Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czy przyrost masy ciała związany z INSTI można zatrzymać lub odwrócić za pomocą zmiany na dorawirynę/lamiwudynę/tenofowir DF? (DeLiTE)

15 lipca 2025 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto

Czy przyrost masy ciała związany ze stosowaniem inhibitorów nici integrazy można zatrzymać lub odwrócić za pomocą zmiany na dorawirynę/lamiwudynę/tenofowir DF u pacjentów żyjących z HIV? (DeLiTE)

W kohortach obserwacyjnych i randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano zwiększenie masy ciała podczas stosowania inhibitorów integrazy i alafenamidu tenofowiru. Chociaż zidentyfikowano pewne czynniki ryzyka, przyczyna jest nieznana i pozostaje ustalić, czy zmiany są odwracalne. Przyrost masy ciała dotyczy osób żyjących z HIV. To pilotażowe badanie interwencyjne ma na celu dostarczenie wstępnych danych dotyczących zmiany pacjentów z przyrostem masy ciała w schemacie opartym na INSTI na skojarzenie dorawiryny/fumaranu dizoproksylu tenofowiru/lamiwudyny (DOR/3TC/TDF, schemat oparty na NNRTI) na jeden rok może spowolnić lub nawet odwrócić przyrost masy ciała. Dane te zostaną następnie wykorzystane do poinformowania o projekcie i wielkości próby większego badania przełączników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło i znaczenie: Leczenie przeciwretrowirusowe przez całe życie (ART) jest zalecane u wszystkich osób żyjących z HIV (PLWH), głównie w schemacie opartym na inhibitorach nici integrazy (INSTI). Podczas gdy przyrost masy ciała po rozpoczęciu ART był wcześniej uważany za „powrót do zdrowia”, ostatnie badania wzbudziły obawy związane z przyrostem masy ciała i narastającą otyłością w PLWH, zwłaszcza w przypadku INSTI i prawdopodobnie alafenamidu tenofowiru (TAF), preferowanego nukleozydowego środka szkieletowego. Przyrost masy ciała może być postępujący i może zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe. Krytycznym pytaniem bez odpowiedzi jest to, czy przyrost masy ciała i efekty metaboliczne są trwałe, czy odwracalne. Dane te są kluczowe dla optymalizacji terapii ART i zdrowia PŻChP.

Cel/Cele badawcze: Nie ma uzasadnionych alternatyw terapeutycznych dla przyrostu masy ciała związanego z ART. Dorawiryna/lamiwudyna/tenofowir DF (DOR/3TC/TDF) jest atrakcyjną opcją do zbadania, ponieważ nie obejmuje INSTI ani TAF, jest dobrze tolerowaną pojedynczą tabletką raz dziennie, ma minimalne interakcje z innymi lekami i nie wiąże się ze znacznym przyrostem masy ciała spotykać się z kimś. Badacze wysuwają hipotezę, że przejście ze schematu INSTI na DOR/3TC/TDF spowolni lub odwróci przyrost masy ciała przy jednoczesnym utrzymaniu supresji wirusa. Przed rozpoczęciem dużego randomizowanego badania kontrolowanego (RCT) badacze proponują to badanie pilotażowe w celu określenia wykonalności i akceptowalności oraz uzyskania szacunkowych miar zmiany masy ciała w celu poinformowania o jego projekcie i wielkości próby.

Metody: Otwarte, eksploracyjne badanie pilotażowe. Pacjentom z supresją wirusa w schemacie INSTI przez ponad 1 rok, bez oporności na ART i którzy doświadczyli znacznego przyrostu masy ciała, zostanie zaproponowana zmiana na DOR/3TC/TDF na 48 tygodni. Waga, przyleganie, miano wirusa, CD4 i inne odpowiednie laboratoria będą mierzone co 3 miesiące. Skan ciała DXA i kwestionariusze obrazu ciała zostaną wypełnione na początku badania i po 12 miesiącach. Przewidywana wielkość próby wynosi 25 osób, a jej celem jest rekrutacja 50% mężczyzn i 50% kobiet.

Głównym celem jest ustalenie, jaki odsetek pacjentów kliniki spełnia kryteria kwalifikacyjne, zgadza się na udział i kończy badanie. Drugim celem jest oszacowanie rozkładu różnych wyników związanych z masą ciała podczas stosowania DOR/3TC/TDF w porównaniu z poprzednimi schematami INSTI. Wyniki badań będą dotyczyły zmian metabolicznych i wpływu na obraz ciała.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • University Health Network

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1 za pomocą jednego z poniższych:

Dokumentacja diagnozy HIV w dokumentacji medycznej przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia; LUB wykrycie RNA HIV-1 za pomocą licencjonowanego testu RNA HIV-1 wykazującego >1000 kopii RNA/ml; LUB jakikolwiek licencjonowany test przesiewowy na obecność przeciwciał HIV i/lub test kombinacji przeciwciał/antygenów HIV potwierdzony drugim licencjonowanym testem na obecność wirusa HIV, takim jak test potwierdzający HIV-1 Western blot lub test różnicowania przeciwciał HIV Rapid Multispot.

  • W schemacie opartym na inhibitorze transferu nici integrazy (INSTI) przez co najmniej 1 rok i mniej niż 5 lat przed badaniem przesiewowym
  • Znaczący przyrost masy ciała od rozpoczęcia schematu opartego na INSTI (>10% wyjściowej masy ciała)
  • Obciążenie wirusem <200 kopii/ml przez > 6 kolejnych miesięcy przed badaniem przesiewowym (pojedyncze wirusowe blipy <200 kopii/ml akceptowane w przypadku ponownej supresji)
  • Dokumentacja historii wagi, glikemii, cholesterolu i ciśnienia krwi (BP) w ciągu ostatniego roku.
  • Podpisany formularz świadomej zgody (załącznik B) i chęć przestrzegania protokołu.
  • Stosowanie właściwej antykoncepcji w wieku i wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub chęć zajścia w ciążę w ciągu najbliższego roku
  • Niestosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania, jeśli pacjentka może zajść w ciążę.
  • Jakakolwiek udokumentowana oporność ART na dorawirynę, fumaran dizoproksylu tenofowiru lub lamiwudynę
  • Wcześniejsze niepowodzenie wirusologiczne
  • Jednoczesne leki wchodzące w interakcje z dorawiryną
  • Rozpoczęte od jednoczesnego stosowania leków, o których wiadomo, że powodują zwiększenie masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy (tj. leki przeciwdepresyjne i przeciwpsychotyczne)
  • Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują nefrotoksyczność
  • Historia toksyczności nerkowej lub zdarzeń nerkowych podczas terapii TDF.
  • Klirens kreatyniny (CrCL) < 50 ml/min
  • Nieumiejętność czytania/rozumienia języka angielskiego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DOR/3TC/TDF
100 mg dorawiryny (DOR), 300 mg lamiwudyny (3TC) i 300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF)
Lek: DOR/3TC/TDF
zmienić schemat leczenia przeciwretrowirusowego na dorawirynę/lamiwudynę/fumaran dizoproksylu tenofowiru raz dziennie przez 1 rok
Inne nazwy:
  • Delstrigo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zidentyfikuj liczbę aktywnych pacjentów z kliniką, którzy ukończyli protokół badania.
Ramy czasowe: 1 rok
Głównym celem było ustalenie, ilu pacjentów z kliniką z ≥10% przyrostem masy w Insti zakończy badanie (48 tygodni).
1 rok
Zidentyfikuj przyczyny badań niekwalifikowalności wśród pacjentów z kliniką podczas schematu zawierającego insti, którzy doświadczyli przybierania na wadze.
Ramy czasowe: 1 rok
Dane opisowe. Przyczyny badań niekwalifikowalności (tj. Nie spełniające kryteriów włączenia lub obecność jednego lub więcej kryteriów wykluczenia) zostaną zarejestrowane przez koordynatora badania.
1 rok
Zidentyfikuj przyczyny odmowy badań wśród pacjentów z kliniką podczas schematu zawierającego insti, którzy doświadczyli przybierania na wadze.
Ramy czasowe: 1 rok
Dane opisowe. Pacjenci z kliniką, którzy odmawiają udziału w badaniu, zostaną zadane przez koordynatora badania na temat głównych powodów (-ów) w celu spadku. Odpowiedzi zostaną pogrupowane według następujących kategorii: strach przed skutkami ubocznymi, nieufność badaczy, ogólne obawy dotyczące projektowania badań, ingerencji w codzienne życie lub zmiany rutyny i dyskryminacji społecznej.
1 rok
Zidentyfikuj czynniki związane z zaprzestaniem wczesnego badania.
Ramy czasowe: 1 rok
Czynniki będą obejmować wiek, płeć, rasę, liczbę CD4, obciążenie wirusowe HIV, wcześniejsze zapisy do badania, historię zażywania leków i stosowanie leków przeciwdepresyjnych.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić zmianę wagi bezwzględnej od wartości wyjściowej do jednego roku po przejściu na DOR/TDF/3TC.
Ramy czasowe: 1 rok
Waga bezwzględna (kg) w ciągu jednego roku minus waga na początku (kg).
1 rok
Liczba uczestników, którzy doświadczyli zmiany wagi po przejściu na DOR/TDF/3TC po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
Aby określić liczbę uczestników, którzy doświadczyli wzrostu, zmniejsz lub brak zmiany masy (waga po 1 roku vs. na początku) po przejściu na DOR/TDF/3TC.
1 rok
Zmiana obwodu talii z wartości wyjściowej na rok po przejściu na DOR/TDF/3TC.
Ramy czasowe: 1 rok
Zmiana obwodu talii (wartość w 1 roku minus wartość na początku) zostanie zgłoszona. Obwód w talii, który należy mierzyć za pomocą punktu orientacyjnego tuż nad najwyższą boczną granicą prawego biodra (pod odzieżą uczestnika). Pomiar zostanie zarejestrowany do najbliższej dziesiątej centymetra na końcu normalnego wygaśnięcia uczestnika.
1 rok
Liczba uczestników, którzy doświadczyli zmiany w kategorii BMI po przejściu na DOR/TDF/3TC w ciągu jednego roku
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba uczestników ze zmianą kategorii BMI (kategoria BMI w ciągu jednego roku w porównaniu z kategorią BMI na początku) po przejściu na DOR/TDF/3TC.
1 rok
Liczba uczestników, którzy utrzymują RNA HIV <50 kopii/ml po przejściu na DOR/TDF/3TC po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
Aby określić liczbę uczestników, którzy utrzymują supresję wirusową (HIV RNA <50 kopii/ml przy użyciu testu HIV-1 w czasie rzeczywistym Abbott) na 1 rok po przejściu na DOR/TDF/3TC.
1 rok
Liczba pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 1 rok
Parametry zdarzeń niepożądanych stopniowane według nasilenia: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki), stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu), stopień 5 (śmierć), oceniane przez amerykańskie podział DHHS NIH/NIAID w tabeli AIDS w celu oceny nasilenia dorosłych i pediatrycznych zdarzeń niepożądanych, poprawioną wersję 2.1 (lipiec 2017 r.)
1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utrata odsetka całkowitego tkanki tłuszczowej od wartości wyjściowej do jednego roku
Ramy czasowe: 1 rok
Utrata odsetka całkowitego tkanki tłuszczowej (różnica w ciągu jednego roku minus od wartości wyjściowej) po przejściu ze schematu zawierającego insti na DOR/TDF/3TC zgodnie ze skanami ciała DXA.
1 rok
Zmiana samooceny związana z wizerunkiem ciała zgodnie z kwestionariuszem obrazu ciała B w ciągu jednego roku w porównaniu z linią podstawową.
Ramy czasowe: 1 rok
Kwestionariusz waga ciała, wizerunek i samoocena (B) jest zatwierdzonym 12-elementowym, samodzielnym kwestionariuszem, który ocenia wizerunek ciała i samoocenę związaną z przyrostem masy ciała. Został wybrany do oceny wpływu przyrostu masy ciała/zmiany w naszym badaniu. Wyniki B wahają się między 12-36; Wyższe wyniki wskazują na lepszą korektę psychospołeczną (12-20 = ciężkie; 21-28 = umiarkowane; 29-36 = łagodny). Zmiana całkowitych wyników B (wartość w ciągu jednego roku minus wartość na początku) zostanie obliczona.
1 rok
Aby określić zmianę postrzeganych zmian wielkości ciała zgodnie z kwestionariuszem obrazu ciała Fram
Ramy czasowe: 1 rok
Zmiana wyników FRAM (wartość w ciągu jednego roku minus wartość wyjściowa) zostanie zmierzona.
1 rok
Zmiana wartości glukozy na czczo po przejściu z schematu zawierającego insti na DOR/TDF/3TC
Ramy czasowe: 1 rok
Zmiana glukozy we krwi na czczo (wartość w ciągu jednego roku minus wartość wyjściowa) zostanie zmierzona.
1 rok
Aby określić wpływ od wartości wyjściowej do jednego roku po przejściu ze schematu zawierającego insti na DOR/TDF/3TC na oporność na insulinę (HOMA-IR).
Ramy czasowe: 1 rok
Wynik HOMA: Glukoza w osoczu na czczo (MMOL/L) Time insulina surowicy na czczo (MU/L) podzielona przez 22,5. Wynik <3 wskazuje na normalną oporność na insulinę, wynik między 3 a -5 wskazuje na umiarkowaną oporność na insulinę, a wynik> 5 wskazuje na ciężką oporność na insulinę.
1 rok
Aby określić wpływ od wartości wyjściowej do jednego roku po przejściu ze schematu zawierającego insti na DOR/TDF/3TC na wartości lipidowe (standardowy panel lipidowy).
Ramy czasowe: 1 rok
Standardowy panel lipidowy obejmuje całkowity cholesterol, HDL, LDL, trójglicerydy (wszystkie MMOL/L) i całkowity stosunek cholesterolu: HDL
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Współpracownicy

Merck Canada Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-5228

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj