改用 Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF 可以停止或逆转 INSTI 相关的体重增加吗？ (DeLiTE)
2025年7月15日 更新者：University Health Network, Toronto
HIV 感染者改用 Doravirine/Lamivudine/Tenofovir DF 后，与使用整合酶链抑制剂相关的体重增加能否停止或逆转？ (德利特)
在观察队列和随机对照临床试验中观察到使用整合酶抑制剂和替诺福韦艾拉酚胺会导致体重增加。
尽管已经确定了一些风险因素，但原因尚不清楚，而且这些变化是否可逆还有待确定。
体重增加是 HIV 感染者关注的问题。
这项试点干预研究旨在提供初步数据，说明是否将采用基于 INSTI 的方案体重增加的患者转换为多拉韦林/替诺福韦富马酸二吡呋酯/拉米夫定（DOR/3TC/TDF，一种基于 NNRTI 的方案）联合治疗一年可以减缓甚至逆转体重增加。
然后，这些数据将用于为更大的开关研究的设计和样本量提供信息。
研究概览
详细说明
背景和重要性：建议所有 HIV 感染者 (PLWH) 终身接受抗逆转录病毒治疗 (ART)，主要采用基于整合酶链抑制剂 (INSTI) 的治疗方案。 虽然 ART 启动后的体重增加以前被认为是“恢复健康”，但最近的研究引起了人们对 PLWH 体重增加和肥胖增加的担忧，最显着的是 INSTIs 和可能的替诺福韦艾拉酚胺 (TAF)，一种首选的核苷骨架药物。 体重增加可能是渐进的，并可能增加心血管风险。 一个悬而未决的关键问题是体重增加和代谢影响是永久性的还是可逆的。 该数据对于优化 ART 治疗和 PLWH 的健康至关重要。
目标/研究目的：没有治疗替代方案被证实可以治疗与 ART 相关的体重增加。 多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦 DF (DOR/3TC/TDF) 是一个有吸引力的探索选择，因为它不包括 INSTI 或 TAF，是一种每日一次的单片耐受性良好，药物相互作用最小，并且与显着的体重增加无关迄今为止。 研究人员假设，从 INSTI 方案转换为 DOR/3TC/TDF 将减缓或逆转体重增加，同时保持病毒抑制。 在开始一项大型随机对照研究 (RCT) 之前，研究人员提出了这项试点研究，以确定可行性和可接受性，并获得体重变化的估计措施，以告知其设计和样本量。
方法：开放标签、探索性先导开关研究。 接受 INSTI 方案病毒抑制超过 1 年、无 ART 耐药性且体重显着增加的患者将转为 DOR/3TC/TDF 治疗 48 周。 体重、依从性、病毒载量、CD4 和其他相关实验室将每 3 个月测量一次。 将在基线和 12 个月时完成 DXA 身体扫描和身体图像问卷。 预期样本量为 25，目标是招募 50% 的男性和 50% 的女性。
主要目标是确定有多少门诊患者符合资格标准、同意参与并完成研究。 次要目标是估计与以前的 INSTI 方案相比，使用 DOR/3TC/TDF 时各种体重相关结果的分布。 探索性结果将解决代谢变化和身体形象的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G2C4
- University Health Network
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过以下任何一种方式记录的 HIV-1 感染：
有执照的医疗保健提供者在病历中对 HIV 诊断的记录；或 通过经许可的 HIV-1 RNA 分析检测 HIV-1 RNA，证明 >1000 RNA 拷贝/mL；或任何经许可的 HIV 筛查抗体和/或 HIV 抗体/抗原组合测定法，该测定法已通过第二个许可的 HIV 测定法（例如 HIV-1 Western blot 确认法或 HIV 快速多点抗体分化测定法）进行确认。
- 在筛选前使用基于整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 的方案至少 1 年且少于 5 年
- 自基于 INSTI 的方案开始后体重显着增加（> 基线体重的 10%）
- 筛选前连续 > 6 个月的病毒载量 <200 拷贝/mL（如果再次抑制，则接受单个病毒点 <200 拷贝/mL）
- 过去一年内的体重、血糖、胆固醇和血压 (BP) 历史记录。
- 已签署知情同意书（附录 B）并愿意遵守方案。
- 如果处于生育年龄和潜力，则使用适当的避孕措施。
排除标准：
- 怀孕或希望在明年内怀孕
- 如果有生育能力，在研究期间未能使用足够的避孕措施。
- 任何潜在的 ART 对多拉韦林、富马酸替诺福韦二吡呋酯或拉米夫定的耐药性记录
- 既往病毒学失败
- 与多拉韦林相互作用的伴随药物
- 在过去 6 个月内开始使用已知会导致体重增加的伴随药物（即 抗抑郁药和抗精神病药）
- 已知会引起肾毒性的伴随药物
- 接受 TDF 治疗时有肾毒性或肾事件史。
- 肌酐清除率 (CrCL) < 50 mL/min
- 无法阅读/理解英语
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：DOR/3TC/TDF
100毫克多拉韦林（DOR）、300毫克拉米夫定（3TC）和300毫克富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）
|
将抗逆转录病毒疗法换成多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦地索普西，每日一次，持续 1 年
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定完成研究方案的活跃诊所患者的数量。
大体时间：1年
|
主要目的是确定研究INTI体重增加≥10％的诊所患者将完成这项研究（48周）。
|
1年
|
|
确定临床患者研究经历体重增加的辅助方案的原因。
大体时间：1年
|
描述性数据。
研究协调员将记录研究不合格的原因（即，不符合纳入标准或存在一个或多个排除标准的原因）。
|
1年
|
|
确定诊所拒绝体重增加的诊所患者拒绝研究的原因。
大体时间：1年
|
描述性数据。
研究协调员将拒绝参加研究的诊所患者将对主要原因下降。
回应将按以下类别进行分组：害怕副作用，对研究人员的不信任，对研究设计的一般关注，对日常生活的干扰或常规变化以及社会歧视。
|
1年
|
|
确定与早期研究中断相关的因素。
大体时间：1年
|
因素将包括年龄，性别，种族，CD4计数，HIV病毒负荷，研究的事先入学，注射药物使用史以及使用抗抑郁药。
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定切换到DOR/TDF/3TC之后的绝对重量变化。
大体时间：1年
|
绝对重量（kg）以一年的重量减去基线（kg）。
|
1年
|
|
1年后转到DOR/TDF/3TC后体重变化的参与者人数
大体时间：1年
|
为了确定转移到DOR/TDF/3TC之后，体重增加或不重量的参与者数量（重量为1年，重量与基线时的体重相比，重量为1年）。
|
1年
|
|
切换到DOR/TDF/3TC之后，从基线到一年的腰围变化。
大体时间：1年
|
腰围的变化（基线时值为1年减去值时值）将报告。
腰围可以使用右侧右侧边界上方（参与者的衣服）上方的地标进行测量。
在参与者正常到期结束时，测量将记录到最接近的十分厘米的十分之一。
|
1年
|
|
一年转换为DOR/TDF/3TC后经历了BMI类别变化的参与者数量
大体时间：1年
|
切换到DOR/TDF/3TC之后，具有BMI类别变化的参与者数量（与基线时BMI类别相比，BMI类别为一年）。
|
1年
|
|
在1年切换到DOR/TDF/3TC之后，维持HIV RNA <50份/mL的参与者数量
大体时间：1年
|
在切换到DOR/TDF/3TC后1年，确定维持病毒抑制的参与者数量（使用Abbott实时HIV-1分析的HIV RNA <50拷贝/mL）。
|
1年
|
|
与治疗相关的不良事件的患者数量
大体时间：1年
|
不良事件参数根据严重程度分级：1级（温和），2级（中度），3级（严重），4年级（潜在威胁生命），5年级（死亡），由美国DHHS NIH/艾滋病表的评估，用于成人和儿童不良事件的严重性，2017年7月2.1（2017年7月），
|
1年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线到一年的总体脂肪百分比损失
大体时间：1年
|
根据DXA身体扫描，总体脂肪百分比损失了从含辅助方案到DOR/TDF/3TC之后的总体脂肪百分比（一年减去基线的差异）。
|
1年
|
|
根据人体图像问卷调查，自尊与身体图像有关，而基线则一年。
大体时间：1年
|
体重，图像和自尊（B的）问卷是一项经过验证的12个项目，自我管理的问卷，评估与体重增加有关的身体形象和自尊。
它被选为评估我们研究中体重增加/变化的影响。
B-WISE分数范围在12-36之间；较高的分数表明更好的社会心理调整（12-20 =严重； 21-28 =中度； 29-36 =轻度）。
将计算总B的总得分（基线时值为一年的值）的变化。
|
1年
|
|
根据Fram Body图像问卷调查确定体型感知变化的变化
大体时间：1年
|
将测量FRAM分数的变化（值为一年的基线值）。
|
1年
|
|
从含辅助方案转换为DOR/TDF/3TC之后，禁食葡萄糖值的更改
大体时间：1年
|
将测量空腹血糖的变化（价值为一年的基线值）。
|
1年
|
|
确定从基线到一年后从富含研究的方案转变为DOR/TDF/3TC对胰岛素耐药性（HOMA-IR）的影响。
大体时间：1年
|
HOMA评分：禁食等离子体葡萄糖（MMOL/L）乘以空腹血清胰岛素（MU/L）除以22.5。
得分<3表示正常的胰岛素耐药性，3至-5之间的分数表示中度胰岛素抵抗，得分> 5表示严重的胰岛素电阻。
|
1年
|
|
要确定从基线到从含研究的方案转换为DOR/TDF/3TC对脂质值的影响（标准脂质面板）。
大体时间：1年
|
标准脂质面板包括总胆固醇，HDL，LDL，甘油三酸酯（所有MMOL/L）和总胆固醇：HDL比率
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sharon Walmsley、University Health Network, Toronto
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Venter WDF, Moorhouse M, Sokhela S, Fairlie L, Mashabane N, Masenya M, Serenata C, Akpomiemie G, Qavi A, Chandiwana N, Norris S, Chersich M, Clayden P, Abrams E, Arulappan N, Vos A, McCann K, Simmons B, Hill A. Dolutegravir plus Two Different Prodrugs of Tenofovir to Treat HIV. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):803-815. doi: 10.1056/NEJMoa1902824. Epub 2019 Jul 24.
- Lakey W, Yang LY, Yancy W, Chow SC, Hicks C. Short communication: from wasting to obesity: initial antiretroviral therapy and weight gain in HIV-infected persons. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Mar;29(3):435-40. doi: 10.1089/aid.2012.0234. Epub 2012 Nov 7.
- Kumar S, Samaras K. The Impact of Weight Gain During HIV Treatment on Risk of Pre-diabetes, Diabetes Mellitus, Cardiovascular Disease, and Mortality. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Nov 27;9:705. doi: 10.3389/fendo.2018.00705. eCollection 2018.
- Gomez M, Seybold U, Roider J, Harter G, Bogner JR. Correction to: A retrospective analysis of weight changes in HIV-positive patients switching from a tenofovir disoproxil fumarate (TDF)- to a tenofovir alafenamide fumarate (TAF)-containing treatment regimen in one German university hospital in 2015-2017. Infection. 2019 Feb;47(1):103-104. doi: 10.1007/s15010-018-1251-0.
- Reynes J, Trinh R, Pulido F, Soto-Malave R, Gathe J, Qaqish R, Tian M, Fredrick L, Podsadecki T, Norton M, Nilius A. Lopinavir/ritonavir combined with raltegravir or tenofovir/emtricitabine in antiretroviral-naive subjects: 96-week results of the PROGRESS study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Feb;29(2):256-65. doi: 10.1089/aid.2011.0275. Epub 2012 Aug 3.
- Rockstroh JK, Lennox JL, Dejesus E, Saag MS, Lazzarin A, Wan H, Walker ML, Xu X, Zhao J, Teppler H, Dinubile MJ, Rodgers AJ, Nguyen BY, Leavitt R, Sklar P; STARTMRK Investigators. Long-term treatment with raltegravir or efavirenz combined with tenofovir/emtricitabine for treatment-naive human immunodeficiency virus-1-infected patients: 156-week results from STARTMRK. Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(8):807-16. doi: 10.1093/cid/cir510.
- McCann K, Moorhouse M, Sokhela S, Venter WD, Serenata C, Qavi A, et al. Changes in DXA-assessed body composition in TAF/FTC+DTG compared to TDF/FTC+DTG and TDF/FTC/EFV in the ADVANCE clinical trial. EACS, November 6-9, 2019, Basel, Switzerland.
- Bedimo R, Li X, Adams-Huet B, Lake J, Taylor B, Kim D, et al. Differential BMI changes following PI- and INSTI-based ART initiation by sex and race. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2019 Mar 4-7; Seattle, Washington
- Rebeiro P, Jenkins C, Bian A, Lake J, Bourgi K, Horberg M, et al. The effect of initiating integrase inhibitor-based vs. non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-based antiretroviral therapy on progression to diabetes among North American persons in HIV care. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract LB9.
- Schafer J, Sassa K, O'Connor J, Shimada A, Keith S, DeSimone J. BMI and ASCVD risk score changes in virologically suppressed patients with HIV switching from TDF to TAF containing ART. IDWeek, October 2-6, 2019, Washington, DC. Abstract 979
- Kerchberger AM, Sheth AN, Angert CD, Mehta CC, Summers NA, Ofotokun I, et al. Integrase Strand Transfer Inhibitors are Associated with Weight Gain in Women. CROI, March 4-7, 2019, Seattle, DC. Abstract 672.
- Johnson M, Kumar P, Molina JM, Rizzardini G, Cahn P, Bickel M, Mallolas J, Zhou Y, Morais C, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Greaves W; DRIVE-SHIFT Study Group. Switching to Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DOR/3TC/TDF) Maintains HIV-1 Virologic Suppression Through 48 Weeks: Results of the DRIVE-SHIFT Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Aug 1;81(4):463-472. doi: 10.1097/QAI.0000000000002056.
- Andersen JW, Fass R, van der Horst C. Factors associated with early study discontinuation in AACTG studies, DACS 200. Contemp Clin Trials. 2007 Sep;28(5):583-92. doi: 10.1016/j.cct.2007.02.002. Epub 2007 Feb 27.
- Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. Department of Health and Human Services. Available at http://www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/AdultandAdolescentGL.pdf. Accessed [October 30, 2019].
- Hill A, Hughes SL, Gotham D, Pozniak AL. Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate: is there a true difference in efficacy and safety? J Virus Erad. 2018 Apr 1;4(2):72-79. doi: 10.1016/S2055-6640(20)30248-X.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月26日
初级完成 (实际的)
2024年3月31日
研究完成 (实际的)
2024年3月31日
研究注册日期
首次提交
2020年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月10日
首次发布 (实际的)
2020年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月15日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.