Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lze přírůstek hmotnosti spojený s INSTI zastavit nebo zvrátit přechodem na doravirin/lamivudin/tenofovir DF? (DeLiTE)

15. července 2025 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Lze přírůstek hmotnosti spojený s užíváním inhibitorů vláken integrázy zastavit nebo zvrátit přechodem na doravirin/lamivudin/tenofovir DF u pacientů žijících s HIV? (DeLiTE)

Zvýšení tělesné hmotnosti s inhibitory integrázy a tenofovir-alafenamidem bylo pozorováno v observačních kohortách a randomizovaných kontrolovaných klinických studiích. Přestože byly identifikovány některé rizikové faktory, příčina není známa a zbývá určit, zda jsou změny reverzibilní. Přibývání na váze znepokojuje osoby žijící s HIV. Tato pilotní intervenční studie je navržena tak, aby poskytla předběžné údaje o tom, zda přechod pacientů s přírůstkem hmotnosti na režimu založeném na INSTI na kombinaci doravirin/tenofovir-disoproxyl-fumarát/lamivudin (DOR/3TC/TDF, režim založený na NNRTI) po dobu jednoho roku může zpomalit nebo dokonce zvrátit přibírání na váze. Tato data budou poté použita k informování o návrhu a velikosti vzorku větší studie o změně.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí a význam: Celoživotní antiretrovirová léčba (ART) je doporučována všem lidem žijícím s HIV (PLWH), primárně s režimem založeným na inhibitorech integrázy (INSTI). Zatímco přírůstek hmotnosti po zahájení ART byl dříve považován za „návrat ke zdraví“, nedávné studie vyvolaly obavy z přírůstku hmotnosti a zvyšující se obezity u PLWH, zejména s INSTI a možná s tenofovir alafenamidem (TAF), preferovaným nukleosidovým základním činidlem. Nárůst hmotnosti může být progresivní a může zvýšit kardiovaskulární riziko. Zásadní nezodpovězenou otázkou je, zda nárůst hmotnosti a metabolické účinky jsou trvalé nebo reverzibilní. Tato data jsou zásadní pro optimalizaci terapie ART a zdraví PLWH.

Cíl/cíle výzkumu: Pro zvýšení hmotnosti spojené s ART nejsou podloženy žádné terapeutické alternativy. Doravirin/lamivudin/tenofovir DF (DOR/3TC/TDF) je atraktivní možností k prozkoumání, protože nezahrnuje INSTI nebo TAF, je dobře snášena jedna tableta jednou denně, minimální lékové interakce a nebyla spojena s významným přírůstkem hmotnosti k datu. Vyšetřovatelé předpokládají, že přechod z režimu INSTI na DOR/3TC/TDF zpomalí nebo změní přírůstek hmotnosti při zachování virové suprese. Před zahájením velké randomizované kontrolované studie (RCT) navrhují výzkumníci tuto pilotní studii, aby určili proveditelnost a přijatelnost a získali odhadovaná měřítka změny hmotnosti, která by mohla poskytnout informace o jejím návrhu a velikosti vzorku.

Metody: Otevřená, průzkumná pilotní studie přepínače. Pacienti, kteří jsou virově suprimováni v režimu INSTI po dobu > 1 roku, bez rezistence na ART a zaznamenali významný nárůst hmotnosti, budou osloveni, aby přešli na DOR/3TC/TDF po dobu 48 týdnů. Hmotnost, adherence, virová nálož, CD4 a další relevantní laboratoře budou měřeny každé 3 měsíce. DXA body scan a body image dotazníky budou vyplněny na začátku a za 12 měsíců. Předpokládaná velikost vzorku je 25 s cílem získat 50 % mužů a 50 % žen.

Primárním cílem je určit, jaký podíl klinických pacientů splňuje kritéria způsobilosti, souhlasí s účastí a dokončí studii. Sekundárním cílem je odhadnout rozložení různých výsledků souvisejících s hmotností na DOR/3TC/TDF ve srovnání s předchozími režimy INSTI. Výsledky průzkumu se budou zabývat metabolickými změnami a dopadem na tělesný obraz.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • University Health Network

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná infekce HIV-1 prostřednictvím některého z následujících:

Dokumentace diagnózy HIV v lékařském záznamu od licencovaného poskytovatele zdravotní péče; NEBO detekce HIV-1 RNA licencovaným testem HIV-1 RNA prokazujícím > 1000 kopií RNA/ml; NEBO jakýkoli licencovaný test HIV screeningové protilátky a/nebo kombinovaného testu HIV protilátka/antigen potvrzený druhým licencovaným testem HIV, jako je HIV-1 Western blot potvrzení nebo HIV rychlý multispotový test diferenciace protilátek.

  • Na režimu založeném na inhibitoru přenosu vláken Integrase (INSTI) po dobu nejméně 1 roku a méně než 5 let před screeningem
  • Významný přírůstek hmotnosti od zahájení režimu založeného na INSTI (>10 % výchozí tělesné hmotnosti)
  • Virová nálož <200 kopií/ml po dobu > 6 po sobě jdoucích měsíců před screeningem (jednotlivé virové blipy <200 kopií/ml jsou akceptovány v případě opětovného potlačení)
  • Dokumentace historie hmotnosti, glykémie, cholesterolu a krevního tlaku (BP) za poslední rok.
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu (příloha B) a ochotný dodržovat protokol.
  • Používání správné antikoncepce v plodném věku a potenciálu dítěte.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo touha otěhotnět během příštího roku
  • Nepoužití adekvátní antikoncepce během studie, pokud je ve fertilním věku.
  • Jakákoli základní dokumentovaná ART rezistence vůči doravirinu, tenofovir-disoproxyl-fumarátu nebo lamivudinu
  • Předchozí virologické selhání
  • Souběžné léky, které interagují s doravirinem
  • Zahájeno souběžným užíváním léků, o kterých je známo, že způsobují nárůst tělesné hmotnosti během posledních 6 měsíců (tj. antidepresiva a antipsychotika)
  • Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že způsobují nefrotoxicitu
  • Renální toxicita nebo renální příhody v anamnéze během léčby TDF.
  • Clearance kreatininu (CrCL) < 50 ml/min
  • Neschopnost číst/porozumět angličtině

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DOR/3TC/TDF
100 mg doravirinu (DOR), 300 mg lamivudinu (3TC) a 300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF)
Lék: DOR/3TC/TDF
přepnout antiretrovirový režim na doravirin/lamivudin/tenofovir-disoproxyl-fumarát jednou denně po dobu 1 roku
Ostatní jména:
  • Delstrigo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikujte počet aktivních pacientů s klinikou, kteří dokončili protokol studie.
Časové okno: 1 rok
Primárním cílem bylo zjistit, kolik pacientů s klinickými prostředky s ≥ 10% přírůstku hmotnosti na Institu by studii dokončilo (48 týdnů).
1 rok
Identifikujte důvody pro nezpůsobilost studie mezi klinickými pacienty na režimu obsahujícím institu, kteří došlo k přírůstku hmotnosti.
Časové okno: 1 rok
Popisná data. Koordinátor studie zaznamená důvody pro neprenetivitelnost studie (tj. Neplnění kritérií pro zařazení nebo přítomnost jednoho nebo více kritérií vyloučení).
1 rok
Identifikujte důvody pro odmítnutí studie u pacientů s klinickými pacienty o režimu obsahujícím insti, kteří zažili přírůstek na váze.
Časové okno: 1 rok
Popisná data. Pacienti kliniky, kteří se odmítají účastnit se studie, budou dotazováni koordinátorem studie otevřenou otázkou o hlavním důvodech pro pokles. Odpovědi budou seskupeny v následujících kategoriích: strach z vedlejších účinků, nedůvěra vůči vědcům, obecné obavy ohledně návrhu výzkumu, zasahování v každodenním životě nebo změny v rutině a sociální diskriminace.
1 rok
Identifikujte faktory spojené s přerušením včasné studie.
Časové okno: 1 rok
Faktory budou zahrnovat věk, pohlaví, rasu, počet CD4, virovou zátěž HIV, předchozí zápis do studie, historii užívání injekčních léčiv a použití antidepresiv.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit změnu absolutní hmotnosti z výchozí hodnoty na jeden rok po přechodu na DOR/TDF/3TC.
Časové okno: 1 rok
Absolutní hmotnost (kg) v jednom roce mínus hmotnost na začátku (kg).
1 rok
Počet účastníků, kteří zažili změnu hmotnosti po přepnutí na DOR/TDF/3TC po 1 roce
Časové okno: 1 rok
Chcete -li určit počet účastníků, kteří zažili buď zvýšení, snížení nebo žádnou změnu hmotnosti (hmotnost při 1 roce vs. hmotnost na začátku) po přechodu na DOR/TDF/3TC.
1 rok
Změna obvodu pasu z výchozí hodnoty na jeden rok po přechodu na DOR/TDF/3TC.
Časové okno: 1 rok
Bude hlášena změna obvodu pasu (hodnota 1 rok mínus hodnota na začátku). Obvod pasu je měřen pomocí orientačního bodu těsně nad nejvyšší boční hranicí pravého ilia (pod oděvem účastníka). Měření bude zaznamenáno na nejbližší desetinu centimetru na konci normálního expirace účastníka.
1 rok
Počet účastníků, kteří zažili změnu v kategorii BMI po přepnutí na DOR/TDF/3TC v jednom roce
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků se změnou v kategorii BMI (kategorie BMI v jednom roce ve srovnání s kategorií BMI na začátku) po přechodu na DOR/TDF/3TC.
1 rok
Počet účastníků, kteří udržují HIV RNA <50 kopií/ml po přepnutí na DOR/TDF/3TC za 1 rok
Časové okno: 1 rok
Chcete-li stanovit počet účastníků, kteří udržují potlačení virů (HIV RNA <50 kopií/ml pomocí testu HIV-1 v reálném čase Abbott) po 1 roce po přepnutí na DOR/TDF/3TC.
1 rok
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 1 rok
Parametry nežádoucích událostí tříděny podle závažnosti: stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 (potenciálně život ohrožující), třída 5 (smrt), jak bylo hodnoceno americkým DHHS NIH/Niaid Division of AIDS Tabulka tabulka AIDS TABULKA
1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta procenta celkového tělesného tuku od výchozí hodnoty do jednoho roku
Časové okno: 1 rok
Ztráta procenta celkového tělesného tuku (rozdíl v jednom roce mínus od základní linie) po přechodu z režimu obsahujícího insti na DOR/TDF/3TC podle skenování těla DXA.
1 rok
Změna sebeúcty související s obrazem těla podle dotazníku těla B-Wise v jednom roce oproti základní linii.
Časové okno: 1 rok
Dotazník tělesné hmotnosti, obrazu a sebeúcty (B-wise) je ověřený 12-bodový dotazník, který vyhodnocuje obraz těla a sebeúctu související s přibýváním na váze. Bylo vybráno k posouzení dopadu přírůstku/změny hmotnosti v naší studii. B-moudré skóre se pohybuje mezi 12-36; Vyšší skóre svědčí o lepší psychosociální nastavení (12-20 = závažné; 21-28 = střední; 29-36 = mírné). Vypočítá se změna celkového skóre B-Wise (hodnota v jednom roce mínus hodnota na začátku).
1 rok
Chcete -li určit změnu vnímaných změn velikosti těla podle dotazníku obrazu Fram těla
Časové okno: 1 rok
Změna skóre FRAM (hodnota v jednom roce mínus základní hodnota) bude měřena.
1 rok
Změna hodnot glukózy nalačno po přechodu z režimu obsahujícího se na DOR/TDF/3TC
Časové okno: 1 rok
Měří se změna změny glukózy nalačno (hodnota v jednom roce mínus základní hodnota).
1 rok
Stanovit dopad od výchozího hodnoty na jeden rok po přechodu z režimu obsahujícího insti na DOR/TDF/3TC na inzulínovou rezistenci (HOMA-IR).
Časové okno: 1 rok
Skóre HOMA: Plazma nalačno glukóza (MMOL/L) nalačno časy nalačno sérový inzulín (MU/L) dělený 22,5. Skóre <3 označuje normální inzulínovou rezistenci, skóre mezi 3 a -5 naznačuje mírnou inzulínovou rezistenci a skóre> 5 ukazuje na závažnou inzulínovou rezistenci.
1 rok
Chcete-li stanovit dopad z výchozí hodnoty do jednoho roku po přechodu z režimu obsahujícího insti na DOR/TDF/3TC na hodnoty lipidů (standardní lipidový panel).
Časové okno: 1 rok
Standardní lipidový panel zahrnuje celkový cholesterol, HDL, LDL, triglyceridy (všechny MMOL/L) a celkový poměr cholesterolu: HDL
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Spolupracovníci

Merck Canada Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sharon Walmsley, University Health Network, Toronto

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. července 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-5228

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit