재발성/불응성 다발성 골수종 환자의 CPD-DARA. (CPD-DARA)

포함 기준:

1. 연구와 관련된 모든 절차를 이해하고 참여 의사가 있음을 확인하는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
2. 연령 ≥ 18세.

3. IMWG 기준 부록 C에 따라 다발성 골수종의 확인된 진단 및 다음으로 정의된 측정 가능한 질병:

   • 골수 내 단클론 형질 세포 ≥ 10% 또는 생검으로 입증된 형질세포종의 존재 AND
   • 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:
   • IgG 다발성 골수종: 혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) 수준 ≥ 1.0g/dl 또는 소변 M-단백질 수준 ≥ 200mg/24시간;
   • IgA, IgE, IgD 또는 IgM 다발성 골수종: 혈청 M 단백질 수준 ≥ 0.5g/dl 또는 소변 M 단백질 수준 ≥ 200mg/24시간;
   • 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경쇄 다발성 골수종: 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 ≥ 10mg/dl 및 비정상적인 혈청 면역글로불린 카파 람다 유리 경쇄 비율.
4. ECOG 수행 상태 ≤ 2(부록 B).
5. IMWG 기준 부록 C에 정의된 진행성 질환이 있는 재발성(마지막 치료에서 안정적인 질환 이상을 달성한) 질환 환자 또는 불응성 질환 환자(반응[안정성 질환(SD) 이상) 달성에 실패한 환자 ] 치료의 마지막 줄까지).
6. 환자는 이전에 2개 이상의 치료 라인(프로테아좀 억제제 및 면역조절 약물(IMiD) 포함)을 받았지만 5개 이하(유도, 강화, ASCT 유지는 이 연구의 목적을 위한 단일 라인 요법으로 간주됨)를 받았습니다. 이전에 DARA 및/또는 포말리도마이드에 노출된 환자도 포함될 수 있습니다.

7. 환자는 스크리닝 기간 동안 다음 기준을 충족하는 사전 연구 실험실 결과를 가져야 합니다.

   1. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(이를 달성하기 위해 충전 적혈구 수혈이 허용됨).
   2. 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L(G-CSF는 스크리닝 전 최대 7일까지 허용됨).
   3. AST 및 ALT ≤ 2.5 × 정상 상한.
   4. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min/1.73m2 (Cockcroft - Gault 방정식) 부록 F.
   5. 골수 유핵 세포의 <50%가 형질 세포인 환자의 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L(> 50 × 109/L, 그렇지 않은 경우).

8. 가임 여성 또는 가임 여성의 남성 파트너인 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 6개월까지 두 가지 적절하고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성(FCBP)은 1) 어느 시점에 초경에 도달했거나, 2) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나, 3) 자연적으로 폐경 후가 아니었던 여성입니다(암 치료 후 무월경은 출산을 배제하지 않습니다). 잠재적) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 있음). 적합한 피임법은 다음과 같습니다.

   1. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피)
   2. 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 및 이식 가능),
   3. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS),
   4. 양측 난관 폐색
   5. 성공적인 정관 수술 파트너
   6. 성적 금욕. 또한 여성이 자궁 적출술을 받지 않은 경우 환자나 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다(남성 환자나 파트너가 성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도).
9. 신체적으로나 심리적으로 치료를 받을 수 있어야 하며 이 프로토콜에 설명된 일정을 준수해야 합니다.

제외 기준:

1. 기대 수명 < 3개월.
2. 언제든지 동종 줄기 세포 이식.
3. 주기 1 1일 전 12주 이내에 자가 줄기 세포 이식.
4. NCI CTCAE 버전 5.0에서 정의한 말초 신경병증(등급 ≥ 2).
5. 골수종의 수막 또는 중추신경계(CNS) 침범.
6. 급성 또는 만성 활동성 바이러스 감염(B형 간염, C형 간염, HIV), 전신 진균 감염 및 기생충 감염.
7. 항생제가 필요한 급성 활동성 감염.
8. 연구 절차 또는 결과를 방해할 수 있는 현재의 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병.
9. 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자는 연구에 포함되기 전에 FEV1 테스트가 필요합니다.
10. 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 현재 조절되지 않는 천식 부록 G.
11. 중증 만성 간질환의 진단 즉 > Child-Pugh 점수로 분류된 간경변 1기.

12. 다음을 포함한 중대한 심장 질환:

    1. 등록 전 1년 이내의 심근경색 또는 불안정/조절되지 않는 IHD.
    2. NYHA 등급 ≥ 2인 심부전 부록 H.
    3. 심장 부정맥(CTCAE 버전 5 등급 ≥ 3 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상).
    4. 기준선 QTcF > 470msec를 나타내는 12 리드 ECG 스크리닝.
13. 붕소 또는 만니톨, 코르티코스테로이드, 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 이들의 부형제 또는 치료 요법의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성(IB/SmPC 참조).
14. 적절하게 치료된 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종, 자궁경부의 상피내암종, ≥ 3으로 진단된 국소 전립선 선암종을 제외하고 스크리닝 기간의 5년 이내에 이전 또는 동시 침습성 악성종양(다발성 골수종 제외)이 있었던 환자 생화학적 실패의 증거가 없거나 환자가 잠재적으로 치료 요법을 받았고 ≥ 10년 동안 해당 질병의 증거가 없는 다른 암.
15. 등록 후 4주 이내에 임상시험용 의약품을 투여받았거나 침습적 의료기기를 사용한 환자.
16. 환자는 Cycle 1 Day 1의 4주 이내에 최근 대수술을 받았습니다.
17. 1주기 1일 14일 이내의 치료용 방사선.
18. 상당한 흡수 장애 상태. 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전 문제.
19. 위와 십이지장 궤양.
20. 알려진 AL 아밀로이드증.
21. 저분자량 ​​헤파린(LMWH) 또는 아스피린을 사용한 혈전 예방에 대한 금기. LMWH에 대한 과민성, 지난 100일 이내 또는 순환 항체가 있는 면역 매개 헤파린 유발 혈소판 감소증(HIT)의 병력, 활성 임상적으로 유의한 출혈 및 최근(<12주 출혈성 뇌졸중, 위장 궤양, 출혈 위험이 높은 악성 신생물의 존재, 최근(4주 미만) 뇌, 척추 또는 안과 수술, 알려진 또는 의심되는 식도 정맥류, 동정맥 기형, 혈관 동맥류 또는 주요 척수내 또는 뇌내 이상.
22. 생백신으로 예방 접종.
23. 골수 무형성증.
24. 요로 감염.
25. 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법으로 인한 급성 요로 세포 독성.
26. 비뇨기 유출 장애.
27. 환자는 본 연구에 참여하는 동안 또는 치료 요법의 구성요소의 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성입니다. 또는, 환자는 본 연구에 포함되는 동안 또는 치료 요법의 구성요소의 마지막 투여 후 6개월 이내에 아이를 낳을 계획인 남성입니다.