 경계 바로 위(참가자의 옷 아래)에 있는 랜드마크를 사용하여 허리 둘레를 측정합니다. 측정은 참가자의 정상적인 만료가 끝날 때 가장 가까운 10분의 1센티미터로 기록됩니다.
일년
INSTI 함유 요법에서 DOR/TDF/3TC로 전환한 후 기준선에서 1년까지 BMI 범주의 변화를 확인합니다.
기간: 일년
BMI 범주의 변화: 저체중(BMI<18.5), 정상 체중(BMI 18.5-24.9), 과체중(BMI 25-29.9), 및 비만(BMI 30 이상)
일년
DOR/TDF/3TC로 전환한 후 바이러스 억제(HIV RNA < 50 copies/ml)를 유지하는 참가자의 비율을 결정합니다.
기간: 일년
Abbott RealTime HIV-1 분석을 사용하여 HIV RNA<50 copies/mL.
일년
US DHHS NIH/NIAID Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, 수정된 버전 2.1(2017년 7월)에서 평가한 치료 관련 부작용이 있는 환자 수
기간: 일년
중증도에 따라 등급이 매겨진 이상 반응 매개변수: 1등급(경증), 2등급(중등도), 3등급(중증), 4등급(잠재적으로 생명을 위협함), 5등급(사망).
일년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
INSTI 포함 요법에서 DOR/TDF/3TC로 전환한 후 기준선에서 1년까지 DXA 신체 스캔에 미치는 영향을 확인합니다.
기간: 일년
체성분(제지방 대 지방량의 비율)
일년
신체 이미지 설문지 B-WISE에 따라 INSTI 포함 요법에서 DOR/TDF/3TC로 전환한 후 기준선에서 1년까지 신체 이미지와 관련된 자존감에 미치는 영향을 확인합니다.
기간: 일년
체중, 이미지 및 자존감(B-WISE) 평가 설문지는 12개 항목을 포함하며, 각 항목은 1(전혀 없음), 2(가끔) 또는 3(항상)으로 점수가 매겨집니다. 더 높은 총 점수는 더 나은 조정을 나타냅니다. 즉, 12-20 = 약한 심리사회적 영향, 21-28 = 보통의 심리사회적 영향, 29-36 = 심각한 심리사회적 영향.
일년
FRAM 신체 이미지 설문지에 따라 INSTI 포함 요법에서 DOR/TDF/3TC로 전환한 후 기준선에서 1년까지 신체 크기의 변화에 ​​대한 영향을 확인합니다.
기간: 일년
지방 재분포 및 대사 변화(FRAM) 설문지에는 참가자가 지난 1년 동안 눈에 띄는 크기 변화를 표시하도록 요청받은 신체의 7개 영역이 포함됩니다. 모든 변화는 1(심각하게 증가함)에서 6(심각하게 감소함)까지 등급이 매겨집니다. 전체 점수가 낮을수록 신체 크기가 더 크게 인지됨을 나타냅니다.
일년
INSTI 포함 요법에서 DOR/TDF/3TC로 전환한 후 기준선에서 1년까지 공복 혈당 값에 미치는 영향을 확인합니다.
기간: 일년
공복 혈당(mmol/L), 범위 3.8-6.9.
일년
INSTI 포함 요법에서 DOR/TDF/3TC로 전환한 후 기준선에서 1년까지 인슐린 저항성에 미치는 영향을 확인하기 위해(HOMA-IR).
기간: 일년
HOMA 점수: 공복 혈장 포도당(mmol/L) x 공복 혈청 인슐린(mU/L)을 22.5로 나눈 값. 3점 미만은 정상 인슐린 저항성을 나타내고, 3~-5점은 중등도 인슐린 저항성을 나타내고, 5점 초과는 심각한 인슐린 저항성을 나타냅니다.
일년
INSTI 포함 요법에서 DOR/TDF/3TC로 전환한 후 기준선에서 1년까지 지질 값에 미치는 영향을 확인하기 위해(표준 지질 패널).
기간: 일년
표준 지질 패널에는 총 콜레스테롤, HDL, LDL, 트리글리세라이드(모두 mmol/L) 및 총 콜레스테롤:HDL 비율이 포함됩니다.
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Health Network, Toronto

협력자

Merck Canada Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 4월 26일

기본 완료 (실제)

2024년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2024년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 11월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 12월 10일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 7일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20-5528

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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