复发/难治性多发性骨髓瘤患者的 CPD-DARA。 (CPD-DARA)

纳入标准：

1. 必须签署知情同意书，证明他或她了解研究和涉及的所有程序，并确认他或她愿意参加。
2. 年龄≥18岁。

3. 根据 IMWG 标准附录 C 确诊的多发性骨髓瘤和由以下定义的可测量疾病：

   • 骨髓中的单克隆浆细胞≥ 10% 或存在活检证实的浆细胞瘤并且
   • 由以下任何一项定义的可测量疾病：
   • IgG多发性骨髓瘤：血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平≥1.0g/dl或尿M蛋白水平≥200mg/24小时；
   • IgA、IgE、IgD或IgM多发性骨髓瘤：血清M蛋白水平≥0.5g/dl或尿M蛋白水平≥200mg/24小时；
   • 血清或尿液中无可测量疾病的轻链多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离轻链≥10mg/dl，血清免疫球蛋白κλ游离轻链比值异常。
4. ECOG 体能状态 ≤ 2（附录 B）。
5. 根据 IMWG 标准附录 C 定义的疾病进展的复发（在最后一线治疗中达到稳定疾病或更好）疾病患者或难治性疾病患者（未能达到反应 [疾病稳定 (SD) 或更好] 到他们最后的治疗线）。
6. 患者已接受过两线或多线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物 (IMiD)），但不超过五线（诱导、巩固、ASCT 维持被认为是本研究目的的单线治疗）。 也可以包括先前接触过 DARA 和/或泊马度胺的患者。

7. 在筛选期间，患者的研究前实验室结果必须符合以下标准：

   1. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（允许输注浓缩红细胞以达到此目的）。
   2. 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 × 109/L（G-CSF 允许在筛查前 7 天）。
   3. AST 和 ALT ≤ 2.5 × 正常上限。
   4. 计算的肌酐清除率 ≥ 30mL/min/1.73m2 （Cockcroft - Gault 方程）附录 F。
   5. 对于 <50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的患者，血小板计数 ≥ 75 x 109/L（> 50 × 109/L，否则）。

8. 有生育能力的女性或有生育能力的女性的男性伴侣的患者必须同意从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后至少 6 个月同时使用两种适当/可靠的避孕方法。 有生育能力的女性 (FCBP) 是指符合以下条件的女性：1) 已在某个时间点初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或 3) 未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能）至少连续 24 个月（即在之前的连续 24 个月中的任何时间都有月经）。 合适的避孕方法包括：

   1. 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、透皮）
   2. 与排卵抑制相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射和植入），
   3. 宫内节育器 (IUD) 或宫内激素释放系统 (IUS)，
   4. 双侧输卵管阻塞
   5. 成功切除输精管的伙伴
   6. 禁欲。 此外，要求患者或其伴侣使用避孕套（即使男性患者或伴侣已成功进行输精管切除术），除非女性已进行子宫切除术。
9. 必须在身体和心理上能够接受治疗并遵守本协议中概述的时间表。

排除标准：

1. 预期寿命<3个月。
2. 随时进行同种异体干细胞移植。
3. 在第 1 周期第 1 天之前的 12 周内进行自体干细胞移植。
4. NCI CTCAE 5.0 版定义的周围神经病变（≥ 2 级）。
5. 骨髓瘤的脑膜或中枢神经系统 (CNS) 受累。
6. 急性或慢性活动性病毒感染（乙肝、丙肝、艾滋病毒）、全身性真菌感染和寄生虫感染。
7. 需要抗生素的急性活动性感染。
8. 可能干扰研究程序或结果的当前医疗或精神状况或疾病。
9. 第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50% 的慢性阻塞性肺病。 患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 的患者在纳入研究之前需要进行 FEV1 测试。
10. 中度或重度持续性哮喘，或当前无法控制的哮喘 附录 G。
11. 严重慢性肝病的诊断，即 > Child-Pugh 评分分类的 1 期肝硬化。

12. 重大心脏病包括：

    1. 注册前 1 年内发生心肌梗塞，或不稳定/不受控制的 IHD。
    2. NYHA 等级 ≥ 2 附录 H 的心力衰竭。
    3. 心律失常（CTCAE 第 5 版 ≥ 3 级或有临床意义的 ECG 异常）。
    4. 筛查 12 导联心电图显示基线 QTcF > 470 毫秒。
13. 已知对硼或甘露醇、皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂或治疗方案的任何成分过敏、超敏反应或不耐受（参见 IB/SmPC）。
14. 在筛选期的五年内既往或同时患有任何侵袭性恶性肿瘤（多发性骨髓瘤除外）的患者，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、诊断为 ≥ 3 的局限性前列腺腺癌年并且没有生化失败的证据，或者患者已经接受了潜在的治愈性治疗并且在 ≥ 10 年内没有该疾病的证据的其他癌症。
15. 患者在注册后 4 周内接受过研究药物或使用过侵入性医疗设备。
16. 患者最近在第 1 周期第 1 天的 4 周内接受过大手术。
17. 在第 1 周期第 1 天后的 14 天内接受治疗性放疗。
18. 明显的吸收不良状态。 半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题。
19. 胃及十二指肠溃疡。
20. 已知的 AL 淀粉样变性。
21. 使用低分子肝素 (LMWH) 或阿司匹林进行血栓预防的禁忌症，例如 对 LMWH 过敏，过去 100 天内有免疫介导的肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 病史或存在循环抗体，有临床意义的活动性出血和高出血风险的情况，包括近期（<12 周的出血性中风，胃肠道溃疡，存在高出血风险的恶性肿瘤，近期（< 4 周）脑、脊柱或眼科手术，已知或疑似食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或主要脊柱内或脑内异常。
22. 接种活疫苗。
23. 骨髓发育不全。
24. 尿路感染。
25. 细胞毒性化学疗法或放射疗法引起的急性尿路上皮毒性。
26. 尿流出道梗阻。
27. 患者是怀孕、哺乳或计划在参与本研究期间或在治疗方案的任何组成部分最后一次给药后 6 个月内怀孕的女性。 或者，患者是计划在本研究中或在治疗方案的任何成分最后一次给药后 6 个月内生孩子的男性。