再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるCPD-DARA。 (CPD-DARA)

包含基準:

1. -彼または彼女が研究と関連するすべての手順を理解していることを示し、参加する意思があることを確認するインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
2. 18歳以上。

3. -IMWG基準の付録Cに従って多発性骨髄腫の診断が確認され、以下によって定義される測定可能な疾患：

   • -骨髄中のモノクローナル形質細胞が10％以上、または生検で証明された形質細胞腫の存在および
   • -次のいずれかによって定義される測定可能な疾患：
   • IgG多発性骨髄腫：血清モノクローナルパラタンパク質（Mタンパク質）レベル≧1.0 g/dlまたは尿Mタンパク質レベル≧200mg/24時間;
   • -IgA、IgE、IgD、または IgM 多発性骨髄腫: 血清 M タンパク質レベル ≥ 0.5g/dl または尿 M タンパク質レベル ≥ 200mg/24 時間;
   • 血清または尿に測定可能な疾患のない軽鎖多発性骨髄腫：血清免疫グロブリン遊離軽鎖≧10mg/dlおよび異常な血清免疫グロブリンκラムダ遊離軽鎖比。
4. -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録B）。
5. -IMWG基準付録Cで定義されている進行性疾患を有する再発した（治療の最終ラインで安定疾患またはそれ以上を達成した）疾患の患者または難治性疾患の患者（応答[安定疾患（SD）またはそれ以上）を達成できなかった患者] 治療の最後の行に)。
6. 患者は、2 つ以上の以前の治療ライン (プロテアソーム阻害剤および免疫調節薬 (IMiD) を含む) を受けていますが、5 つ以下です (導入、強化、ASCT 維持は、この研究の目的では単一ライン治療と見なされます)。 以前に DARA および/またはポマリドマイドに曝露した患者も含めることができます。

7. 患者は、スクリーニング期間中に次の基準を満たす研究前の検査結果を持っている必要があります。

   1. ヘモグロビン≧8g/dL（これを達成するためには赤血球の輸血が許可されています）。
   2. -好中球数≥1.5×109 / L（G-CSFはスクリーニングの7日前まで許可されています）。
   3. AST および ALT ≤ 2.5 × 正常値の上限。
   4. -計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 30mL/分/1.73m2 (Cockcroft - Gault 方程式) 付録 F.
   5. 骨髄有核細胞の 50% 未満が形質細胞 (> 50 × 109/L、それ以外の場合) である患者では、血小板数が 75 x 109/L 以上。

8. 出産の可能性のある女性または出産の可能性のある女性の男性パートナーである患者は、インフォームドコンセントフォームへの署名から、最後の治験薬投与後少なくとも6か月まで、2つの適切で信頼できる避妊方法を同時に使用することに同意する必要があります。 妊娠可能な女性（FCBP）とは、1）ある時点で初潮を迎えた、2）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3）閉経後自然に経過していない（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない）女性です。可能性がある）少なくとも連続 24 か月間（つまり、過去 24 か月連続で月経があった）。 適切な避妊法には以下が含まれます：

   1. 併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）排卵の抑制に関連するホルモン避妊（経口、膣内、経皮）
   2. 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射および埋め込み）、
   3. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内ホルモン放出システム（IUS）、
   4. 両側卵管閉塞
   5. 精管切除に成功したパートナー
   6. 性的禁欲。 さらに、女性が子宮摘出術を受けていない限り、患者またはそのパートナーによるコンドームの使用が必要です (男性の患者またはパートナーが精管切除に成功した場合でも)。
9. -身体的および心理的に治療を受け、このプロトコルに記載されているスケジュールを順守できる必要があります。

除外基準:

1. 平均余命は3ヶ月未満。
2. いつでも同種幹細胞移植。
3. -サイクル1の1日目前の12週間以内の自家幹細胞移植。
4. -NCI CTCAEバージョン5.0で定義された末梢神経障害（グレード2以上）。
5. -骨髄腫の髄膜または中枢神経系（CNS）の関与。
6. 急性または慢性の活動性ウイルス感染症 (Hep B、Hep C、HIV)、全身性真菌感染症および寄生虫感染症。
7. 抗生物質を必要とする急性活動性感染症。
8. -研究手順または結果を妨げる可能性のある現在の医学的または精神医学的状態または疾患。
9. -1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満の慢性閉塞性肺疾患。 慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者は、研究に含める前にFEV1検査が必要です。
10. 中等度または重度の持続性喘息、または現在制御されていない喘息 付録 G.
11. -重度の慢性肝疾患の診断、つまり、Child-Pughスコアで分類されたステージ1の肝硬変。

12. 以下を含む重大な心臓病：

    1. -登録前1年以内の心筋梗塞、または不安定/制御されていないIHD。
    2. NYHAグレード2以上の心不全 付録H.
    3. -心不整脈（CTCAEバージョン5グレード3以上または臨床的に重要なECG異常）。
    4. ベースライン QTcF > 470 ミリ秒を示す 12 リード ECG のスクリーニング。
13. -ホウ素またはマンニトール、コルチコステロイド、モノクローナル抗体またはヒトタンパク質またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症または不耐性、または治療計画の構成要素のいずれか（IB / SmPCを参照）。
14. -スクリーニング期間から5年以内に以前または同時に浸潤性悪性腫瘍（多発性骨髄腫を除く）を患っていた患者、適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、限局性前立腺癌が3以上と診断された場合を除く生化学的失敗の証拠がない、または患者が根治の可能性のある治療を受けており、10年以上その病気の証拠がない他の癌。
15. 患者は、登録から4週間以内に治験薬を受け取ったか、侵襲的医療機器を使用しました。
16. -患者は、サイクル1の1日目から4週間以内に最近の大手術を受けました。
17. サイクル1の1日目から14日以内の治療用放射線。
18. 重大な吸収不良状態。 ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題.
19. 胃潰瘍と十二指腸潰瘍。
20. 既知のALアミロイドーシス。
21. 低分子量ヘパリン（LMWH）またはアスピリンによる血栓予防の禁忌。 -LMWHに対する過敏症、過去100日以内の免疫介在性ヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）の病歴または循環抗体の存在下、活動的な臨床的に重要な出血、および最近を含む出血のリスクが高い状態（<12週間の出血性脳卒中、胃腸潰瘍、出血のリスクが高い悪性新生物の存在、最近（4 週間未満）の脳、脊椎または眼科手術、既知または疑われる食道静脈瘤、動静脈奇形、血管動脈瘤、または主要な脊髄内または脳内異常。
22. 生ワクチンによる予防接種。
23. 骨髄形成不全。
24. 尿路感染。
25. 細胞毒性化学療法または放射線療法による急性尿路上皮毒性。
26. 尿流出閉塞。
27. -患者は、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性である この研究に参加している間、または治療計画のいずれかのコンポーネントの最後の投与後6か月以内。 または、患者は、この研究に含まれている間、または治療計画のいずれかのコンポーネントの最終投与後6か月以内に子供をもうける予定の男性です。