CPD-DARA bij patiënten met gerecidiveerd/refractair multipel myeloom. (CPD-DARA)

Inclusiecriteria:

1. Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, waaruit blijkt dat hij of zij de studie en alle betrokken procedures begrijpt, en bevestigt dat hij of zij bereid is deel te nemen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.

3. Bevestigde diagnose van multipel myeloom volgens IMWG-criteria bijlage C en meetbare ziekte gedefinieerd door:

   • Monoklonale plasmacellen in het beenmerg ≥ 10% of aanwezigheid van een biopsie bewezen plasmacytoom EN
   • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:
   • IgG multipel myeloom: serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) niveau ≥ 1,0 g/dl of urine M-proteïne niveau ≥ 200 mg/24 uur;
   • IgA-, IgE-, IgD- of IgM-multipel myeloom: serum-M-eiwitspiegel ≥ 0,5 g/dl of urine-M-eiwitspiegel ≥ 200 mg/24 uur;
   • Lichte keten multipel myeloom zonder meetbare ziekte in het serum of de urine: serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 10 mg/dl en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio.
4. ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (bijlage B).
5. Patiënten met recidiverende ziekte (die een stabiele ziekte of beter hebben bereikt in de laatste lijn van de therapie) die een progressieve ziekte hebben zoals gedefinieerd door de IMWG Criteria Appendix C of patiënten met een refractaire ziekte (die er niet in slaagden een respons te bereiken [stabiele ziekte (SD) of beter) ] tot hun laatste therapielijn).
6. Patiënten hebben twee of meer eerdere therapielijnen gekregen (waaronder een proteasoomremmer en een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD)), maar niet meer dan vijf (inductie, consolidatie, ASCT-onderhoud wordt voor het doel van deze studie beschouwd als eenlijnstherapie). Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan DARA en/of pomalidomide kunnen ook worden opgenomen.

7. Patiënten moeten tijdens de screeningperiode laboratoriumresultaten hebben die aan de volgende criteria voldoen:

   1. Hemoglobine ≥ 8 g/dL (transfusies van verpakte rode bloedcellen zijn toegestaan ​​om dit te bereiken).
   2. Aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l (G-CSF is toegestaan ​​tot 7 dagen voorafgaand aan de screening).
   3. ASAT en ALAT ≤ 2,5 × bovengrens van normaal.
   4. Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft - Gault-vergelijking) Bijlage F.
   5. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l bij patiënten bij wie <50% van de beenmergkerncellen plasmacellen waren (> 50 x 109/l, anders).

8. Patiënten die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn of mannelijke partners van vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om twee adequate/betrouwbare anticonceptiemethodes tegelijk te gebruiken vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een vrouw die: 1) op een gegeven moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit het krijgen van kinderen niet uit). potentieel) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstruatie heeft gehad op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden). Geschikte anticonceptiemethoden zijn onder andere:

   1. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
   2. hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar en implanteerbaar),
   3. intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS),
   4. bilaterale occlusie van de eileiders
   5. succesvol gesteriliseerde partner
   6. seksuele onthouding. Bovendien is het gebruik van condooms door patiënten of hun partners vereist (zelfs als de mannelijke patiënt of partner een succesvolle vasectomie heeft ondergaan), tenzij de vrouw een hysterectomie heeft ondergaan.
9. Moet fysiek en psychologisch in staat zijn om de behandeling te ondergaan en zich te houden aan de schema's die in dit protocol worden beschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Levensverwachting < 3 maanden.
2. Allogene stamceltransplantatie op elk moment.
3. Autologe stamceltransplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
4. Perifere neuropathie (graad ≥ 2) zoals gedefinieerd door de NCI CTCAE versie 5.0.
5. Meningeale of centrale zenuwstelsel (CZS) betrokkenheid van myeloom.
6. Acute of chronische actieve virale infecties (Hep B, Hep C, HIV), systemische schimmelinfecties en parasitaire infecties.
7. Acute actieve infectie die antibiotica vereist.
8. Huidige medische of psychiatrische aandoening of ziekte die de studieprocedures of resultaten zou kunnen verstoren.
9. Chronische obstructieve longziekte met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde. Patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) moeten FEV1-testen ondergaan voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.
10. Matig of ernstig aanhoudend astma, of huidig ​​ongecontroleerd astma Bijlage G.
11. Diagnose van ernstige chronische leverziekte, d.w.z. > stadium 1 cirrose geclassificeerd met Child-Pugh-score.

12. Aanzienlijke hartaandoeningen, waaronder:

    1. Myocardinfarct binnen 1 jaar voorafgaand aan registratie, of onstabiele / ongecontroleerde IHD.
    2. Hartfalen met NYHA-graad ≥ 2 Bijlage H.
    3. Hartaritmie (CTCAE versie 5 Graad ≥ 3 of klinisch significante ECG-afwijkingen).
    4. Screening van 12 afleidingen ECG met een baseline QTcF > 470 msec.
13. Bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor boor of mannitol, corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten of hun hulpstoffen, of een van de componenten van het behandelingsregime (zie IB/SmPC).
14. Patiënten die binnen vijf jaar na de screeningperiode een eerdere of gelijktijdige invasieve maligniteit (anders dan multipel myeloom) hebben gehad, behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix, gelokaliseerd prostaatadenocarcinoom gediagnosticeerd ≥ 3 jaar en zonder bewijs van biochemisch falen, of andere kanker waarvoor de patiënten potentieel curatieve therapie hebben ondergaan en gedurende ≥ 10 jaar geen bewijs van die ziekte hebben gehad.
15. Patiënten hebben binnen 4 weken na registratie een onderzoeksgeneesmiddel gekregen of een invasief medisch hulpmiddel gebruikt.
16. Patiënten hebben recentelijk een grote operatie ondergaan binnen 4 weken na cyclus 1 dag 1.
17. Therapeutische bestraling binnen 14 dagen van Cyclus 1 Dag 1.
18. Significante toestanden van malabsorptie. Zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
19. Maag- en darmzweren.
20. Bekende AL-amyloïdose.
21. Contra-indicaties voor tromboseprofylaxe met laagmoleculaire heparine (LMWH) of aspirine, b.v. overgevoeligheid voor LMWH, voorgeschiedenis van immuungemedieerde heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) in de afgelopen 100 dagen of in aanwezigheid van circulerende antilichamen, actieve klinisch significante bloedingen en aandoeningen met een hoog risico op bloedingen waaronder recente (<12 weken hemorragische beroerte, gastro-intestinale zweren, aanwezigheid van maligne neoplasmata met een hoog risico op bloedingen, recente (< 4 weken) hersen-, ruggenmerg- of oogchirurgie, bekende of vermoede slokdarmvarices, arterioveneuze misvormingen, vasculaire aneurysma's of ernstige intraspinale of intracerebrale afwijkingen.
22. Vaccinatie met levende vaccins.
23. Beenmergaplasie.
24. Urineweginfectie.
25. Acute urotheliale toxiciteit door cytotoxische chemotherapie of bestralingstherapie.
26. Urine-uitstroomobstructie.
27. Patiënt is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van een onderdeel van het behandelingsregime. Of de patiënt is een man die van plan is een kind te verwekken tijdens opname in deze studie of binnen 6 maanden na de laatste dosis van een onderdeel van het behandelingsregime.