CPD-DARA potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma. (CPD-DARA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen ja kaikki siihen liittyvät menettelyt, ja vahvistaa olevansa valmis osallistumaan.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.

3. Vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi IMWG:n kriteerien liitteen C mukaisesti ja mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelevät:

   • Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥ 10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma JA
   • Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:
   • IgG-mulppeli myelooma: seerumin monoklonaalinen paraproteiini (M-proteiini) taso ≥ 1,0 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia;
   • IgA, IgE, IgD tai IgM multippeli myelooma: seerumin M-proteiinitaso ≥ 0,5 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia;
   • Kevytketjuinen myelooma ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa: seerumin immunoglobuliiniton kevytketju ≥ 10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda -vapaiden kevytketjujen suhde.
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Liite B).
5. Potilaat, joilla on uusiutunut sairaus (joilla on saavutettu stabiili tai parempi viimeisellä hoitolinjalla) sairaus, jolla on IMWG:n kriteerien liitteen C mukainen etenevä sairaus, tai potilaat, joilla on refraktaarinen sairaus (jotka eivät saaneet vastetta [stabiili sairaus (SD) tai parempi) ] viimeiseen hoitolinjaansa).
6. Potilaat ovat saaneet kahta tai useampaa aikaisempaa hoitolinjaa (mukaan lukien proteasomi-inhibiittori ja immunomodulatorinen lääke (IMiD)), mutta enintään viisi (induktio, konsolidointi, ASCT-ylläpito katsotaan tässä tutkimuksessa yksilinjaisena hoitona). Myös potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet DARA:lle ja/tai pomalidomidille, voidaan ottaa mukaan.

7. Potilailla on oltava seulontajakson aikana seuraavat kriteerit täyttävät esitutkimuslaboratoriotulokset:

   1. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (tämän saavuttamiseksi voidaan siirtää punasoluja).
   2. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l (G-CSF on sallittu enintään 7 päivää ennen seulontaa).
   3. AST ja ALT ≤ 2,5 × normaalin yläraja.
   4. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft – Gault-yhtälö) Liite F.
   5. Verihiutalemäärä ≥ 75 x 109/l potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % oli plasmasoluja (> 50 x 109/l, muuten).

8. Potilaiden, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tai hedelmällisessä iässä olevien naisten mieskumppaneita, on suostuttava käyttämään kahta riittävää/luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjojen poistoa tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois synnytystä mahdollinen) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat:

   1. yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen)
   2. pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, ruiskeena ja implantoitaviin),
   3. kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä (IUS),
   4. kahdenvälinen munanjohtimien tukos
   5. onnistuneesti vasektomoitu kumppani
   6. seksuaalista pidättymistä. Lisäksi potilaiden tai heidän kumppaniensa on käytettävä kondomia (vaikka miespotilaalle tai kumppanille on tehty onnistunut vasektomia), ellei naiselle ole tehty kohdunpoistoa.
9. Hänen on kyettävä fyysisesti ja psyykkisesti käymään läpi hoito ja noudatettava tässä protokollassa esitettyjä aikatauluja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Elinajanodote < 3 kuukautta.
2. Allogeeninen kantasolusiirto milloin tahansa.
3. Autologinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
4. Perifeerinen neuropatia (aste ≥ 2) NCI CTCAE:n version 5.0 mukaan.
5. Aivokalvon tai keskushermoston (CNS) osallistuminen myeloomaan.
6. Akuutit tai krooniset aktiiviset virusinfektiot (Hep B, Hep C, HIV), systeemiset sieni-infektiot ja loisinfektiot.
7. Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja.
8. Nykyinen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka voi häiritä tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia.
9. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), tarvitsevat FEV1-testin ennen tutkimukseen ottamista.
10. Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma tai nykyinen hallitsematon astma Liite G.
11. Vaikean kroonisen maksasairauden diagnoosi eli > vaiheen 1 kirroosi, joka on luokiteltu Child-Pugh-pistein.

12. Merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien:

    1. Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä tai epävakaa / hallitsematon IHD.
    2. Sydämen vajaatoiminta NYHA-asteella ≥ 2 Liite H.
    3. Sydämen rytmihäiriöt (CTCAE-versio 5, aste ≥ 3 tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat).
    4. 12-kytkentäisen EKG:n seulonta, jossa QTcF:n lähtöarvo > 470 ms.
13. Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi boorille tai mannitolille, kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille tai jollekin hoito-ohjelman komponentille (katso IB/SmPC).
14. Potilaat, joilla on ollut jokin aikaisempi tai samanaikainen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin multippeli myelooma) viiden vuoden sisällä seulontajaksosta, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhasen adenokarsinooma diagnosoitu ≥ 3 vuotta ja ilman todisteita biokemiallisesta vajaatoiminnasta tai muusta syövästä, johon potilaalla on mahdollisesti ollut parantavaa hoitoa ja jolla ei ole ollut näyttöä kyseisestä taudista ≥ 10 vuoteen.
15. Potilaat ovat saaneet tutkimuslääkettä tai käyttäneet invasiivista lääkinnällistä laitetta 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä.
16. Potilaille on tehty äskettäin suuri leikkaus 4 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1.
17. Terapeuttinen säteily 14 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1.
18. Merkittävät imeytymishäiriötilat. Harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
19. Maha- ja pohjukaissuolihaava.
20. Tunnettu AL-amyloidoosi.
21. Vasta-aiheet tromboprofylaksille pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai aspiriinilla, esim. yliherkkyys LMWH:lle, immuunivälitteinen hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT) viimeisten 100 päivän aikana tai verenkierrossa esiintyvien vasta-aineiden esiintyminen, aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto ja tilat, joissa on korkea verenvuodon riski, mukaan lukien äskettäinen (<12 viikon verenvuotoaivohalvaus, maha-suolikanavan haavauma, pahanlaatuinen kasvain, jolla on korkea verenvuotoriski, äskettäinen (< 4 viikkoa) aivo-, selkärangan tai silmäleikkaus, tunnetut tai epäillyt ruokatorven suonikohjut, valtimo-laskimon epämuodostumat, verisuonten aneurysmat tai suuret intraspinaaliset tai aivosisäiset poikkeavuudet.
22. Rokotus elävillä rokotteilla.
23. Luuytimen aplasia.
24. Virtsatieinfektio.
25. Akuutti uroteelitoksisuus sytotoksisesta kemoterapiasta tai sädehoidosta.
26. Virtsan ulosvirtauksen estäminen.
27. Potilas on nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 6 kuukauden sisällä jonkin hoito-ohjelman komponentin viimeisen annoksen jälkeen. Tai potilas on mies, joka aikoo synnyttää lapsen ollessaan mukana tässä tutkimuksessa tai 6 kuukauden sisällä jonkin hoito-ohjelman komponentin viimeisen annoksen jälkeen.