CPD-DARA hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose. (CPD-DARA)

Inklusionskriterier:

1. Skal underskrive en informeret samtykkeformular, der viser, at han eller hun forstår undersøgelsen og alle involverede procedurer, og bekræfter, at han eller hun er villig til at deltage.
2. Alder ≥ 18 år.

3. Bekræftet diagnose af myelomatose i henhold til IMWG-kriterierne Appendiks C og målbar sygdom defineret ved:

   • Monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥ 10 % eller tilstedeværelse af et biopsipåvist plasmacytom OG
   • Målbar sygdom som defineret ved et af følgende:
   • IgG multipelt myelom: serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥ 1,0 g/dl eller urin M-protein niveau ≥ 200 mg/24 timer;
   • IgA, IgE, IgD eller IgM myelomatose: serum M-protein niveau ≥ 0,5 g/dl eller urin M-protein niveau ≥ 200 mg/24 timer;
   • Let kæde myelomatose uden målbar sygdom i serum eller urin: serum immunoglobulin fri let kæde ≥ 10mg/dl og unormal serum immunoglobulin kappa lambda fri let kæde ratio.
4. ECOG Performance Status ≤ 2 (Bilag B).
5. Patienter med recidiverende (har opnået stabil sygdom eller bedre i den sidste behandlingslinje) sygdom, som har progressiv sygdom som defineret af IMWG Criteria Appendiks C eller patienter med refraktær sygdom (som ikke opnåede et respons [stabil sygdom (SD) eller bedre ] til deres sidste behandlingslinje).
6. Patienter har modtaget to eller flere tidligere behandlingslinjer (inklusive en proteasomhæmmer og et immunmodulerende lægemiddel (IMiD)), men ikke mere end fem (induktion, konsolidering, ASCT-vedligeholdelse betragtes som enkeltlinjebehandling i denne undersøgelses formål). Patienter med tidligere eksponering for DARA og/eller pomalidomid kan også inkluderes.

7. Patienter skal have præ-studie laboratorieresultater, der opfylder følgende kriterier i løbet af screeningsperioden:

   1. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusioner af pakkede røde blodlegemer er tilladt for at opnå dette).
   2. Neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (G-CSF er tilladt op til 7 dage før screening).
   3. AST og ALT ≤ 2,5 × øvre normalgrænse.
   4. Beregnet kreatininclearance ≥ 30mL/min/1,73m2 (Cockcroft - Gault-ligning) Tillæg F.
   5. Blodpladetal ≥ 75 x 109/L hos patienter, for hvem <50 % af knoglemarvskerneholdige celler var plasmaceller (> 50 × 109/L, ellers).

8. Patienter, der er kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge to tilstrækkelige/pålidelige præventionsmetoder samtidigt fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og indtil mindst 6 måneder efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke fødsel potentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Egnede præventionsmetoder omfatter:

   1. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal)
   2. hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar og implanterbar),
   3. intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint hormon-frigørende system (IUS),
   4. bilateral tubal okklusion
   5. med succes vasektomeret partner
   6. seksuel afholdenhed. Derudover kræves brug af kondomer af patienter eller deres partnere (selvom den mandlige patient eller partner har gennemgået en vellykket vasektomi), medmindre kvinden har fået foretaget en hysterektomi.
9. Skal være fysisk og psykologisk i stand til at gennemgå behandlingen og overholde de tidsplaner, der er skitseret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Forventet levetid < 3 måneder.
2. Allogen stamcelletransplantation til enhver tid.
3. Autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger før cyklus 1 dag 1.
4. Perifer neuropati (grad ≥ 2) som defineret af NCI CTCAE Version 5.0.
5. Meningeal eller centralnervesystem (CNS) involvering af myelom.
6. Akutte eller kroniske aktive virusinfektioner (Hep B, Hep C, HIV), systemiske svampeinfektioner og parasitære infektioner.
7. Akut aktiv infektion, der kræver antibiotika.
8. Aktuel medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, der kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
9. Kronisk obstruktiv lungesygdom med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal. Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) vil kræve FEV1-testning før inklusion i undersøgelsen.
10. Moderat eller svær vedvarende astma eller aktuel ukontrolleret astma Appendiks G.
11. Diagnose af alvorlig kronisk leversygdom, dvs. > trin 1 cirrhose klassificeret med Child-Pugh score.

12. Betydelig hjertesygdom, herunder:

    1. Myokardieinfarkt inden for 1 år før registrering, eller ustabil/ukontrolleret IHD.
    2. Hjertesvigt med NYHA grad ≥ 2 Appendiks H.
    3. Hjertearytmi (CTCAE version 5 Grade ≥ 3 eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter).
    4. Screening af 12-aflednings-EKG, der viser en baseline QTcF > 470 msek.
13. Kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for bor eller mannitol, kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer eller nogen af ​​komponenterne i behandlingsregimet (se IB/SmPC).
14. Patienter, der har haft en tidligere eller samtidig invasiv malignitet (bortset fra myelomatose) inden for fem år efter screeningsperioden, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, lokaliseret prostataadenokarcinom diagnosticeret ≥ 3 år og uden tegn på biokemisk svigt eller anden cancer, for hvilken patienterne har gennemgået potentielt helbredende behandling og ikke har haft tegn på den pågældende sygdom i ≥ 10 år.
15. Patienter har modtaget et forsøgslægemiddel eller brugt et invasivt medicinsk udstyr inden for 4 uger efter registrering.
16. Patienter har for nylig gennemgået en større operation inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1.
17. Terapeutisk stråling inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1.
18. Betydelige malabsorptionstilstande. Sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
19. Mave- og duodenalsår.
20. Kendt AL amyloidose.
21. Kontraindikationer til tromboprofylakse med lavmolekylært heparin (LMWH) eller aspirin f.eks. overfølsomhed over for LMWH, anamnese med immunmedieret heparin-induceret trombocytopeni (HIT) inden for de seneste 100 dage eller ved tilstedeværelse af cirkulerende antistoffer, aktiv klinisk signifikant blødning og tilstande med høj risiko for blødning, herunder nylig (<12 ugers hæmoragisk slagtilfælde, mavesår, tilstedeværelse af ondartet neoplasma med høj risiko for blødning, nylig (< 4 uger) hjerne-, spinal- eller oftalmisk kirurgi, kendte eller formodede esophagusvaricer, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller større intraspinale eller intracerebrale abnormiteter.
22. Vaccination med levende vacciner.
23. Knoglemarvsaplasi.
24. Urinvejsinfektion.
25. Akut urothelial toksicitet fra cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling.
26. Obstruktion af urinudstrømning.
27. Patienten er en kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af en komponent i behandlingsregimet. Eller patienten er en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens den er inkluderet i denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af en komponent i behandlingsregimet.