CPD-DARA bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom. (CPD-DARA)

Einschlusskriterien:

1. Muss eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie die Studie und alle damit verbundenen Verfahren versteht, und bestätigt, dass er oder sie zur Teilnahme bereit ist.
2. Alter ≥ 18 Jahre.

3. Bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms gemäß IMWG-Kriterien Anhang C und messbare Erkrankung, definiert durch:

   • Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥ 10 % oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms UND
   • Messbare Krankheit im Sinne einer der folgenden Definitionen:
   • IgG multiples Myelom: Serumspiegel von monoklonalem Paraprotein (M-Protein) ≥ 1,0 g/dl oder M-Proteinspiegel im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden;
   • IgA-, IgE-, IgD- oder IgM-multiples Myelom: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden;
   • Multiples Leichtketten-Myelom ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin: Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dl und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-Verhältnis freier Leichtketten.
4. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Anhang B).
5. Patienten mit rezidivierender Erkrankung (nach Erreichen einer stabilen Erkrankung oder besser in der letzten Therapielinie) mit fortschreitender Erkrankung gemäß Definition in Anhang C der IMWG-Kriterien oder Patienten mit refraktärer Erkrankung (die kein Ansprechen erzielten [stabile Erkrankung (SD) oder besser ] bis zur letzten Therapielinie).
6. Die Patienten haben zwei oder mehr vorherige Therapielinien erhalten (einschließlich eines Proteasom-Inhibitors und eines immunmodulatorischen Medikaments (IMiD)), aber nicht mehr als fünf (Induktion, Konsolidierung, ASCT-Erhaltung gilt für den Zweck dieser Studie als Einzellinientherapie). Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber DARA und/oder Pomalidomid können ebenfalls eingeschlossen werden.

7. Die Patienten müssen während des Screening-Zeitraums über Laborergebnisse vor der Studie verfügen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Hämoglobin ≥ 8 g/dL (Transfusionen von Erythrozytenkonzentraten sind erlaubt, um dies zu erreichen).
   2. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L (G-CSF ist bis zu 7 Tage vor dem Screening erlaubt).
   3. AST und ALT ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts.
   4. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault-Gleichung) Anhang F.
   5. Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l bei Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen waren (> 50 x 109/l, ansonsten).

8. Patientinnen im gebärfähigen Alter oder männliche Partner von Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei adäquate/zuverlässige Verhütungsmethoden gleichzeitig anzuwenden. Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau, die: 1) irgendwann ihre Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) nicht von Natur aus postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt eine Schwangerschaft nicht aus). Potenzial) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation). Geeignete Verhütungsmethoden sind:

   1. kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal)
   2. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar und implantierbar),
   3. Intrauterinpessar (IUP) oder intrauterines Hormon freisetzendes System (IUS),
   4. bilateraler Tubenverschluss
   5. erfolgreich vasektomierter Partner
   6. sexuelle Abstinenz. Darüber hinaus ist die Verwendung von Kondomen durch Patienten oder ihre Partner erforderlich (selbst wenn der männliche Patient oder Partner sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat), es sei denn, die Frau hatte eine Hysterektomie.
9. Muss körperlich und psychisch in der Lage sein, sich der Behandlung zu unterziehen und die in diesem Protokoll beschriebenen Zeitpläne einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Lebenserwartung < 3 Monate.
2. Allogene Stammzelltransplantation jederzeit möglich.
3. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1.
4. Periphere Neuropathie (Grad ≥ 2) gemäß NCI CTCAE Version 5.0.
5. Meningeale oder zentrale Nervensystem (ZNS) Beteiligung des Myeloms.
6. Akute oder chronisch aktive Virusinfektionen (Hep B, Hep C, HIV), systemische Pilzinfektionen und parasitäre Infektionen.
7. Akute aktive Infektion, die Antibiotika erfordert.
8. Aktueller medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Krankheit, die die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen könnten.
9. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts. Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) benötigen vor der Aufnahme in die Studie einen FEV1-Test.
10. Mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma oder aktuell unkontrolliertes Asthma Anhang G.
11. Diagnose einer schweren chronischen Lebererkrankung, d. h. Zirrhose > Stadium 1, klassifiziert mit Child-Pugh-Score.

12. Signifikante Herzerkrankung einschließlich:

    1. Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor der Registrierung oder instabile / unkontrollierte IHD.
    2. Herzinsuffizienz mit NYHA-Grad ≥ 2 Anhang H.
    3. Herzrhythmusstörungen (CTCAE Version 5 Grad ≥ 3 oder klinisch signifikante EKG-Anomalien).
    4. Screening 12-Kanal-EKG mit einem Basis-QTcF > 470 ms.
13. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bor oder Mannitol, Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen oder einem der Bestandteile des Behandlungsschemas (siehe IB/Fachinformation).
14. Patienten, die innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening-Zeitraum eine vorherige oder gleichzeitige invasive Malignität (außer multiplem Myelom) hatten, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, lokalisiertem Adenokarzinom der Prostata, diagnostiziert ≥ 3 Jahren und ohne Anzeichen eines biochemischen Versagens oder einer anderen Krebserkrankung, für die sich der Patient einer potenziell kurativen Therapie unterzogen hat und für die es seit ≥ 10 Jahren keinen Hinweis auf diese Krankheit gab.
15. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung ein Prüfpräparat erhalten oder ein invasives medizinisches Gerät verwendet.
16. Die Patienten haben sich kürzlich innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1, einer größeren Operation unterzogen.
17. Therapeutische Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1.
18. Signifikante Malabsorptionszustände. Seltene hereditäre Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
19. Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür.
20. Bekannte AL-Amyloidose.
21. Kontraindikationen für eine Thromboseprophylaxe mit niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Aspirin, z. Überempfindlichkeit gegen LMWH, immunvermittelte Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 100 Tage oder bei Vorhandensein von zirkulierenden Antikörpern, aktive klinisch signifikante Blutungen und Zustände mit hohem Blutungsrisiko, einschließlich kürzlich aufgetretener (<12 Wochen hämorrhagischer Schlaganfall, Magen-Darm-Geschwür, Vorliegen einer bösartigen Neubildung mit hohem Blutungsrisiko, kürzliche (< 4 Wochen) Gehirn-, Wirbelsäulen- oder Augenchirurgie, bekannte oder vermutete Ösophagusvarizen, arteriovenöse Missbildungen, vaskuläre Aneurysmen oder größere intraspinale oder intrazerebrale Anomalien.
22. Impfung mit Lebendimpfstoffen.
23. Knochenmarkaplasie.
24. Harnwegsinfekt.
25. Akute Urotheltoxizität durch zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie.
26. Obstruktion des Harnabflusses.
27. Der Patient ist eine Frau, die während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer Komponente des Behandlungsschemas schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft plant. Oder der Patient ist ein Mann, der plant, ein Kind zu zeugen, während er an dieser Studie teilnimmt oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer Komponente des Behandlungsschemas.