CPD-DARA en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario. (CPD-DARA)

Criterios de inclusión:

1. Debe firmar un formulario de consentimiento informado que demuestre que comprende el estudio y todos los procedimientos involucrados, y confirme que está dispuesto a participar.
2. Edad ≥ 18 años de edad.

3. Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple según los Criterios del IMWG Apéndice C y enfermedad medible definida por:

   • Células plasmáticas monoclonales en la médula ósea ≥ 10 % o presencia de un plasmocitoma comprobado por biopsia Y
   • Enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes:
   • Mieloma múltiple IgG: nivel de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero ≥ 1,0 g/dl o nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas;
   • Mieloma múltiple IgA, IgE, IgD o IgM: nivel de proteína M en suero ≥ 0,5 g/dl o nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas;
   • Mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en el suero o la orina: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dl y proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda sérica.
4. Estado funcional ECOG ≤ 2 (Apéndice B).
5. Pacientes con enfermedad recidivante (habiendo logrado una enfermedad estable o mejor en la última línea de terapia) que tienen enfermedad progresiva como se define en el Apéndice C de Criterios del IMWG o pacientes con enfermedad refractaria (que no lograron una respuesta [enfermedad estable (SD) o mejor ] a su última línea de terapia).
6. Los pacientes han recibido dos o más líneas de terapia previas (incluido un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador [IMiD]), pero no más de cinco (la inducción, la consolidación y el mantenimiento de ASCT se consideran terapia de línea única para los fines de este estudio). También se pueden incluir pacientes con exposición previa a DARA y/o pomalidomida.

7. Los pacientes deben tener resultados de laboratorio previos al estudio que cumplan con los siguientes criterios durante el período de selección:

   1. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (se permiten transfusiones de concentrados de glóbulos rojos para lograrlo).
   2. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (se permite G-CSF hasta 7 días antes de la selección).
   3. AST y ALT ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad.
   4. Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (Ecuación de Cockcroft - Gault) Apéndice F.
   5. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/l en pacientes en los que <50 % de las células nucleadas de la médula ósea eran células plasmáticas (> 50 x 109/l, en caso contrario).

8. Las pacientes que sean mujeres en edad fértil o parejas masculinas de mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos adecuados/fiables simultáneamente desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Una mujer en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos). potencial) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores). Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen:

   1. anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica)
   2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable e implantable),
   3. dispositivo intrauterino (DIU) o sistema de liberación de hormonas intrauterinas (IUS),
   4. oclusión tubárica bilateral
   5. pareja vasectomizada exitosamente
   6. abstinencia sexual. Además, se requiere el uso de condones por parte de los pacientes o sus parejas (incluso si el paciente masculino o su pareja se han sometido a una vasectomía exitosa) a menos que la mujer se haya sometido a una histerectomía.
9. Debe ser física y psicológicamente capaz de someterse al tratamiento y cumplir con los horarios descritos en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Esperanza de vida < 3 meses.
2. Trasplante alogénico de células madre en cualquier momento.
3. Autotrasplante de células madre dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
4. Neuropatía periférica (grado ≥ 2) según la definición de NCI CTCAE Versión 5.0.
5. Compromiso meníngeo o del sistema nervioso central (SNC) del mieloma.
6. Infecciones virales activas agudas o crónicas (Hep B, Hep C, HIV), infecciones fúngicas sistémicas e infecciones parasitarias.
7. Infección activa aguda que requiere antibióticos.
8. Condición o enfermedad médica o psiquiátrica actual que podría interferir con los procedimientos o resultados del estudio.
9. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto. Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) requerirán pruebas de FEV1 antes de su inclusión en el estudio.
10. Asma persistente moderada o grave, o asma actual no controlada Apéndice G.
11. Diagnóstico de enfermedad hepática crónica grave, es decir, > cirrosis en estadio 1 clasificada con la puntuación de Child-Pugh.

12. Enfermedad cardíaca significativa que incluye:

    1. Infarto de miocardio en el año anterior al registro o cardiopatía isquémica inestable o no controlada.
    2. Insuficiencia cardíaca con grado NYHA ≥ 2 Apéndice H.
    3. Arritmia cardíaca (CTCAE versión 5 Grado ≥ 3 o anomalías ECG clínicamente significativas).
    4. ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un QTcF inicial > 470 mseg.
13. Alergia conocida, hipersensibilidad o intolerancia al boro o manitol, corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas o sus excipientes, o cualquiera de los componentes del régimen de tratamiento (consulte IB/SmPC).
14. Pacientes que han tenido cualquier neoplasia maligna invasiva anterior o concurrente (que no sea mieloma múltiple) dentro de los cinco años del período de selección, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino, adenocarcinoma de próstata localizado diagnosticado ≥ 3 años y sin evidencia de falla bioquímica, u otro cáncer para el cual el paciente se haya sometido a una terapia potencialmente curativa y no haya tenido evidencia de esa enfermedad durante ≥ 10 años.
15. Los pacientes recibieron un medicamento en investigación o usaron un dispositivo médico invasivo dentro de las 4 semanas posteriores al registro.
16. Los pacientes se han sometido a una cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas del Día 1 del Ciclo 1.
17. Radiación terapéutica dentro de los 14 días del Ciclo 1 Día 1.
18. Estados importantes de malabsorción. Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
19. Úlcera gástrica y duodenal.
20. Amiloidosis AL conocida.
21. Contraindicaciones para la tromboprofilaxis con heparina de bajo peso molecular (HBPM) o aspirina, p. hipersensibilidad a la HBPM, antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH) inmunomediada en los últimos 100 días o en presencia de anticuerpos circulantes, hemorragia activa clínicamente significativa y condiciones con un alto riesgo de hemorragia, incluido accidente cerebrovascular hemorrágico reciente (<12 semanas), úlcera gastrointestinal, presencia de neoplasia maligna con alto riesgo de sangrado, cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente (< 4 semanas), varices esofágicas conocidas o sospechadas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o anomalías intraespinales o intracerebrales mayores.
22. Vacunación con vacunas vivas.
23. Aplasia de médula ósea.
24. Infección del tracto urinario.
25. Toxicidad urotelial aguda por quimioterapia citotóxica o radioterapia.
26. Obstrucción del flujo urinario.
27. El paciente es una mujer que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras participa en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento. O bien, el paciente es un hombre que planea engendrar un hijo mientras está incluido en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento.